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1.
Cell Microbiol ; 21(8): e13035, 2019 08.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-31042331

RESUMEN

We previously identified a Neisseria flavescens strain in the duodenum of celiac disease (CD) patients that induced immune inflammation in ex vivo duodenal mucosal explants and in CaCo-2 cells. We also found that vesicular trafficking was delayed after the CD-immunogenic P31-43 gliadin peptide-entered CaCo-2 cells and that Lactobacillus paracasei CBA L74 (L. paracasei-CBA) supernatant reduced peptide entry. In this study, we evaluated if metabolism and trafficking was altered in CD-N. flavescens-infected CaCo-2 cells and if any alteration could be mitigated by pretreating cells with L. paracasei-CBA supernatant, despite the presence of P31-43. We measured CaCo-2 bioenergetics by an extracellular flux analyser, N. flavescens and P31-43 intracellular trafficking by immunofluorescence, cellular stress by TBARS assay, and ATP by bioluminescence. We found that CD-N. flavescens colocalised more than control N. flavescens with early endocytic vesicles and more escaped autophagy thereby surviving longer in infected cells. P31-43 increased colocalisation of N. flavescens with early vesicles. Mitochondrial respiration was lower (P < .05) in CD-N. flavescens-infected cells versus not-treated CaCo-2 cells, whereas pretreatment with L. paracasei-CBA reduced CD-N. flavescens viability and improved cell bioenergetics and trafficking. In conclusion, CD-N. flavescens induces metabolic imbalance in CaCo-2 cells, and the L. paracasei-CBA probiotic could be used to correct CD-associated dysbiosis.


Asunto(s)
Lacticaseibacillus paracasei/química , Mitocondrias/efectos de los fármacos , Neisseria/efectos de los fármacos , Fosforilación Oxidativa/efectos de los fármacos , Probióticos/farmacología , Adenosina Trifosfato/agonistas , Adenosina Trifosfato/metabolismo , Autofagosomas/efectos de los fármacos , Autofagosomas/metabolismo , Autofagosomas/microbiología , Autofagia/efectos de los fármacos , Autofagia/genética , Células CACO-2 , Enfermedad Celíaca/metabolismo , Enfermedad Celíaca/microbiología , Enfermedad Celíaca/terapia , Medios de Cultivo Condicionados/farmacología , Disbiosis/metabolismo , Disbiosis/microbiología , Disbiosis/terapia , Expresión Génica , Gliadina/antagonistas & inhibidores , Gliadina/farmacología , Interacciones Huésped-Patógeno/efectos de los fármacos , Interacciones Huésped-Patógeno/genética , Humanos , Lacticaseibacillus paracasei/fisiología , Proteína 2 de la Membrana Asociada a los Lisosomas/genética , Proteína 2 de la Membrana Asociada a los Lisosomas/metabolismo , Proteínas Asociadas a Microtúbulos/genética , Proteínas Asociadas a Microtúbulos/metabolismo , Mitocondrias/metabolismo , Neisseria/genética , Neisseria/crecimiento & desarrollo , Neisseria/patogenicidad , Fragmentos de Péptidos/antagonistas & inhibidores , Fragmentos de Péptidos/farmacología , Sustancias Reactivas al Ácido Tiobarbitúrico/metabolismo , Vesículas Transportadoras/efectos de los fármacos , Vesículas Transportadoras/metabolismo , Vesículas Transportadoras/ultraestructura , Proteínas de Transporte Vesicular/genética , Proteínas de Transporte Vesicular/metabolismo
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