Crenolanib and Intensive Chemotherapy in Adults With Newly Diagnosed FLT3-Mutated AML.

PURPOSE: Crenolanib is a second-generation tyrosine kinase inhibitor with activity against FLT3-ITD- and TKD-mutant AML. We conducted a trial of crenolanib plus intensive chemotherapy in adults with newly diagnosed FLT3-mutant AML. METHODS: Eligible patients were 18 years and older. Induction chemotherapy consisted of cytarabine (100 mg/m2) continuous infusion on days 1-7 and anthracycline (daunorubicin 60-90 mg/m2 or idarubicin 12 mg/m2, once daily) on days 1-3 followed by consolidation with high-dose cytarabine (1-3 g/m2 twice daily on days 1, 3, 5) and/or allogeneic transplant. Crenolanib (100 mg thrice a day) was given from day 9 until 72 hours before the next cycle, after consolidation, and for 12 months after consolidation or transplant. RESULTS: Forty-four patients (median age, 57; range, 19-75 years) were enrolled. Thirty-six had FLT3-ITD, and 11 had FLT3-TKD mutations. European LeukemiaNet 2017 disease risk was favorable in 34%, intermediate in 30%, and adverse in 36%. The overall response rate was 86% (complete remission [CR], 77%; CR with incomplete count recovery [CRi], 9%): 90% in patients 60 years and younger and 80% in older patients. Measurable residual disease-negative CR/CRi rates were 89% and 45%, respectively. With a 45-month follow-up, median overall survival has not been reached and the median event-free survival was 44.7 months. Among younger patients, the estimated 3-year survival was 71.4% with 15% cumulative incidence of relapse. Treatment-related serious adverse events included febrile neutropenia, diarrhea, and nausea. The median time to platelets ≥100,000/µL and absolute neutrophil count ≥1,000/µL during induction was 29 and 32 days, respectively. No new FLT3-mutant clones were detected at relapse in patients completing consolidation. CONCLUSION: Crenolanib plus intensive chemotherapy in adults with newly diagnosed FLT3-mutant AML results in high rate of deep responses and long-term survival with acceptable toxicity. A randomized trial of crenolanib versus midostaurin plus chemotherapy in younger patients is ongoing.

Differentiation syndrome associated with treatment with IDH2 inhibitor enasidenib: pooled analysis from clinical trials.

ABSTRACT: Treatment with enasidenib, a selective mutant isocitrate dehydrogenase isoform 2 (IDH2) inhibitor, has been associated with the development of differentiation syndrome (DS) in patients with acute myeloid leukemia (AML). Studies on the incidence and clinical features of DS are limited in this setting, and diagnosis is challenging because of nonspecific symptoms. This study assessed the incidence, diagnostic criteria, risk factors, and correlation with clinical response of DS based on the pooled analysis of 4 clinical trials in patients with IDH2-mutated AML treated with enasidenib as monotherapy, or in combination with azacitidine or with chemotherapy. Across the total AML population, 67 of 643 (10.4%) had ≥1 any-grade DS event, with highest incidence in patients who received enasidenib plus azacitidine and lowest incidence in patients who received enasidenib plus chemotherapy (13/74 [17.6%] and 2/93 [2.2%]). The most common symptoms of DS were dyspnea/hypoxia (80.6%) and pulmonary infiltrate (73.1%). Median time to onset of first DS event across all studies was 32 days (range, 4-129). Most patients (88.1%) received systemic steroids for treatment of DS. Evaluation of baseline risk factors for DS identified higher levels of bone marrow blasts and lactate dehydrogenase as independent factors associated with increased grade 3 to 5 DS risk. Overall, these results suggest that DS associated with IDH inhibition is manageable, given the benefits of enasidenib treatment in IDH2-mutated AML. We further characterized enasidenib-related DS in these patients and identified risk factors, which could be used for DS management in clinical practice. These trials were registered at www.ClinicalTrials.gov as # NCT01915498, NCT02577406, NCT02677922, and NCT02632708.

Compromiso del complejo areola pezón en mastectomía por cáncer de mama / Commitment nipple areola complex in mastectomy for breast cancer

Background: was to investigate the predictors of injection of the nipple areola complex in breast cancer patients to define the indications for mastectomy with immediate reconstruction preserving the skin and nipple areola complex, at Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas. Methods: randomly reviewed 100 clinical records of patients diagnosed with breast cancer undergoing mastectomy, including patients with diagnosis in Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas, excluding patients treated with surgery in another institution or tratmiento neoadjuvant chemotherapy or radiotherapy. Results: only 76 patients met the inclusion Criterior. The average age 47.32, the most common location in the breast was tunor the outer surface quadrants, the average distance from the nipple is 33,25 mm. .The average size of tumors is of 30.66 mm (range, 2 to 70 mm). The most common histological type is ductal cancer, 52 breast (68.4%). 25% of this undertaking paceintes nipple areola complex. Multicentricity correlate with the state of the nipple. Conclusions: We found a significant association between nipple areola commitment multicentricity.

Tratamiento quirúrgico ambulatorio en cáncer de mama / Ambulatory surgical treatment in breast cancer

OBJETIVOS: Evaluar los resultados de las cirugías ambulatorias realizadas como manejo de cáncer de mama en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo, analítico, de una población de pacientes sometidas a cirugía mamaria por cáncer durante el año 2006 en el Departamento de Senos y Tumores Mixtos del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas, de las cuales 514 fueron sometidas a Mastectomía directa o Tumorectomía en forma hospitalizada. Se incluyen 207 pacientes que inicialmente tuvieron manejo ambulatorio. RESULTADOS: Del total de cirugías realizadas, el 25% fueron con anestesia local, 65.1% con anestesia general en forma ambulatoria y 9.9% en forma hospitalizada. El 33.3% de las pacientes tuvieron una sola cirugía, 53.6% tuvo 2 cirugías y 13.1% tuvieron 3 cirugías. La estancia hospitalaria, comparada con el año 1996, disminuyó de 7.7 a 5.3 días. Los tratamientos con anestesia local y hospitalización tuvieron costos aproximados de 126 y 928 soles respectivamente. CONCLUSIONES: El manejo ambulatorio puede ofrecer un ahorro sustancial. El manejo quirúrgico de las pacientes con cáncer de mama puede ser en su gran mayoría de forma ambulatoria y creemos que este puede ser reproducido en otras partes del país, disminuyendo la estancia hospitalaria y abaratando costos.

Melanoma maligno de partes blandas (MMPB) (sarcoma de células claras de tendones y aponeurosis) / Malignant melanoma of soft parts (clear-cell sarcoma of tendons and aponeuroses)

Se reporta 11 casos de melanoma maligno de partes blandas (sarcoma de células claras) diagnosticados entre 1980 y 1992 en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN). La edad de los pacientes estuvo entre 15 y 52 años. Predominó el sexo masculino (7 de 11 casos). La localización en todos los casos fue en la extremidad inferior y de preferencia en el pie (6 de 11 casos). La forma de presentación tumor en todos los casos y dolor en el 55 por ciento. El diagnóstico se hizo en base a los criterios de Enzinger en preparaciones de hematoxilina-eosina y se hizo tinciones especiales para anticuerpo melanoma específico (HMB-45) y proteína S-100. Siete pacientes tuvieron algún tratamiento previo. En el INEN el tratamiento fue amputación en 7 casos, resección local amplia en 2 casos, quimioterapia en un caso y ningún tratamiento adicional en un caso. Nueve pacientes fallecieron entre 2 y 49 meses, uno está vivo a los 24 meses y uno se perdió de vista. Se concluye que melanoma maligno de partes blandas tiene una baja incidencia, se presenta como tumor de crecimiento lento de localización preferente en extremidades inferiores, un número importante de casos se presenta con metástasis (6/11) al momento del diagnóstico, el tratamiento debería ser cirugía radical, por la frecuencia de recurrencias y considerar la disección ganglionar regional por la alta posibilidad de metástasis ganglionar. La mortalidad es alta.

Quimioterapia de inducción y tratamiento de conservación en cáncer de mama estadío clínico II / Induction chemotherapy and conservation treatment in cancer of he/she suckles clinical stage II

Objetivo: Se ha comparado el tratamiento estándar de conservación en cáncer de mama estadío clínico II (Tumorectomía + Disección Radical de Axila y Radioterapia a la Mama), con quimioterapia de inducción y tratamiento estándar, y un tercer tratamiento de quimioterapia de inducción + tumorectomía y disección radical de axila sin radioterapia a la mama. Este es un trabajo piloto de investigación clínica, prospectivo, randomizado eil 3 grupos de intervención, descriptivo y analítico. Materiales y Métodos: ingresaron al presente estudio 112 pacientes que fueron randomizados en los tres brazos con 41, 34, 37 pacientes respectivamente, la evaluación estadística demostró de que los tres brazos eran comparables. Se investigó respuesta clínica, radiológica y patológica a la quimioterapia neoadyuvante, así se comparó recurrencia local, sobrevida libre de enfermedad y sobrevida total con un seguimiento mínimo de 30 meses y máxima de 65 meses. Resultados y Conclusiones: La respuesta clínica a la quimioterapia fué: parcial 49.2 por ciento, completa 15,4 por ciento y en 35.2 por ciento no se obtuvo respuesta. La respuesta radiológica fue: parcial 45.6 por ciento y completa 19.5 por ciento. Desde el punto de vista anatomopatológico, en el 5.6 por ciento no se encontró neoplasia residual en la mama y en el 2.8 por ciento solo había carcinoma intraductal. La recurrencia local fue menor en las pacientes que tuvieron tratamiento de conservación estándar 7.3 por ciento si se compara con los brazos que tuvieron quimioterapia neodyuvante. Las pacientes que no tuvieron radioterapia a la mama recurrieron en el 48.3 por ciento de los casos. Tuvieron mayor recurrencia las pacientes en las que se encontró bordes infiltrados de tumor y metástasis axilar masiva (10 a más ganglios tomados). La sobrevida total y la sobrevida libre de enfermedad es similar en los tres brazos estudiados mediante curvas de Kaplan-Meyer.

Evaluación de la eficacia de 4 garrapaticidas en un hato de novillas de la de la Facultad de Ciencias Agropecuarias / Evaluation of the efficiency of four tick killers in a young bulss flock in the Agricultural Science Faculty

Esta investigación se desarrolló en el Departamento de Zootecnia de la Facultad de Ciencias Agropecuarias de la Universidad de Panamá. Como material experimental fueron seleccionadas 20 garrapatas con caraterísticas fenotípicas semejantes dividiéndose en 4 grupos de 5 cada uno de los garrapaticidas en estudio: Deltamitrina (Butox), Cipermetrina (Barricade), Cymafós (Asuntol), Diclorovós (Nuván). Como resultado de los muestreos se elaboraron cuadros y se efectuaron análisis estadísticos y pruebas mínimas significativas al 5 por ciento (LSD 0.05) de lo que se deduce que de los 4 garrapaticidas, el Bytox resultó ser el más eficaz, seguido del Barricade, Asuntol y siendo el Nuván el menos eficaz