RESUMO
Extended synaptotagmins (E-Syts) are endoplasmic reticulum (ER)-associated proteins that facilitate the tethering of the ER to the plasma membrane (PM), participating in lipid transfer between the membranes and supporting the Orai1-STIM1 interaction at ER-PM junctions. Orai1 and STIM1 are the core proteins of store-operated Ca2+ entry (SOCE), a major mechanism for Ca2+ influx that regulates a variety of cellular functions. Aberrant modulation of SOCE in cells from different types of cancer has been reported to underlie the development of several tumoral features. Here we show that estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer MCF7 and T47D cells and triple-negative breast cancer (TNBC) MDA-MB-231 cells overexpress E-Syt1 and E-Syt2 at the protein level; the latter is also overexpressed in the TNBC BT20 cell line. E-Syt1 and E-Syt2 knockdown was without effect on SOCE in non-tumoral MCF10A breast epithelial cells and ER+ T47D breast cancer cells; however, SOCE was significantly attenuated in ER+ MCF7 cells and TNBC MDA-MB-231 and BT20 cells upon transfection with siRNA E-Syt1 or E-Syt2. Consistent with this, E-Syt1 and E-Syt2 knockdown significantly reduced cell migration and viability in ER+ MCF7 cells and the TNBC cells investigated. To summarize, E-Syt1 and E-Syt2 play a relevant functional role in breast cancer cells.
RESUMO
En perros no anestesiados provistos de una cánula biliar bidireccional, hemos estudiado el efecto de la cimetidina (10 mg/kg), administrada oralmente, sobre la secreción biliar en respuesta a una comida estándar. La ingestión de una comida produce un incremento significativo en el flujo biliar. Cuando se administra cimentidina antes de la comida se observa una mayor respuesta biliar, tanto en animales colecistectomizados como en no colecistectomizados. En nuestras condiciones experimentales este efecto podría explicarse por un aumento en la resistencia del esfínter de Oddi junto con un aumento de la motilidad del tracto biliar y vesícula biliar. Por otro lado, en todos los animales tratados con cimetidina se observó una disminución en la concentración de taurocolato y un incremento en la de cloruro. Además la cimetidina provoca en animales colecistectomizados un descenso en la concentración de bilirrubina. Los cambios en los aniones orgánicos podrían deberse a una reducción en el flujo de sangre portal conjuntamente con la interferencia por parte de la cimetidina con vías metabólicas oxidativas en el hígado. La mayor concentración de cloruro tendría su origen en una menor liberación de secretina. La mayoría de estos efectos son transitorios ya que vuelven a sus valores control al finalizar el tratamiento