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Design and synthesis of novel isoquinoline-3-nitriles as orally bioavailable Kv1.5 antagonists for the treatment of atrial fibrillation.
Trotter, B Wesley; Nanda, Kausik K; Kett, Nathan R; Regan, Christopher P; Lynch, Joseph J; Stump, Gary L; Kiss, Laszlo; Wang, Jixin; Spencer, Robert H; Kane, Stefanie A; White, Rebecca B; Zhang, Rena; Anderson, Kenneth D; Liverton, Nigel J; McIntyre, Charles J; Beshore, Douglas C; Hartman, George D; Dinsmore, Christopher J.
Afiliação
  • Trotter BW; Department of Medicinal Chemistry, Merck Research Laboratories, WP14-2, P.O. Box 4, Sumneytown Pike, West Point, Pennsylvania 19486, USA. bwesley_trotter@merck.com
J Med Chem ; 49(24): 6954-7, 2006 Nov 30.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-17125248
ABSTRACT
Novel 3-cyanoisoquinoline Kv1.5 antagonists have been prepared and evaluated in in vitro and in vivo assays for inhibition of the Kv1.5 potassium channel and its associated cardiac potassium current, IKur. Structural modifications of isoquinolinone lead 1 afforded compounds with excellent potency, selectivity, and oral bioavailability.
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Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Fibrilação Atrial / Canal de Potássio Kv1.5 / Isoquinolinas / Antiarrítmicos / Nitrilas Limite: Animals / Humans Idioma: En Revista: J Med Chem Assunto da revista: QUIMICA Ano de publicação: 2006 Tipo de documento: Article País de afiliação: Estados Unidos
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