RESUMO
Exposure of rat retinal cultures to HIV-1 coat protein gp120 for several minutes increases [Ca2+]i in approximately half of the ganglion cells; this effect is associated with delayed-onset neuronal injury, similar to that previously reported in NMDA receptor-mediated neurotoxicity. Here we show that NMDA antagonists can prevent both the rise in [Ca2+]i and subsequent neuronal damage engendered by 20 pM gp120. However, whole-cell patch-clamp recordings demonstrate that gp120 does not directly evoke an NMDA-like response or enhance glutamate/NMDA-activated currents. Moreover, complete protection from gp120-induced [Ca2+]i increases and neurotoxicity is afforded by incubation with glutamate-pyruvate transaminase, which breaks down endogenous glutamate as verified by HPLC. Since, under standard conditions in these cultures, neither glutamate nor a low picomolar concentration of gp120 is deleterious on its own, our results suggest that their neurotoxicity is synergistic.
Assuntos
Proteína gp120 do Envelope de HIV/farmacologia , Neurotoxinas/farmacologia , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/fisiologia , Células Ganglionares da Retina/efeitos dos fármacos , 2-Amino-5-fosfonovalerato/farmacologia , Alanina Transaminase/farmacocinética , Animais , Cálcio/metabolismo , Maleato de Dizocilpina/farmacologia , Glutamatos/metabolismo , Ácido Glutâmico , Proteína gp120 do Envelope de HIV/antagonistas & inibidores , N-Metilaspartato/antagonistas & inibidores , Concentração Osmolar , Células Ganglionares da Retina/metabolismoRESUMO
El objetivo del presente trabajo fue estudiar y comparar el transporte sodio-dependiente de l-alanina en la membrana basolateral de las glándulas gástricas aisladas de ratas alimentadas tanto con una dieta normal y otras con una dieta pobre en proteina (kwashiorkor). Se observóun componente saturable del transporte sodio-dependiente de alanina en ambos grupos de animales, siendo el transporte bastante mayor en las glándulas gástricas de las ratas desnutridas. Tal incremento se debió a un significativo aumento (p< 0.001) en la velocidad máxima del transporte de alanina (control= 3.49 ñ 0.23 nmol/mg de proteína en 20 segundos; Kwashiorkor = 11,86 ñ 0.35 nmol/mg proteína en 20 segundos), mientras que la Km aparente del transporte fue similar en los dos grupos de ratas. Se concluye que la desnutrición está asociada con un incremento en el número y/o actividad intrínseca de los transportadores sodio-dependientes de alanina