Novel nevirapine-like inhibitors with improved activity against NNRTI-resistant HIV: 8-heteroarylthiomethyldipyridodiazepinone derivatives.

Yoakim, C; Bonneau, P R; Déziel, R; Doyon, L; Duan, J; Guse, I; Landry, S; Malenfant, E; Naud, J; Ogilvie, W W; O'Meara, J A; Plante, R; Simoneau, B; Thavonekham, B; Bös, M; Cordingley, M G

Yoakim, C; Bonneau, P R; Déziel, R; Doyon, L; Duan, J; Guse, I; Landry, S; Malenfant, E; Naud, J; Ogilvie, W W; O'Meara, J A; Plante, R; Simoneau, B; Thavonekham, B; Bös, M; Cordingley, M G.

Afiliação

Yoakim C; Department of Chemistry, Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd, Research & Development, 2100 Cunard Street, Laval, Québec, Canada H7S 2G5. cyoakim@lav.boehringer-ingelheim.com

Bioorg Med Chem Lett ; 14(3): 739-42, 2004 Feb 09.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-14741280

ABSTRACT

ABSTRACT

A series of 8-heteroarylthiomethyldipyridodiazepinone derivatives were prepared and evaluated for their antiviral profile against wild type virus and the important K103N/Y181C mutant as an indicator for broad activity. 2,6-Dimethylpyridine derivative 16 was found to have a good pharmacokinetic profile in spite of poor metabolic stability in rat liver microsomes.

Assuntos

Fármacos Anti-HIV; Azepinas; Infecções por HIV/tratamento farmacológico; HIV-1/efeitos dos fármacos; Nevirapina/síntese química; Inibidores da Transcriptase Reversa; Animais; Fármacos Anti-HIV/síntese química; Fármacos Anti-HIV/metabolismo; Fármacos Anti-HIV/farmacologia; Azepinas/síntese química; Azepinas/metabolismo; Azepinas/farmacologia; Farmacorresistência Viral; Infecções por HIV/virologia; Transcriptase Reversa do HIV/química; HIV-1/enzimologia; HIV-1/genética; Humanos; Taxa de Depuração Metabólica; Microssomos Hepáticos/efeitos dos fármacos; Microssomos Hepáticos/metabolismo; Mutação; Nevirapina/farmacologia; Piridinas/síntese química; Piridinas/metabolismo; Piridinas/farmacologia; Ratos; Inibidores da Transcriptase Reversa/síntese química; Inibidores da Transcriptase Reversa/metabolismo; Inibidores da Transcriptase Reversa/farmacologia; Relação Estrutura-Atividade

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Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Azepinas / Infecções por HIV / HIV-1 / Inibidores da Transcriptase Reversa / Fármacos Anti-HIV / Nevirapina Limite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Assunto da revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Ano de publicação: 2004 Tipo de documento: Article

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