Purified Cannabidiol isolate does not inhibit active caspase-1 release in NLRP inflammasome-mediated UVB or ATP-activated keratinocytes or appear to reduce key inflammatory cytokines in UVB-irradiate keratinocytes.

ABSTRACT

BACKGROUND: Cannabidiol is a plant-derived cannabinoid that has been suggested to have several human health benefits including potential anti-inflammatory effects. It is now common to find various forms of Cannabidiol, most often referred to as CBD, in nutritional supplements and topical treatments. The mechanisms by which CBD can influence inflammatory pathways in the body, and more particularly in the skin, are presently still unclear. It is known that CBD will bind to cannabinoid receptors, CB1 and CB2, in the body and recent work has shown that in keratinocytes, CBD can regulate inflammation through transcriptional regulation involving the NFÆ™ß nuclear pathways. The fact that CBD operates through the NFÆ™ß pathways suggests that, perhaps, the molecule may influence the expression of active caspase-1 through NLRP inflammasome-mediated pathways. METHODS: Recently, work has published demonstrating that Normal Human Epidermal Keratinocytes (NHEKs) can be activated by UVB and ATP to express active caspase-1 via NLRP inflammasome-mediated pathways. There was a strong interest to see whether highly purified Cannabidiol Isolate (>99% purity) might function to control release of active caspase-1 by testing of NHEKs using the previously described models. In addition, NHEKs expression of non-NLRP inflammasome-induced inflammation markers including IL-6, IL-8 and PGE2 was examined in UVB-activated NHEKs. RESULTS: It was found that purified Cannabidiol Isolate did not influence active caspase-1 release in either UVB or ATP-activated NHEKs suggesting the molecule does not influence the NLRP inflammasome pathways. In addition, it was surprisingly found that the Cannabidiol Isolate did not impact the expression of additional UVB-activated non-NLRP inflammatory markers. CONCLUSIONS: Data presented suggest that if Cannabidiol functions as an anti-inflammatory, it does so through pathways not associated with either the NLRP inflammasome-mediated expression of caspase-1 or through the more commonly known expression of interleukin or prostaglandin inflammatory pathways.

CONTEXTE Le cannabidiol est un cannabinoïde d'origine végétale considéré comme bénéfique pour la santé humaine et présentant notamment des effets anti-inflammatoires potentiels. Il est désormais courant de trouver diverses formes de cannabidiol dans les suppléments alimentaires et les traitements topiques. Les mécanismes par lesquels le cannabidiol peut influencer les voies inflammatoires dans l'organisme, et plus particulièrement dans la peau sont actuellement encore flous. On sait que le cannabidiol se lie aux récepteurs cannabinoïdes, CB1 et CB2 dans l'organisme et des travaux récents ont montré que dans les kératinocytes, le cannabidiol peut réguler l'inflammation par régulation transcriptionnelle impliquant les voies nucléaires NF-ƙß. Le fait que le cannabidiol fonctionne par le biais des voies NF-Æ™ß laisse à penser que la molécule peut influencer l'expression de la Caspase-1 active à travers les voies médiées par l'inflammasome NLRP. MÉTHODES Récemment, des travaux ont été publiés démontrant que les kératinocytes épidermiques humains normaux (Normal Human Epidermal Keratinocytes, NHEK) peuvent être activés par les UVB et l'ATP pour exprimer la Caspase-1 active à travers les voies médiées par l'inflammasome NLRP. On cherchait surtout à savoir si l'isolat de cannabidiol hautement purifié (pureté > 99 %) pouvait fonctionner pour contrôler la libération de Caspase-1 active en analysant les NHEK à l'aide des modèles décrits précédemment. En outre, l'expression des NHEK des marqueurs de l'inflammation induits par l'inflammasome non-NLRP, notamment  IL-6, IL-8 et la PGE2 ont été examinées dans des NHEK activées par les UVB. RÉSULTATS Il a été constaté que l'isolat de cannabidiol purifié n'influençait pas la libération active de Caspase-1 dans les NHEK activées par les UVB ou l'ATP, ce qui suggère que la molécule n'influence pas les voies de l'inflammasome NLRP. En outre, il a été surprenant de constater que l'isolat de cannabidiol n'avait pas d'impact sur l'expression des marqueurs inflammatoires non-NLRP activés par les UVB supplémentaires. CONCLUSIONS: Les données présentées suggèrent que si le cannabidiol fonctionne comme un anti-inflammatoire, il le fait par des voies non associées à l'expression de la Caspase-1 médiée par l'inflammasome NLRP ou par l'expression plus connue des voies inflammatoires de l'interleukine ou de la prostaglandine.