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FEBS Lett ; 594(9): 1389-1402, 2020 05.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-31985825

RESUMEN

Rap1 is a small GTPase that has been implicated in dendritic development and plasticity. In this study, we investigated the role of Rap1 in axonal growth and its activation in response to neurotrophins and myelin-associated inhibitors. We report that Rap1 is activated by brain-derived neurotrophic factor and that this activation can be blocked by myelin-associated glycoprotein (MAG) or central nervous system myelin, which also induced increases in Rap1GAP1 levels. In addition, we demonstrate that adenoviral overexpression of Rap1 enhances neurite outgrowth in the presence of MAG and myelin, while inhibition of Rap1 activity through overexpression of Rap1GAP1 blocks neurite outgrowth. These findings suggest that Rap1GAP1 negatively regulates neurite outgrowth, making it a potential therapeutic target to promote axonal regeneration.


Asunto(s)
GTP Fosfohidrolasas/metabolismo , Glicoproteína Asociada a Mielina/metabolismo , Proyección Neuronal/fisiología , Animales , Factor Neurotrófico Derivado del Encéfalo/farmacología , Bucladesina/farmacología , AMP Cíclico/análogos & derivados , AMP Cíclico/farmacología , GTP Fosfohidrolasas/genética , Proteínas Activadoras de GTPasa/metabolismo , Factores de Intercambio de Guanina Nucleótido/metabolismo , Vaina de Mielina/metabolismo , Proteínas del Tejido Nervioso , Proyección Neuronal/efectos de los fármacos , Ratas Long-Evans , Tionucleótidos/farmacología , Proteínas de Unión al GTP rap/genética , Proteínas de Unión al GTP rap/metabolismo
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