Chikungunya risk for Brazil / Risco do chikungunya para o Brasil

This study aimed to show, based on the literature on the subject, the potential for dispersal and establishment of the chikungunya virus in Brazil. The chikungunya virus, a Togaviridae member of the genusAlphavirus, reached the Americas in 2013 and, the following year, more than a million cases were reported. In Brazil, indigenous transmission was registered in Amapa and Bahia States, even during the period of low rainfall, exposing the whole country to the risk of virus spreading. Brazil is historically infested by Ae. aegypti and Ae. albopictus, also dengue vectors. Chikungunya may spread, and it is important to take measures to prevent the virus from becoming endemic in the country. Adequate care for patients with chikungunya fever requires training general practitioners, rheumatologists, nurses, and experts in laboratory diagnosis. Up to November 2014, more than 1,000 cases of the virus were reported in Brazil. There is a need for experimental studies in animal models to understand the dynamics of infection and the pathogenesis as well as to identify pathophysiological mechanisms that may contribute to identifying effective drugs against the virus. Clinical trials are needed to identify the causal relationship between the virus and serious injuries observed in different organs and joints. In the absence of vaccines or effective drugs against the virus, currently the only way to prevent the disease is vector control, which will also reduce the number of cases of dengue fever.

o objetivo deste estudo foi mostrar, com base na literatura sobre o tema, o potencial de dispersão e estabelecimento do vírus chikungunya no brasil. O vírus chikungunya, um Togaviridae do gênero Alphavirus, atingiu as Américas em 2013 e, no ano seguinte, mais de um milhão de casos foram notificados. No Brasil, foi registrada transmissão autóctone no Amapá e Bahia, mesmo durante o período de baixo índice pluviométrico, expondo ao risco de propagação do vírus todo o território nacional. Historicamente, o Brasil é infestado por Ae. Aegypti e Ae. Albopictus, também vetores do dengue. É possível que o chikungunya se dissemine, sendo importante que medidas sejam tomadas para evitar que o vírus se torne endêmico no País. A adequada assistência a pacientes com febre de chikungunya requer treinamento de clínicos, reumatologistas, enfermeiros e especialistas em diagnóstico laboratorial. Até novembro de 2014 foram notificados no Brasil mais de 1.000 casos da virose. Estudos experimentais em modelos animais devem ser realizados para conhecer a dinâmica da infecção e a patogenia, bem como identificar mecanismos fisiopatológicos que possam contribuir para identificar drogas com efeito sobre o vírus. São necessários ensaios clínicos para identificar a relação causal do vírus com sérias lesões observadas em diferentes órgãos e nas articulações. Na ausência de vacinas ou drogas efetivas contra o vírus, a única forma de prevenir a doença é atualmente o controle vetorial, o que também reduzirá o número de casos de dengue.

Oral live attenuated human rotavirus vaccine (RotarixTM) offers sustained high protection against severe G9P[8] rotavirus gastroenteritis during the first two years of life in Brazilian children

In a large Phase III trial conducted in 10 Latin American countries, the safety and efficacy of the live attenuated monovalent rotavirus vaccine RIX4414 was evaluated in 15,183 healthy infants followed up during the first two years of life. Belém was the only site in Brazil included in this multicentre trial. The study in Belém included a subset of 653 infants who were followed up until 24 months of age for protection against severe rotavirus gastroenteritis. These subjects were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive two doses of vaccine (n = 328) or two doses of placebo (n = 325) at approximately two and four months of age. Of the 653 enrolled infants, 23 dropped out during the study period. For the combined two-year period, the efficacy of RIX4414 was 72.3% [95% confidence interval (CI) 37.5-89.1%] against severe rotavirus-related gastroenteritis, reaching a protection rate of 81.8% (95% CI 36.4-96.6%) against circulating wild-type G9 rotavirus strains. It is concluded that two doses of RIX4414 are highly efficacious against severe rotavirus gastroenteritis in Belém during the first two years of life and provide high protection against the worldwide emergence and spread of G9P[8] strains.

Reanálise da vacina tetravalente (RRV-TV) no contexto da prevenção das gastrenterites por rotavírus / Review of a tetravalent vaccine (RRT-TV) for prevention of gastroenteritis caused by rotavirus

Os rotavírus são considerados a principal causa de gastrenterite grave em crianças abaixo de cinco anos, principalmente nos países em desenvolvimento. A vacinação nos primeiros meses de vida se constitui na medida mais efetiva em saúde pública para o controle e prevenção das infecções por tais agentes. Não obstante o recente licenciamento de duas vacinas para uso corrente em lactentes (Rotarix® e RotaTeq®), as pesquisas prosseguem com novas alternativas de prevenção e tratamento. Neste contexto, procedeu-se à reanálise da Rhesus-Human Reassortant Rotavirus Tetravalent Vaccine (RRV-TV), com ênfase à eficácia clínica frente aos parâmetros clínicos, aos sorotipos mais prevalentes na região, à ocorrência de eventos adversos graves (intussuscepção) e a proteção seletiva aos quadros de maior gravidade. Os dados clínicos e epidemiológicos foram obtidos das fichas clínicas de 91 episódios diarreicos em crianças no âmbito de uma investigação prévia conduzida em Belém, Pará. Foram considerados como indicadores de gravidade, os parâmetros clínicos e um sistema de escores, comumente aplicado aos estudos de eficácia da RRV-TV. Os resultados mais expressivos do estudo, como a significativa proteção (p 14 relacionados ao sorotipo G2, a eficácia de 75 por cento contra os episódios mais graves, são discutidos à luz do contexto atual dos conhecimentos sobre o tema.

Rotaviruses are considered the leading cause of severe gastroenteritis in children under five years of age, especially in developing countries. Vaccination in the first months is the most effective public health action for the control and prevention of infections by such agents. Despite the recent licensing of two vaccines for use in infants (Rotarix® and Rota Teq®), researchers continue to seek new alternatives for prevention and treatment. Herein, we provide a review of the Rhesus-Human Reassortant Rotavirus Tetravalent Vaccine (RRV-TV), with an emphasis on its clinical efficacy as regards clinical parameters, the most prevalent serotypes in the region, the occurrence of severe adverse events (e.g., intussusception), and selective protection in the most severe cases. The clinical and epidemiological data were obtained from medical records pertaining to 91 episodes of diarrhea among children in a previous investigation conducted in Belém, Pará State, Brazil. Clinical patterns and a scoring system commonly used in studies on the efficacy of RRV-TV were considered as indicators of severity. The most impressive results of this study, such as a significant protection (p 14 related to serotype G2, a 75 percent efficacy rate against severe episodes, and the non-occurrence of intussusception, are discussed in the context of current knowledge on this issue.

Molecular characterization of norovirus, sapovirus and astrovirus in children with acute gastroenteritis from Belém, Pará, Brazil / Caracterização molecular de norovírus, sapovírus e astrovírus em crianças com gastroenterite aguda em Belém, Pará, Brasil

The importance of norovirus (NoVs), sapovirus (SaVs) and human astrovirus (HAstVs) as causes of gastroenteritis outbreaks are already well-defined, but a few studies have described sporadic cases of acute gastroenteritis caused by these viral entities. The aim of this study was to determine the role of these viruses in the etiology of acute gastroenteritis in children enrolled to participate in hospital – and emergency department – based intensive surveillance carried out in Belém, Brazil, from March to September 2003. A total of 305 stool specimens from patients with severe gastroenteritis were collected and screened by reverse transcription followed by polymerase chain reaction (RT-PCR), using the specific primers Mon 269 and Mon 270 for HAstVs, p289 and p290 for human calicivirus (HuCVs), and Mon 431/433 and Mon 432/434 for NoVs. Sequencing of RT-PCR HAstV, HuCVs and NoVs amplicons was carried out using the same primers. Of the 305 samples tested, 96 (31.5 percent) were positive, with 51 diagnosed as HuCVs, 40 as HAstVs and five as mixed infections. Of the 56 (18.4 percent) HuCVs sequenced, 30 were NoVs (9.8 percent) of genogroups GI-4 and GII-4, and 15 (4.9 percent) were SaVs of types GI-1, GI-2 and GII-1. HAstVs, including genotypes 1, 8 and 2, were detected in 45 (14.7 percent) samples. This study has highlighted the importance of these viruses as causes of acute gastroenteritis and established the circulation of different genotypes during the study period. These results reinforce the need for establishing an intensive surveillance for gastroenteritis caused by these viruses to assess the burden of disease and to monitor the circulation of genotypes.

A importância dos norovírus (NoVs), sapovírus (SaVs) e astrovírus humanos (HAstVs) como causa de surtos de gastroenteritis já está bem definida. Entretanto, poucos estudos têm descrito casos esporádicos de gastroenterites aguda causados por esses agentes. O objetivo deste estudo foi determinar o papel destes vírus na etiologia da gastroenterite aguda em crianças atendidas durante uma vigilância intensiva realizada em hospitais e ambulatórios de Belém, Brasil, de março a setembro de 2003. Um total de 305 espécimes fecais de pacientes com gastrenterite grave foram coletados e testados por reação em cadeia da polimerase precedida de transcrição reversa (RT-PCR), utilizando iniciadores específicos Mon 269 e Mon 270 para os HAstVs; p289 e p290 para os calicivírus humanos (HuCVs); e Mon 431/433 e Mon 432/434 para os NoVs. Sequenciamento dos amplicons de HAstV, HuCVs e NoVs, obtidos por RT-PCR, foi realizado usando os mesmos iniciadores. Das 305 amostras testadas, 96 (31,5 por cento) apresentaram resultados positivos, sendo que 51 diagnosticadas como HuCVs, 40 como HAstVs e cinco infecções mistas. Das 56 (18,4 por cento) amostras de HuCVs sequenciadas, 30 foram NoVs (9,8 por cento) pertencentes aos genogrupos GI-4 e GII-4, e 15 (4,9 por cento) SaVs dos grupos GI-1, GI-2 e GII-1. HAstVs foram detectados em 45 (14,7 por cento) das amostras, incluindo os genótipos 1, 8 e 2. Esta pesquisa ressalta a importância destas viroses como causa de gastrenterite aguda e demonstra a circulação de diferentes genótipos durante o período de estudo. Estes resultados reforçam a necessidade de se estabelecer uma vigilância intensiva das gastrenterite causadas por estes vírus, de forma a poder avaliar o impacto da doença e monitorar os genótipos circulantes.

Segurança, imunogenicidade e eficácia protetora de duas doses da vacina RIX4414 contendo rotavírus atenuado de origem humana / Safety, immunogenicity, and protective efficacy of two doses of RIX4414 live attenuated human rotavirus vaccine in healthy Brazilian infants

OBJETIVO: Determinar a segurança, imunogenicidade e eficácia de duas doses da vacina contra o rotavírus em lactentes brasileiros saudáveis. MÉTODOS: Foi realizado um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo no Brasil, México e Venezuela. Os lactentes receberam duas doses orais de vacina ou placebo aos 2 e 4 meses de idade, juntamente com as imunizações de rotina, exceto a vacina oral contra poliomielite (VOP). O presente estudo relata apenas os resultados obtidos em Belém, Brasil, onde o número de indivíduos por grupo e os títulos da vacina viral foram os seguintes: 194 (104,7 unidades formadoras de focos - UFF), 196 (10(5,2) UFF), 194 (10(5,8) UFF) e 194 (placebo). A resposta de anticorpos anti-rotavírus (anti-RV) foi avaliada em 307 indivíduos. A gravidade clínica dos episódios de gastroenterite (GE) foi determinada através de um escore com 20 pontos, onde um valor > 11 foi considerado como GE grave. RESULTADOS: As taxas de sintomas gerais solicitados foram semelhantes tanto nos indivíduos que receberam a vacina como naqueles a quem se administrou placebo. Aos 2 meses após a segunda dose, ocorreu resposta em termos de IgA sérica para RV em 54,7 a 74,4 por cento dos vacinados. Não houve interferência na imunogenicidade das vacinas de rotina. A eficácia da vacina contra qualquer gastroenterite por rotavírus (GERV) foi de 63,5 por cento (IC95 por cento 20,8-84,4) para a maior concentração (10(5,8) UFF). A eficácia foi de 81,5 por cento (IC95 por cento 44,5-95,4) contra GERV grave. Em sua maior concentração (10(5,8) UFF), a RIX4414 conferiu uma proteção de 79,8 por cento (IC95 por cento 26,4-96,3) contra GERV grave causada pela amostra G9. CONCLUSÕES: A RIX4414 foi altamente imunogênica com baixa reatogenicidade, e não interferiu na resposta sérica à difteria, tétano, coqueluche, hepatite B e antígenos Hib. Duas doses da RIX4414 conferiram proteção significativa contra a GE grave causada pelo RV.

OBJECTIVE: To determine the safety, immunogenicity and efficacy of two doses of rotavirus vaccine in healthy Brazilian infants. METHODS: A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial was conducted in Brazil, Mexico and Venezuela. Infants received two oral doses of vaccine or placebo at 2 and 4 months of age, concurrently with routine immunizations, except for oral poliomyelitis vaccine (OPV). This paper reports results from Belém, Brazil, where the number of subjects per group and the viral vaccine titers were: 194 (10(4.7) focus forming units - FFU), 196 (10(5.2) FFU), 194 (10(5.8) FFU) and 194 (placebo). Anti-rotavirus (anti-RV) antibody response was assessed in 307 subjects. Clinical severity of gastroenteritis episodes was measured using a 20-point scoring system with a score of > 11 defined as severe GE. RESULTS: The rates of solicited general symptoms were similar in vaccine and placebo recipients. At 2 months after the second dose, a serum IgA response to RV occurred in 54.7 to 74.4 percent of vaccinees. No interference was seen in the immunogenicity of routine vaccines. Vaccine efficacy against any rotavirus gastroenteritis (RVGE) was 63.5 percent (95 percentCI 20.8-84.4) for the highest concentration (10(5.8) FFU). Efficacy was 81.5 percent (95 percentCI 44.5-95.4) against severe RVGE. At its highest concentration (10(5.8) FFU), RIX4414 provided 79.8 percent (95 percentCI 26.4-96.3) protection against severe RVGE by G9 strain. CONCLUSIONS: RIX4414 was highly immunogenic with a low reactogenicity profile and did not interfere with seroresponse to diptheria, tetanus, pertussis, hepatitis B and Hib antigens. Two doses of RIX4414 provided significant protection against severe GE caused by RV.

Human herpesvirus-7 as a cause of exanthematous ilnesses in Belém, Pará, Brazil

Examinamos soros de 370 pacientes acometidos de doença exantemática, selecionados em Belém, norte do Brasil, com o propósito de se detectarem anticorpos IgM e IgG para o herpesvírus humano-7 (HHV-7). As amostras foram obtidas entre janeiro de 1996 e dezembro de 2002 e, posteriormente, processadas utilizando-se a técnica da imunofluorescência indireta (IFI). Taxas de anticorpos IgM e/ou IgG foram encontradas em 190 (51,4) desses pacientes. Observamos taxas de prevalência similares para os sexos feminino e masculino com: 52,5 e 50,3, respectivamente. O "status" sorológico foi definido pela presença de anticorpos IgG nos espécimes de 135 (36,5) pacientes. A par disso, em 55 (14,9) dos 370 pacientes foram detectados anticorpos IgM para o HHV-7. Taxas de anticorpos IgM e IgG para o HHV-7 foram similares (p > 0.05) quando comparamos indivíduos do sexo feminino e masculino: 14,4 versus 15,3 e 38,1 versus 35,0, respectivamente. Diferença estatisticamente significativa (p = 0,003) foi observada quando comparamos as taxas de anticorpos IgM para o HHV-7 nos indivíduos do grupo etário de 5-8 meses pertencentes ao sexo feminino e masculino. Taxas de prevalência variando de 4,6 (masculino, 5-8 meses de idade) a 93,3 (feminino, > 10 anos de idade) e 12,2 (masculino, 5-8 meses de idade) a 80,0 (masculino, 8-10 anos de idade) foram observadas no subgrupo positivo para IgG. Um subgrupo (n = 131) de pacientes com anticorpos IgM ou IgG foi examinado quanto a presença de DNA para o HHV-7 pela técnica da reação em cadeia da polimerase/ "nested" PCR. Infecção recente/ativa para o HHV-7 ocorreu em 11,0 (6/55) dos pacientes cujas amostras apresentaram anticorpos IgM específicos para o HHV-7. Em um subgrupo (n = 76) de pacientes com altos níveis de anticorpos IgG para o HHV-7 (título > 1: 160) não foi detectada a presença de DNA em seus soros pelo PCR/ "nested" PCR. Entre as seis infecções recentes/ativas, quatro indivíduos com menos de um ano e dois com 3 e 6 anos de idade apresentaram típico exantema súbito (E.S) definido por febre elevada (> 38,0 ºC) com duração de 24 a 72 horas, acompanhando-se de erupção cutânea maculopapular. Nossos resultados ressaltam a necessidade de procurarmos a infecção pelo HHV-7 em pacientes portadores de doença exantemática, particularmente naquelas apresentações típicas de E.S. O HHV-7 parece emergir como um novo patógeno associado a quadros exantemáticos em nossa região.

Nutritional status in relation to the efficacy of the rhesus-human reassortant, tetravalent rotavirus vaccine (rrv-tv) in infants from Belém, Para state, Brazil

The rhesus-human reassortant, tetravalent rotavirus vaccine (RRV-TV) was licensed for routine use in the United States of America but it was recently withdrawn from the market because of its possible association with intussusception as an adverse event. The protective efficacy of 3 doses of RRV-TV, in its lower-titer (4 x 10(4) pfu/dose) formulation, was evaluated according to the nutritional status of infants who participated in a phase III trial in Belém, Northern Brazil. A moderate protection conferred by RRV-TV was related to weight-for-age Z-scores (WAZ) greater than -1 only, with rates of 38 percent (p = 0.04) and 40 percent (p = 0.04) for all- and- pure rotavirus diarrhoeal cases, respectively. In addition, there was a trend for greater efficacy (43 percent, p = 0.05) among infants reaching an height-for-age Z-score (HAZ) of > -1. Taking WAZ, HAZ and weight-for-height Z-score (WHZ) indices <= -1 together, there was no significant protection (p > 0.05) if both placebo and vaccine groups are compared. There was no significant difference if rates of mixed and pure rotavirus diarrhoeal cases are compared in relation to HAZ, WAZ and weight-for-height Z-score (WHZ) indices. Although a low number of malnourished infants could be identified in the present study, our data show some evidence that malnutrition may interfere with the efficacy of rotavirus vaccines in developing countries

Epidemiology of rotavirus gastroenteritis in the Amazon region and the need for a specific vaccine

In the Amazon region, rotaviruses account for at least 30 per cent of all episodes of acute gastroenteritis among hospitalized children and are associated with nearly 1O per cent of cases of infantile acute diarrhea at community level. All four rotavirus serotypes are shown to infect children in our region, serotype l being predominant (about 50 per cent). Sequential infections in the same child, caused by different serotypes, are commonly noted. No clear seasonal variation on the occurrence of rotavirus diarrhea has been recorded, as cases are readily detected throughout the year. Rotavirus diarrhea cases have been found to be, in general, more severe than those of other aetiology. On the other hand, it has been noted that early (children less than 4 months of age) rotavirus infections are more likely to be asymptomatic (p = 0.021). Occurrence of rotavirus infections among Amazonian Indian populations seems to be very common. An explosive outbreak of rotavirus diarrhea affected possibly 88 per cent of both children and adults of the Tiryió population, Northern Pará State. In addition, rotavirus antibody was detected in 54.7 per cent of 1,299 sera collected from Amerinds belonging to 13 relatively isolated communities in the Amazon region. In the light of the above mentioned findings it was suggested that our region would be suitable for a field trial with a rotavirus-candidate vaccine. A study is therefore underway aiming to compare safety, immunogenicity and efficacy of a rhesus-human reassortant rotavirus (RRV-tetravalent) vaccine and placebo in 500 healthy infants living in the peripheral area of Belém.

Mononucleose infecciosa em crianças e adolescentes de Belém, Pará, Brasil: abordagem clínica e soroepidemiológica / Infection mononucleosis among children and adolescent living in Belem-PA Brasil

Um total de 234 crianças e adolescentes, menores de 16 anos (média de idade = ñ 5,8 anos), com suspeita clínica de mononucleose infecciosa, foi atendido no "Serviço de Virologia Geral" do "Instituto Evandro Chagas (IEC)", no período de junho a dezembro de 1995. As amostras de soro foram testadas quanto à presença de anticorpos das classes IgG e IgM anti-Epstein Barr (EBV), através do procedimento imunoenzimático (ELISA), especificamente contra o antígeno do capsídeo viral (anti-VCA). Para tanto se utilizou o Kit da Clark Laboratories(tm) (Jamestown - NY - EUA). O objetivo deste trabalho foi de estabelecer a frequência de infecçäo primária pelo EBV, avaliando as características clínicas em crianças e adolescentes. Dentre as 234 amostras analisadas a soropositividade em termos de IgG foi de 56 por cento (131/234), sendo que 55 por cento (72/131) e 45 por cento (59/131) eram do sexo masculino e feminino, respectivamente. Em 10,6 por cento (25/234) das crianças e adolescentes com mononucleose infecciosa ativa (presença de anticorpos IgM-EBV), registramos os seguintes achados clínicos: linfadonopatias (76 por cento), febre (68 por cento), erupçäo cutânea (12 por cento) e hepatomegalia (12 por cento). Os resultados indicam que, já aos seis anos de idade, metade das crianças já foram infectadas pelo EBV