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1.
Future Med Chem ; 16(12): 1205-1218, 2024.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38989986

RESUMO

Aim: The purpose of this study is to design and synthesize a new series of sulfamethazine derivatives as potent neuraminidase inhibitors. Materials & methods: A sulfamethazine lead compound, ZINC670537, was first identified by structure-based virtual screening technique, then some novel inhibitors X1-X10 based on ZINC670537 were designed and synthesized. Results: Compound X3 exerts the most good potency in inhibiting the wild-type H5N1 NA (IC50 = 6.74 µM) and the H274Y mutant NA (IC50 = 21.09 µM). 150-cavity occupation is very important in determining activities of these inhibitors. The sulfamethazine moiety also plays an important role. Conclusion: Compound X3 maybe regard as a good anti-influenza candidate to preform further study.


[Box: see text].


Assuntos
Antivirais , Desenho de Fármacos , Inibidores Enzimáticos , Virus da Influenza A Subtipo H5N1 , Neuraminidase , Sulfametazina , Neuraminidase/antagonistas & inibidores , Neuraminidase/metabolismo , Sulfametazina/farmacologia , Sulfametazina/síntese química , Sulfametazina/química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/química , Antivirais/farmacologia , Antivirais/síntese química , Antivirais/química , Virus da Influenza A Subtipo H5N1/efeitos dos fármacos , Virus da Influenza A Subtipo H5N1/enzimologia , Relação Estrutura-Atividade , Humanos , Estrutura Molecular , Simulação de Acoplamento Molecular
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