Contribution of single-gene defects to congenital cardiac left-sided lesions in the prenatal setting.
Ultrasound Obstet Gynecol
; 56(2): 225-232, 2020 08.
Article
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| ID: mdl-31633846
RESUMEN
Contribución de los defectos unigénicos a las lesiones cardíacas congénitas del lado izquierdo en el ámbito prenatal OBJETIVOS: Estudiar la contribución de los defectos unigénicos a la causa genética de las lesiones cardíacas del lado izquierdo (LCLI) y evaluar el desempeño del diagnóstico incremental de la secuenciación hologenómica (SHG) para los defectos unigénicos en los fetos con LCLI sin aneuploidía o sin variación patógena en el número de copias (pCNV, por sus siglas en inglés). MÉTODOS: Entre el 10 de abril de 2015 y el 30 de octubre de 2018 se reclutaron 80 mujeres embarazadas diagnosticadas con LCLI, las cuales se sometieron a una interrupción del embarazo y a pruebas genéticas. Las LCLI elegibles eran la atresia o estenosis de la válvula aórtica, la coartación de la aorta, la atresia o estenosis mitral y el síndrome del hemicardio izquierdo hipoplásico (SHIH). La secuenciación CNV (CNV-seq) y la SHG se realizaron de forma secuencial en muestras de estos fetos y de sus padres. La CNV-seq se utilizó para identificar las aneuploidías y las pCNV, mientras que la SHG se utilizó para identificar las variantes genéticas de diagnóstico en los casos sin aneuploidías o pCNV. RESULTADOS: De 80 embarazos incluidos en el estudio, 27 (33,8%) tuvieron un diagnóstico genético. El análisis de la CNV-seq identificó seis (7,5%) fetos con aneuploidía y ocho (10,0%) con pCNV. El análisis de la SHG de los 66 casos restantes manifestó variantes genéticas de diagnóstico en 13 (19,7%) casos, lo que indica que el comportamiento del diagnóstico del SHG para toda la cohorte fue del 16,3% (13/80). El KMT2D fue el gen que mutó más frecuentemente (7/66 (10,6%)) en los fetos con LCLI sin aneuploidía o pCNV, seguido de NOTCH1 (4/66 (6,1%)). El SHIH fue el fenotipo cardíaco más prevalente (4/7) en los casos con mutación de KMT2D en esta cohorte. En seis casos (9,1%) adicionales se encontraron variantes potencialmente perjudiciales en los genes con riesgo. CONCLUSIONES: Los defectos unigénicos contribuyen sustancialmente a la etiología genética de las LCLI fetales. Las mutaciones de KMT2D representaron aproximadamente el 10% de las LCLI en esta cohorte fetal. La SHG tiene el potencial de proporcionar diagnósticos genéticos en fetos con LCLI sin aneuploidía o sin pCNV. Copyright © 2019 ISUOG. Published by John Wiley & Sons Ltd.
Palavras-chave
Texto completo:
1
Coleções:
01-internacional
Base de dados:
MEDLINE
Assunto principal:
Testes Genéticos
/
Variações do Número de Cópias de DNA
/
Feto
/
Sequenciamento do Exoma
/
Cardiopatias Congênitas
Tipo de estudo:
Diagnostic_studies
/
Evaluation_studies
/
Prognostic_studies
Limite:
Female
/
Humans
/
Pregnancy
Idioma:
En
Revista:
Ultrasound Obstet Gynecol
Assunto da revista:
DIAGNOSTICO POR IMAGEM
/
GINECOLOGIA
/
OBSTETRICIA
Ano de publicação:
2020
Tipo de documento:
Article
País de afiliação:
China