Long-term effectiveness and safety of ustekinumab in bio-naïve and bio-experienced anti-tumor necrosis factor patients with Crohn's disease: a real-world multicenter Brazilian study.

BACKGROUND: The effectiveness of ustekinumab (UST) in the treatment of Crohn's disease (CD) has been demonstrated in the pivotal Phase 3 UNITI 1 and 2 and IM-UNITI studies in both anti-TNF-naïve and anti-TNF-exposed patients. Given the selective nature of pivotal trial designs, real-world effectiveness and safety studies are warranted. We report our experience with UST treatment in a large, real-world multicenter cohort of Brazilian patients with CD. METHODS: We performed a retrospective multicenter study including patients with CD, predominantly biologically refractory CD, who received UST. The primary endpoint was the proportion of patients in clinical remission at weeks 8, 24 and 56. Possible predictors of clinical and biological response/remission and safety outcomes were also assessed. RESULTS: Overall, 245 CD (mean age 39.9 [15-87]) patients were enrolled. Most patients (86.5%) had been previously exposed to biologics. According to nonresponder imputation analysis, the proportions of patients in clinical remission at weeks 8, 24 and 56 were 41.0% (n = 98/239), 64.0% (n = 153/239) and 39.3% (n = 94/239), respectively. A biological response was achieved in 55.4% of patients at week 8, and 59.3% were in steroid-free remission at the end of follow-up. No significant differences in either clinical or biological remission were noted between bio-naïve and bio-experienced patients. Forty-eight patients (19.6%) presented 60 adverse events during the follow-up, of which 8 (13.3%) were considered serious adverse events (3.2% of 245 patients). Overall, a proximal disease location, younger age, perianal involvement, and smoking were associated with lower rates of clinical remission over time. CONCLUSIONS: UST therapy was effective and safe in the long term in this large real-life cohort of Brazilian patients with refractory CD, regardless of previous exposure to other biological agents.

PREVALENCE AND FACTORS ASSOCIATED WITH SMALL INTESTINAL BACTERIAL OVERGROWTH IN PATIENTS WITH CROHN'S DISEASE: A RETROSPECTIVE STUDY AT A REFERRAL CENTER.

BACKGROUND: Small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) appears to be common in patients with Crohn's disease (CD). The rate of SIBO has been estimated at 25%-88% in this setting. However, different demographic, socioeconomic, and disease-related factors may exist between South American and North American or European populations that may limit the generalization of these findings, as the data are mainly derived from North American or European studies. OBJECTIVE: We studied the prevalence and predictors of SIBO in CD outpatients. METHODS: In this retrospective study, between June 2011 and June 2016, the medical records of 110 CD patients were assessed for presence of SIBO using the H2/CH4 glucose breath test. Univariate analysis was performed to investigate the potential association between SIBO and demographic, disease-related data, systemic markers of inflammation (C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate). RESULTS: The SIBO rate was high in CD patients (30%). Patients with and without SIBO were comparable according to demographics, systemic inflammatory biomarkers, and disease characteristics, except to the stricturing phenotype more common in the SIBO-positive CD patients (48.5% vs 19.5%, P=0.001). CONCLUSION: In Brazilian CD patients, SIBO is a highly prevalent condition. Stricturing phenotype demonstrated association with SIBO. An individualized screening plan followed by the timely treatment for SIBO should be carried out as part of quality of care improvement in CD individuals.

Risk factors associated with inflammatory bowel disease: A multicenter case-control study in Brazil.

BACKGROUND: The etiology of inflammatory bowel disease (IBD) is unknown, but it is believed to be multifactorial. The hygiene hypothesis proposes that better hygiene conditions would lead to less infectious disease during childhood and favor the development of immune-mediated diseases. AIM: To test the hygiene hypothesis in IBD by assessing the environmental risk factors associated with IBD development in different regions of Brazil with diverse socioeconomic development indices. METHODS: A multicenter case-control study was carried out with 548 Crohn's disease (CD) and 492 ulcerative colitis (UC) outpatients and 416 healthy controls, from six IBD centers within different Brazilian states at diverse socioeconomic development stages. A semi-structured questionnaire with 87 socioeconomic and environmental questions was applied. Logistic regression model was created to assess the odds ratio (OR) with P value and 95% confidence intervals (CI). RESULTS: Predictive variables for both diseases (CD and UC) were women [odd ratios (OR) = 1.31; OR = 1.69], low monthly family income (OR = 1.78; OR = 1.57), lower number of cohabitants (OR = 1.70; OR = 1.60), absence of vaccination (OR = 3.11; OR = 2.51), previous history of bowel infections (OR = 1.78; OR = 1.49), and family history of IBD (OR = 5.26; OR = 3.33). Associated risk factors for CD were age (18-39 years) (OR = 1.73), higher educational level (OR = 2.22), absence of infectious childhood diseases (OR = 1.99). The UC predictive variables were living in an urban area (OR = 1.62), inadequate living conditions (OR = 1.48) and former smokers (OR = 3.36). Appendectomy was a risk factor for CD (OR = 1.58) with inverse association with UC (OR = 4.79). Consumption of treated and untreated water was associated with risk of CD (OR = 1.38) and UC (OR = 1.53), respectively. CONCLUSION: This is the first examining environmental exposures as risk factors for inflammatory bowel disease in Brazil. Most of the variables associated with disease risk support the role of the hygiene hypothesis in IBD development.

Pemphigus Vulgaris in the Mouth and Esophageal Mucosa.

Pemphigus vulgaris (PV) is a chronic autoimmune mucocutaneous disease. In most cases, the initial manifestation occurs in the mouth as multiple ulcerations preceded by blisters that rupture and later spread to other mucous membranes and the skin. Esophageal impairment is rare. We report a case of PV with esophageal involvement in a 53-year-old woman who sought medical care, complaining of diffuse painful lesions in the oral cavity for approximately 1 month, with no improvement with nystatin. Upper digestive endoscopy (UDE) was performed with findings of vesiculobullous lesions in the proximal and middle esophagus, which were biopsied and for which histopathology confirmed PV in the esophageal mucosa. We draw attention to UDE as important for the diagnosis, and it should be indicated in patients with vesiculobullous lesions of the mouth, especially if there are esophageal complaints.

Prevalência e fatores associados ao supercrescimento bacteriano do intestino delgado em pacientes com doença de Crohn: estudo retrospectivo em um centro de referência / Prevalence and factors associated with small intestinal bacterial overgrowth in patients with crohns disease: a retrospective study at a referral center

ABSTRACT BACKGROUND: Small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) appears to be common in patients with Crohn's disease (CD). The rate of SIBO has been estimated at 25%-88% in this setting. However, different demographic, socioeconomic, and disease-related factors may exist between South American and North American or European populations that may limit the generalization of these findings, as the data are mainly derived from North American or European studies. OBJECTIVE: We studied the prevalence and predictors of SIBO in CD outpatients. METHODS: In this retrospective study, between June 2011 and June 2016, the medical records of 110 CD patients were assessed for presence of SIBO using the H2/CH4 glucose breath test. Univariate analysis was performed to investigate the potential association between SIBO and demographic, disease-related data, systemic markers of inflammation (C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate). RESULTS: The SIBO rate was high in CD patients (30%). Patients with and without SIBO were comparable according to demographics, systemic inflammatory biomarkers, and disease characteristics, except to the stricturing phenotype more common in the SIBO-positive CD patients (48.5% vs 19.5%, P=0.001). CONCLUSION: In Brazilian CD patients, SIBO is a highly prevalent condition. Stricturing phenotype demonstrated association with SIBO. An individualized screening plan followed by the timely treatment for SIBO should be carried out as part of quality of care improvement in CD individuals.

RESUMO CONTEXTO: O supercrescimento bacteriano de intestino delgado (SBID) parece ser comum em pacientes com doença de Crohn (DC). A taxa de SBID tem sido estimada entre 25-88% neste cenário. Entretanto, diferenças demográficas, socioeconômicas e dos fatores relacionados à doença podem existir entre as populações da América do Sul e da América do Norte ou europeias que podem limitar a generalização destes achados, uma vez que os dados são derivados principalmente de estudos norte-americanos ou europeus. OBJETIVO: Estudar a prevalência e os preditores de SBID em pacientes ambulatoriais com DC. MÉTODOS: Neste estudo retrospectivo os registros médicos de 110 pacientes com DC que haviam sido submetidos ao teste respiratório do hidrogênio e metano expirados para o diagnóstico de SBID, entre junho de 2011 e junho de 2016, foram avaliados. Análise univariada foi realizada para investigar a potencial associação entre SBID com os dados demográficos, relacionados à DC e marcadores sistêmicos de inflamação (proteína C-reativa e velocidade de hemossedimentação). RESULTADOS: A prevalência de SBID foi elevada em pacientes com DC (30%). Os pacientes com e sem SBID foram comparáveis de acordo com os dados demográficos e de biomarcadores de inflamação sistêmica, bem como das características da DC, exceto pelo fenótipo estenosante, mais comum nos pacientes com DC e SBID (48,5% vs 19,5%, P=0,001). CONCLUSÃO: Em pacientes brasileiros com DC, SBID é uma condição altamente prevalente. O fenótipo estenosante demonstrou associação com o SBID. O planejamento de um screening individualizado seguido por tratamento apropriado para SBID deve ser incluído como parte da melhoria na qualidade de cuidados a ser oferecida para os pacientes com DC.

Prevalência de Giardia Lamblia em aspirado, citologia e biópsia duodenais coletados durante endoscopia digestiva alta de rotina / Giardia lamblia prevalence in aspirate, citology and duodenal biopsy collected during routine upper gastrointestinal endoscopy

A Giardia lamblia é um parasita intestinal cuja detecçäo pelo exame de fezes repetido pode falhar de 30 a 50 por cento dos casos. Nessa situaçäo, aspirado, citologia e biópsia duodenais säo considerados os melhores métodos para sua identificaçäo. Neste estudo, pesquisou-se a presença de G. lamblia em aspirado, citologia e biópsia duodenais de 90 pacientes näo selecionados que fizeram endoscopia digestiva alta de rotina, que foi encontrada em 5,9 por cento dos casos, no aspirado duodenal. A citologia e a histopatologia näo detectaram cistos ou trofozitos deste parasita. Em quatro pacientes com exame parasitológico de fezes negativo (EPF), o aspirado foi positivo, ratificando sua importância quando há suspeita clínica de giardíase e o EPF é negativo.

Câncer Colorretal: rastreamento e vigilância / Colorectal cancer screening and surveillance

O câncer colorretal é a segunda causa de morte por cânceres nos EUA e a quarta no Brasil, sendo sua incidência e mortalidade semelhantes para homens e mulheres. Apesar de o rastreamento reduzir a mortalidade a partir da detecção e remoção do câncer precoce e das lesões precursoras (pólipos adenomatosos), as taxas de rastreamento têm-se mantido extremamente baixas. Os decepcionantes índices têm sido atribuídos às resistências dos médicos, pacientes e sistema de saúde. A recomendação médica de rastreamento é fundamental, bem como o reconhecimento da necessidade de implementação pelo sistema de saúde. A decisão sobre qual método utilizar é controversa. A colonoscopia tem recebido atenção por ser o teste de maior acurácia, sendo idealmente indicada para indivíduos de alto risco (história familiar ou pregressa de câncer colorretal, adenoma de alto risco ou retocolite ulcerativa de longa duração). A escolha do exame para aqueles de risco moderado requer a consideração de diversos fatores, incluindo acurácia, custo e preferência do paciente. Os autores apresentam uma revisão narrativa da literatura sobre as atuais recomendações para o rastreamento e vigilância do câncer colorretal, incluindo os métodos que poderão estar disponíveis nos próximos anos, como a colonoscopia virtual e a pesquisa de DNA fecal

Heterotopia de mucosa gástrica associada à heterotopia pancreática em esôfago cervical: relato de caso e revisão da literatura / Associated gastric and pancreatic heterotopia in the cervicl esophagus: case report and literature review

A mucosa gástrica heterotópica no esôfago cervical é relativamente freqüente, assim como a heterotopia pancreática na junção esofagogástrica. A ocorrência de heterotopia pancreática no esôfago superior e sua associação com heterotopia gástrica é extremamente rara. Há 12 casos relatados de heterotopia pancreática no esôfago cervical e apenas dois casos de associação entre heterotopia pancreática e gástrica. Apresenta-se um caso dessa associação em um homem branco de 55 anos de idade, com queixas de disfagia e pirose

Adenoma gigante de glândulas de Brunner: relato de caso e revisäo da literatura / Giant adenoma of Brunner's glands: case of report and literature review

As glândulas de Brunner estäo localizadas na mucosa, principalmente do duedeno proximal. A mudança proliferativa das glândulas de brunner pode manifestar-se como hiperplasia nodular difusa ou localizada e adenoma de brunner. Sintomas säo frequentemente inespecificos, mas manifestaçöes graves podem ocorrer. O caso reportado é de um adenoma de Brunner de grande tamanho (11cmX2,5cm) ressecado através de polipectomia endoscópica

Cancer de esôfago: análise de dados epidemiológicos, clínicos e terapêuticos no Instituto Oncológico de Juiz de Fora/MG / Esophagus cancer: epidemiologic, clinical and therapeutical data analysis in Instituto Oncologico de Juiz de Fora/MG

O câncer de esôfago ocupa o terceiro lugar dentre as neoplasias do trato gastro-intestinal. Suas manifestaçöes clínicas estäo relacionadas ao aparelho digestivo, sendo a disfagia o principal sintoma. Devido ao diagnóstico tardio, observa-se uma elevada mortalidade e uma sobrevida a longo prazo limitada. Neste estudo foram avaliados 62 pacientes com carcinoma esofágico, tendo-se observado predomínio em idosos, do sexo masculino e de baixo nível socio-econômico. O tempo médio do início dos sintomas ao diagnóstico foi 4.4 meses, tendo predominado a disfagia e o emagrecimento. Na história social, o tabagismo e o etilismo foram frequentes. O tipo histológico mais frequente foi o carcinoma epidermóide e a principal localizaçäo o terço médio do esôfago. O tratamento paliativo mais empregado foi a radioterapia, em vista do estágio avançado da neoplasia por ocasiäo do diagnóstico.

Lesão esofagiana causada por glutaraldeído: estudo histológico em ratos / Esophageal injury caused by glutaldehyde: histological study in rats

O glutaraldeído é largamente usado para desinfetar aparelhos de endoscopia e, caso sua limpeza não seja realizada adequadamente, a mucosa gastrointestinal fica exposta a seus efeitos tóxicos. O objetivo deste trabalho foi verificar se o glutaraldeído causa lesão esofagiana. Foram estudados 10 ratos Wistar adultos, divididos em dois grupos de cinco. No primeiro grupo foi instilado soro fisiológico a 0,9por cento e, no segundo, glutaraldeído a 2por cento, através da gavagem esofagiana, durante quatro dias consecutivos. Os animais foram mortos e seus esôfados examinados macroscópica e histologicamente. O grau de inflamação da submucosa e da junção esofagogástrica (JEG) foi classificado de acordo com a contagem de neutrófilos na submucosa. O exame histopatológico revelou maior infiltrado neutrofílico, estatisticamente significante (p= 0,03), na submucosa da JEG dos ratos que receberam glutaraldeído, o que não ocorreu nos terços proximal (p=0,5) e médio (p=0,19). Macroscopicamente, não houve alterações. Conclui-se que a instilação esofagiana de glutaraldeído a 2por cento causou infiltrado neutrofílico estatisticamente significante na JEG de ratos Wistar adultos

Causas de morte na região da cidade alta de Juiz de Fora / Causes of death in cidade alta region, Juiz de Fora-MG

As informações sobre as causas de morte no Brasil ainda são falhas. Com o objetivo de traçar o perfil da mortalidade na região da Cidade Alta de Juiz de Fora - MG, foram entrevistadas 2.000 famílias sobre a ocorrência e causa de mortes. Foram detectados 227 óbitos dos quais 131 (57,7%) por doenças crônico-degenerativas, 25 (11,02%) por infecções e parasitoses, 25 (11,02%) por causas externas e 46 (20,26%) por causas mal definidas ou imprecisas. O câncer foi a doença crônico-degenerativa mais freqüente (26%), seguindo-se o infarto do miocárdio (18,3%). A pneumonia foi a causa infecciosa mais freqüente (40%) e os homicídios (36%) representaram a maioria das causas externas de morte. Em concordância com o que vem sendo relatado para outros países, ocorreu em nossa amostra o processo de inversão epidemiológica, em que a incidência de doenças crônico-degenerativas como causa de óbito ultrapassou a de doenças infecto-parasitárias.

Information about death causes in Brazil are still very poor. Aimed to study causes of mortality in Cidade Alta region of Juiz de Fora MG, 2.000 families were interviewed about death etiology among close relatives. Two hundred and twenty seven cases of death were found, being 131 (57,7%) by chronic-degenerative illnesses, 25(11,02%) by infections and parasites, 25(11,02%) by external factors and 46 (20,26%) by causes not too clear. Cancer was the most frequent cronic-degenerative illness found (26%), being followed by heart attack (18,3%). Pneumonia was the infection most frequent (40%) and homicides (36%) were the majority of external cause of death. lt was concluded that according to results encountered in others coutries, an epidemiologic inversion has been ocurred in our study, where an incidence of chronic-degenerative illnesses has overlap the infection and parasites as causes of death.

Doença do refluxo gastroesofágico: estudo caso-controle / Gastroesophageal reflux disease and smoking: a case control study

A DRGE é uma enfermidade muito frequente nos consultórios de gastroenterologia. Sua associaçäo com tabagismo apresenta algumas controvérsias, com alguns pontos obscuros na literatura médica. Este trabalho visou correlacionar tabagismo com DRGE de maneira objetiva através de um estudo caso-cpntrole, utilizando métodos estatísticos criteriosos, e mostrou que o tabagismo favorese o aparecimento de esofagite de refluxo. A pesquisa foi realizada através de endoscopia digestiva alta com diagnóstico de esofagite de refluxo (casos) e entre pacientes com exame endoscópico normal (controle). Os resultados obtidos em 138 pacientes submetidos à endoscopia digestiva mostraram 37 com esofagite e 101 normais. Através da análise do qui-quadrado para tendência linear evidenciou-se que a incidência de esofagite foi maior no grupo de pacientes fumantes com tendência ppositiva entre esta doença e o número de cigarros fumados por dia