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Vascular endothelial growth factor acts in an autocrine manner in rhabdomyosarcoma cell lines and can be inhibited with all-trans-retinoic acid.
Gee, Matthew F W; Tsuchida, Rika; Eichler-Jonsson, Claudia; Das, Bikul; Baruchel, Sylvain; Malkin, David.
Afiliação
  • Gee MF; Division of Haematology/Oncology, Department of Paediatrics, Hospital for Sick Children, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada.
Oncogene ; 24(54): 8025-37, 2005 Dec 01.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-16116481
ABSTRACT
Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent signalling molecule that acts through two tyrosine kinase receptors, VEGFR1 and VEGFR2. The upregulation of VEGF and its receptors is important in tumour-associated angiogenesis; however, recent studies suggest that several tumour cells express VEGF receptors and may be influenced by autocrine VEGF signalling. Rhabdomyosarcoma (RMS) is the most common paediatric soft-tissue sarcoma, and is dependent on autocrine signalling for its growth. The alveolar subtype of RMS is often characterized by the presence of a PAX3-FKHR translocation, and when introduced into non-RMS cells, the resultant fusion protein induces expression of VEGFR1. In our study, we examined the expression of VEGF and its receptors in RMS, and autocrine effects of VEGF on cell growth. VEGF and receptor mRNA and protein were found to be expressed in RMS cells. Exogenous VEGF addition resulted in extracellular signal-regulated kinase-1/2 phosphorylation and cell proliferation, and both were reduced by VEGFR1 blockade. Growth was also slowed by VEGFR1 inhibitor alone. Treatment of RMS cells with all-trans-retinoic acid decreased VEGF secretion and slowed cell growth, which was rescued by VEGF. These data suggest that autocrine VEGF signalling likely influences RMS growth and its inhibition may be an effective treatment for RMS.
Assuntos
Comunicação Autócrina/efeitos dos fármacos; Rabdomiossarcoma Alveolar/metabolismo; Rabdomiossarcoma Embrionário/metabolismo; Tretinoína/farmacologia; Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/farmacologia; Comunicação Autócrina/fisiologia; Western Blotting; Contagem de Células; Técnicas de Cultura de Células; Divisão Celular/efeitos dos fármacos; Linhagem Celular Tumoral; Proliferação de Células/efeitos dos fármacos; Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos; Endotélio Vascular/citologia; Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos; Técnica Indireta de Fluorescência para Anticorpo; Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos; Células HeLa; Humanos; Proteína Quinase 1 Ativada por Mitógeno/metabolismo; Proteína Quinase 3 Ativada por Mitógeno/metabolismo; Fosforilação/efeitos dos fármacos; RNA Mensageiro/análise; Proteínas Recombinantes/metabolismo; Proteínas Recombinantes/farmacologia; Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa; Rabdomiossarcoma Alveolar/genética; Rabdomiossarcoma Alveolar/patologia; Rabdomiossarcoma Embrionário/genética; Rabdomiossarcoma Embrionário/patologia; Veias Umbilicais/citologia; Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/genética; Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo; Receptor 1 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/genética; Receptor 1 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo; Receptor 2 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/genética; Receptor 2 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo
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Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Tretinoína / Rabdomiossarcoma Embrionário / Rabdomiossarcoma Alveolar / Comunicação Autócrina / Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular Idioma: En Revista: Oncogene Assunto da revista: BIOLOGIA MOLECULAR / NEOPLASIAS Ano de publicação: 2005 Tipo de documento: Article País de afiliação: Canadá
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