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Brain Res ; 1646: 12-24, 2016 09 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27208489

RESUMO

Alzheimer's disease (AD) is a disease of complex etiology, involving multiple risk factors. When these risk factors are presented concomitantly, cognition and brain pathology are more severely compromised than if those risk factors were presented in isolation. Reduced cholinergic tone and elevated amyloid-beta (Aß) load are pathological hallmarks of AD. The present study sought to investigate brain pathology and alterations in learning and memory when these two factors were presented together in rats. Rats received either sham surgeries, cholinergic depletions of the medial septum, intracerebroventricular Aß25-35 injections, or both cholinergic depletion and Aß25-35 injections (Aß+ACh group). The Aß+ACh rats were unimpaired in a striatal dependent visual discrimination task, but had impaired acquisition in the standard version of the Morris water task. However, these rats displayed normal Morris water task retention and no impairment in acquisition of a novel platform location during a single massed training session. Aß+ACh rats did not have exacerbated brain pathology as indicated by activated astroglia, activated microglia, or accumulation of Aß. These data suggest that cholinergic depletions and Aß injections elicit subtle cognitive deficits when behavioural testing is conducted shortly after the presentation of these factors. These factors might have altered hippocampal synaptic plasticity and thus resemble early AD pathology.


Assuntos
Acetilcolina/fisiologia , Doença de Alzheimer/fisiopatologia , Doença de Alzheimer/psicologia , Peptídeos beta-Amiloides/metabolismo , Aprendizagem , Memória , Fragmentos de Peptídeos/metabolismo , Doença de Alzheimer/induzido quimicamente , Doença de Alzheimer/metabolismo , Peptídeos beta-Amiloides/administração & dosagem , Animais , Anticorpos Monoclonais/administração & dosagem , Astrócitos/efeitos dos fármacos , Astrócitos/metabolismo , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Encéfalo/metabolismo , Colina O-Acetiltransferase/metabolismo , Colinérgicos/administração & dosagem , Neurônios Colinérgicos/efeitos dos fármacos , Neurônios Colinérgicos/metabolismo , Cognição/efeitos dos fármacos , Discriminação Psicológica/efeitos dos fármacos , Modelos Animais de Doenças , Aprendizagem/efeitos dos fármacos , Masculino , Aprendizagem em Labirinto/efeitos dos fármacos , Memória/efeitos dos fármacos , Microglia/efeitos dos fármacos , Microglia/metabolismo , Fragmentos de Peptídeos/administração & dosagem , Ratos , Ratos Long-Evans , Proteínas Inativadoras de Ribossomos Tipo 1/administração & dosagem , Saporinas , Núcleos Septais/efeitos dos fármacos , Núcleos Septais/metabolismo
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