A new class of bradykinin B1 receptor antagonists with high oral bioavailability and minimal PXR activity.

Feng, Dong-Mei; DiPardo, Robert M; Wai, Jenny M; Chang, Ronald K; Di Marco, Christina N; Murphy, Kathy L; Ransom, Richard W; Reiss, Duane R; Tang, Cuyue; Prueksaritanont, Thomayant; Pettibone, Douglas J; Bock, Mark G; Kuduk, Scott D

Feng, Dong-Mei; DiPardo, Robert M; Wai, Jenny M; Chang, Ronald K; Di Marco, Christina N; Murphy, Kathy L; Ransom, Richard W; Reiss, Duane R; Tang, Cuyue; Prueksaritanont, Thomayant; Pettibone, Douglas J; Bock, Mark G; Kuduk, Scott D.

Afiliação

Feng DM; Department of Medicinal Chemistry, Merck Research Laboratories, West Point, PA 19486, USA.

Bioorg Med Chem Lett ; 18(2): 682-7, 2008 Jan 15.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-18240388

ABSTRACT

ABSTRACT

The design and synthesis of a novel class of human bradykinin B1 antagonists featuring difluoroethyl ether and isoxazole carboxamide moieties are disclosed. Compound 7g displayed excellent pharmacokinetic properties, efficient ex vivo receptor occupancy, and low potential for P450 induction via PXR activation.

Assuntos

Antagonistas de Receptor B1 da Bradicinina; Isoxazóis/farmacologia; Receptores de Esteroides/efeitos dos fármacos; Administração Oral; Animais; Disponibilidade Biológica; Cães; Humanos; Isoxazóis/farmacocinética; Macaca mulatta; Receptor de Pregnano X; Ratos; Ratos Sprague-Dawley

Buscar no Google

Imprimir

XML

PubMed Links

Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Receptores de Esteroides / Antagonistas de Receptor B1 da Bradicinina / Isoxazóis Limite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Assunto da revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Ano de publicação: 2008 Tipo de documento: Article País de afiliação: Estados Unidos

Buscar no Google

Imprimir

XML

PubMed Links