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Proc Natl Acad Sci U S A ; 107(19): 8599-604, 2010 May 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-20445106

RESUMO

Structural features of neurons create challenges for effective production and distribution of essential metabolic energy. We investigated how metabolic energy is distributed between cellular compartments in photoreceptors. In avascular retinas, aerobic production of energy occurs only in mitochondria that are located centrally within the photoreceptor. Our findings indicate that metabolic energy flows from these central mitochondria as phosphocreatine toward the photoreceptor's synaptic terminal in darkness. In light, it flows in the opposite direction as ATP toward the outer segment. Consistent with this model, inhibition of creatine kinase in avascular retinas blocks synaptic transmission without influencing outer segment activity. Our findings also reveal how vascularization of neuronal tissue can influence the strategies neurons use for energy management. In vascularized retinas, mitochondria in the synaptic terminals of photoreceptors make neurotransmission less dependent on creatine kinase. Thus, vasculature of the tissue and the intracellular distribution of mitochondria can play key roles in setting the strategy for energy distribution in neurons.


Assuntos
Escuridão , Metabolismo Energético/fisiologia , Retina/fisiologia , Animais , Creatina Quinase/antagonistas & inibidores , Creatina Quinase/metabolismo , Dinitrofluorbenzeno/farmacologia , Eletrorretinografia , Metabolismo Energético/efeitos dos fármacos , Metabolismo Energético/efeitos da radiação , Glutamatos/metabolismo , Camundongos , Mitocôndrias/efeitos dos fármacos , Mitocôndrias/enzimologia , Mitocôndrias/efeitos da radiação , Modelos Biológicos , Terminações Pré-Sinápticas/efeitos dos fármacos , Terminações Pré-Sinápticas/enzimologia , Terminações Pré-Sinápticas/efeitos da radiação , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Retina/efeitos dos fármacos , Retina/enzimologia , Retina/efeitos da radiação , Células Fotorreceptoras Retinianas Cones/citologia , Células Fotorreceptoras Retinianas Cones/efeitos dos fármacos , Células Fotorreceptoras Retinianas Cones/enzimologia , Células Fotorreceptoras Retinianas Cones/efeitos da radiação , Segmento Externo das Células Fotorreceptoras da Retina/efeitos dos fármacos , Segmento Externo das Células Fotorreceptoras da Retina/metabolismo , Segmento Externo das Células Fotorreceptoras da Retina/efeitos da radiação , Vasos Retinianos/efeitos dos fármacos , Vasos Retinianos/enzimologia , Vasos Retinianos/efeitos da radiação , Transmissão Sináptica/efeitos dos fármacos , Transmissão Sináptica/efeitos da radiação , Urodelos/fisiologia
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