A Retinoic Acid:YAP1 signaling axis controls atrial lineage commitment.

Vitamin A/Retinoic Acid (Vit A/RA) signaling is essential for heart development. In cardiac progenitor cells (CPCs), RA signaling induces the expression of atrial lineage genes while repressing ventricular genes, thereby promoting the acquisition of an atrial cardiomyocyte cell fate. To achieve this, RA coordinates a complex regulatory network of downstream effectors that is not fully identified. To address this gap, we applied a functional genomics approach (i.e scRNAseq and snATACseq) to untreated and RA-treated human embryonic stem cells (hESCs)-derived CPCs. Unbiased analysis revealed that the Hippo effectors YAP1 and TEAD4 are integrated with the atrial transcription factor enhancer network, and that YAP1 is necessary for activation of RA-enhancers in CPCs. Furthermore, in vivo analysis of control and conditionally YAP1 KO mouse embryos (Sox2-cre) revealed that the expression of atrial lineage genes, such as NR2F2, is compromised by YAP1 deletion in the CPCs of the second heart field. Accordingly, we found that YAP1 is required for the formation of an atrial chamber but is dispensable for the formation of a ventricle, in hESC-derived patterned cardiac organoids. Overall, our findings revealed that YAP1 is a non-canonical effector of RA signaling essential for the acquisition of atrial lineages during cardiogenesis.

Irritable bowel syndrome in celiac disease - relationships to celiac disease antibodies and levels of pro-inflammatory cytokines / Síndrome del intestino irritable en la enfermedad celíaca: relaciones con los anticuerpos contra la enfermedad celíaca y los niveles de citocinas proinflamatorias

ABSTRACT Background: Evidence indicates that low-grade inflammation can alter gastrointestinal motor and sensory function and might contribute to the genesis of symptoms in IBS. Objective: To examine relationships between IBS, disease antibodies and cytokine titers in celiac patients and a control group. Materials and methods: IBS, CD activity and serum levels of IL-6, IL-8 and IL12/23p40 were determined in celiac patients and controls. Results: 123 celiac patients were included, 89% were female. 59% demonstrated disease activity and 32% met IBS criteria. Prevalence of IBS was not different between patients who adhered or did not adhere to GFD as well as between patients with or without positive antibodies. Celiac patients had increased levels of IL-6, IL-8 and IL12/23p40 as compared to controls. Higher levels of cytokines were found in celiac patients with IBS than in those without IBS. No difference in levels of cytokines was found between patients with and without CD positive antibodies. A significant negative correlation between the mental component of QoL and IL-6 and IL12/23p40 levels was found, but not with IL-8. Conclusion: Higher levels of inflammatory cytokines were found in CD patients with IBS than in either those without IBS or controls, indicating that IBS symptoms are associated with an increase in the inflammatory response and a decrease in quality of life of CD patients. These differences in cytokine levels were not related to CD antibodies status suggesting that IBS, in CD, is related to a different inflammatory process than that which is relevant to CD.

RESUMEN Antecedentes: la evidencia indica que la inflamación de bajo grado puede alterar la función motora y sensorial gastrointestinal y puede contribuir a la aparición de síntomas en el SII. Objetivo: Examinar la relación entre SII, anticuerpos contra enfermedades y títulos de citocinas en pacientes celíacos y un grupo de control. Materiales y métodos: se determinaron los síntomas de SII, actividad de CD y niveles séricos de IL-6, IL-8 e IL12 / 23p40 en pacientes celíacos y controles. Resultados: se incluyeron 123 pacientes celíacos, el 89% eran mujeres. El 59% demostró actividad de la enfermedad y el 32% cumplió con los criterios del SII. La prevalencia del SII no fue diferente entre los pacientes que se adhirieron o no se adhirieron a GFD, así como entre los pacientes con o sin anticuerpos positivos. Los pacientes celíacos tenían niveles aumentados de IL-6, IL-8 e IL12 / 23p40 en comparación con los controles. Se encontraron niveles más altos de citocinas en pacientes celíacos con SII que en aquellos sin SII. No se encontraron diferencias en los niveles de citocinas entre pacientes con y sin anticuerpos CD positivos. Se encontró una correlación negativa significativa entre el componente mental de la calidad de vida y los niveles de IL-6 e IL12 / 23p40, pero no con IL-8. Conclusión: Se encontraron niveles más altos de citocinas inflamatorias en pacientes con EC con SII que en aquellos sin SII o controles, lo que indica que los síntomas del SII están asociados con un aumento en la respuesta inflamatoria y una disminución en la calidad de vida de los pacientes con CD. Estas diferencias en los niveles de citocinas no estaban relacionadas con el estado de los anticuerpos contra la CD, lo que sugiere que el SII, en la CD, está relacionado con un proceso inflamatorio diferente al que es relevante para la CD.

Cáncer de cuello uterino, estrategias innovadoras en la descentralización del conocimiento y su manejo. Proyecto ECHO Uruguay / Cervical cancer, innovative strategies in the decentralization of knowledge and its management. ECHO Uruguay Project

El Proyecto ECHO (Extension of Community Health Outcomes) es una iniciativa de alcance internacional cuyo ánimo fue mejorar el acceso a la atención especializada para las poblaciones rurales mediante la utilización de tecnologías de la comunicación. Desde el año 2014 se introdujo en Uruguay, abordando actualmente varias patologías. La Clínica Ginecotocológica A de la Facultad de Medicina desarrolla las teleclínicas ECHO para el abordaje de la prevención y el tratamiento del cáncer de cuello uterino (CCU) en Uruguay de forma mensual desde junio del 2015 hasta la fecha. El objetivo de este trabajo es mostrar los resultados del Proyecto ECHO en Uruguay en el abordaje preventivo del CCU. Entre junio de 2015 y julio de 2016 se realizaron un total de 13 teleclínicas sobre CCU. Se conectaron profesionales desde seis departamentos del país: Paysandú, Rivera, Tacuarembó, San José, Colonia y Montevideo. Los centros asistenciales que se conectaron fueron nueve. Se abordaron 21 casos clínicos, dando respuesta a las interrogantes planteadas y realizándose actualizaciones de temas relevantes sobre la patología. Participan especialistas de diferentes áreas: ginecólogos clínicos, ginecólogos especialistas en tracto genital, anatomopatólogos, imagenólogo, oncólogos, radioterapeutas y residentes de ginecotocología. El promedio de participantes por teleclínica en este período fue de 15. En el abordaje del CCU el proyecto ha brindado la posibilidad de homogeneizar criterios diagnósticos además de la actualización mantenida en todos los aspectos de la enfermedad.

ECHO (Extension of Community Health Outcomes) Project is a global initiative which aims to improve access of rural populations to specialized health care service, by means of using communication technologies. It was introduced in Uruguay in 2014 and it has addressed several conditions already. The Gynecotological Clinic A of the School of Medicine has developed ECHO Tele-Clinics to address prevention and treatment of cervical cancer in Uruguay on a monthly basis, since June 2015 and until today. The study aims to present the results obtained in Project ECHO in Uruguay in the prevention of cervical cancer. 13 Tele-Clinics on cervical cancer were developed from June 2015 until July 2016. Professionals of six departments around Uruguay - Paysandú, Rivera, Tacuarembó, San José, Colonia and Montevideo - participated of them, and 9 healthcare centers took part of the initiative. 21 clinical cases were discussed, answers were provided for the queries submitted and an update on relevant aspects of the condition was given. The Tele-Clinics involved specialists in different areas: clinical gynecologists, gynecologists specialized in the genital tract, pathologists, imagenology specialists, oncologists, radiotherapists, and gynecology residents. Average number of participants was 15. The Project has enabled the homogenization of diagnostic criteria as well as a sustained update on all aspects of the disease in the handling of cervical cancer.

O Projeto ECHO (Extension of Community Health Outcomes) é uma iniciativa com alcance internacional, cujo objetivo é melhorar o acesso à atenção especializada para as populações rurais utilizando tecnologias de comunicação. Foi introduzido no Uruguai em 2014 e atualmente inclui várias patologias. A Clínica Ginecotocológica A da Facultad de Medicina realiza teleclínicas ECHO para a abordagem da prevenção e tratamento do câncer de colo do útero (CCU) no Uruguai mensalmente desde junho de 2015. O objetivo deste trabalho é mostrar os resultados do Projeto ECHO no Uruguai na abordagem preventiva do CCU. Entre junho de 2015 e julho de 2016 foram realizadas 13 teleclínicas sobre CCU. Profissionais de seis departamentos do país: Paysandú, Rivera, Tacuarembó, San José, Colônia e Montevidéu e nove centros assistenciais estiveram conectados. Foram discutidos 21 casos clínicos, respondendo às dúvidas apresentadas e também atualizando temas relacionados a essa patologia. Participaram especialistas de diferentes áreas: ginecologistas clínicos, ginecologistas especializados em sistema genital, patologistas, oncologistas, especialistas em imagens e em radioterapia e residentes de tocoginecologia. O número medio de participantes por teleclínica foi 15. Na abordagem do CCU, o Projeto oferece a possibilidade de homogeneizar critérios diagnósticos além do realizar uma atualização permanente em todos os aspectos da enfermidade.

An optimized clarithromycin-free 14-day triple therapy for Helicobacter pylori eradication achieves high cure rates in Uruguay / El tratamiento triple, optimizado y sin claritromicina durante 14 días consigue altas tasas de curación de Helicobacter pylori en Uruguay

Background: Strong acid inhibition increases cure rates with triple therapy and 14-day are more effective than 7-day treatments. The combination of amoxicillin plus metronidazole at full doses has been shown to overcome metronidazole resistance and to achieve good eradication rates even in patients harboring resistant strains. No previous studies have been reported in Latin-America with this optimized triple-therapy scheme. Aims: The aim of the present study was to assess the eradication rate and tolerance of a new first-line treatment regimen associating strong acid inhibition, amoxicillin and metronidazole. Methods: Patients from the Clínica de Gastroenterología of the Hospital de Clínicas (Montevideo, Uruguay) were included. Hp status was mainly assessed by at least one of the following: histologyor urea breath test (UBT). A 14-day treatment was prescribed comprising esomeprazole 40mg twice a day plus amoxicillin 1g and metronidazole 500mg, both three times a day. H. pylori cure was assessed by UBT. Results: Forty-one patients were enrolled. Mean age was 53.3±13 years and 17.1% of patients were male. Main indications for treatment were: functional dyspepsia (27.5%), gastritis (45%), gastric or duodenal erosions (20%), gastric ulcer (5%) and intestinal metaplasia (2.5%). H. pylori eradication was achieved in 33 of the 37 patients who returned for follow-up. Eradication rates were 80.5% (95% CI: 68.4-92.6) by intention-to-treat (ITT) analysis and 89.2% (95% CI; 79.2-99.2) per protocol (PP). No major side effects were reported; 26 patients (65.8%) complained of mild side effects (nausea, diarrhea and headache). Conclusions: Cure rates of this triple therapy including esomeprazole, amoxicillin and metronidazole were 81% per ITT and the treatment was well tolerated. These optimal results with a simple clarithromycin-free triple therapy are better than described for standard triple therapy but there is still room for improvement to reach the desired target of 90% per ITT (AU)

Antecedentes: La inhibición ácida potente aumenta las tasas de curación de la triple terapia, y 14 días de tratamiento son más efectivos que 7 días. La combinación de amoxicilina y metronidazol a dosis completas ha demostrado que supera la resistencia al metronidazol y que consigue buenas tasas de erradicación, incluso en pacientes que poseen cepas resistentes. No se han reportado estudios con este tratamiento triple optimizado en Latinoamérica. Objetivos: El objetivo del presente estudio es valorar las tasas de erradicación y la tolerancia de un nuevo tratamiento de primera línea que asocia inhibición ácida potente, amoxicilina y metronidazol. Métodos: Pacientes provenientes de la Clínica de Gastroenterología del Hospital de Clínicas (Montevideo, Uruguay) se incluyeron en el estudio. La infección por Helicobacter pylori fue demostrada por, al menos, una de las siguientes: histología o test del aliento. Se prescribió un tratamiento de 14 días con esomeprazol 40mg 2 veces al día junto a amoxicilina 1g y metronidazol 500mg ambos 3 veces al día. La curación de Helicobacter pylori fue confirmada por el test del aliento. Resultados: Se incluyeron 41 pacientes. La edad media fue de 53,3±13 años y el 17,1% de los pacientes eran hombres. La principal indicación para el tratamiento fue: dispepsia funcional (27,5%); gastritis (45%), erosiones gástricas o duodenales (20%), úlcera gástrica (5%) y metaplasia intestinal (2,5%). La erradicación de Helicobacter pylori se consiguió en 33 de los 37 pacientes que regresaron para el test de control. Las tasas de erradicación fueron del 80,5% (IC 95%: 68,4-92,6) por intención de tratar y del 89,2% (IC 95%: 79,2-99,2) por protocolo. No se reportaron efectos secundarios graves. Veintiséis pacientes (65,8%) presentaron efectos secundarios leves (náuseas, diarrea y cefalea). Conclusiones: Las tasas de erradicación de esta triple terapia que incluye esomeprazol, amoxicilina y metronidazol fueron del 81% por intención de tratar y el tratamiento fue bien tolerado. Estos resultados óptimos con un tratamiento triple sencillo, sin claritromicina, son mejores que los descritos para el tratamiento triple estándar, pero todavía existe espacio de mejora para alcanzar el objetivo deseado del 90% por intención de tratar (AU)

Pacientes que no responden a prueba con inhibidores de la bomba de protones: diagnóstico y manejo / Patients with symptoms refractory to proton pump inhibitors: diagnosis and management

One third of patients with symptoms of gastro-esophageal reflux disease (GERD) are unresponsive to proton-pump inhibitors (PPIs). Most of them suffer from functional heartburn or other functional pathology. The mechanisms involved include non-acid reflux, aerophagia and belching, reflux hypersensitivity and psychological comorbidities. After ensuring adherence to nonpharmacologic measures and changes in types of PPIs, the initial diagnostic strategy is based on finding erosive esophagitis and rule out eosinophilic esophagitis in endoscopy and prove or rule out abnormal gastro esophageal reflux (GER) and association of symptoms by pH monitoring with or without impedanciometry. After ruling out GERD, the association of symptoms in these tests can direct therapy toward the use of baclofen or pain modulators.

Un tercio de los pacientes con síntomas de enfermedad por reflujo gastro-esofágico (ERGE) no responden a inhibidores de la bomba de protones (IBP). La mayoría de ellos padece una patología esofágica funcional. Los mecanismos implicados incluyen reflujo no ácido, aerofagia y eructos, hipersensibilidad al ácido y comorbilidad psicológica. Luego de asegurar adherencia a medidas no farmacológicas y cambios en tipos de IBP, la estrategia diagnóstica inicial se basa en hallazgo de esofagitis erosiva y descarte de esofagitis eosinofílica en la endoscopia, así como objetivar/descartar RGE patológico y asociación de síntomas mediante pHmetría con o sin impedanciometría. Tras descartar RGE patológico, la asociación de síntomas en estas últimas pruebas pueden dirigir la terapia hacia el uso de baclofeno y moduladores del dolor.

Trombosis de senos venosos intracraneales: una complicación infrecuente y grave de la colitis ulcerosa. Primera comunicación de un caso en Uruguay / Intracranial sinus venous thrombosis in ulcerative colitis: Report of one case

Intracranial sinus venous thrombosis (ICSVT) is a rare complication of ulcerative colitis that affects from 1.7 to 7.5% of patients. We report a 22 year-old male with ulcerative colitis in treatment with mesalazine and prednisone presenting with headache and speech disturbances. A magnetic resonance imaging of the brain showed a left temporal hemorrhagic infarct with thrombosis of the ispilateral superficial vein and sigmoid venous sinus. No cause of thrombophilia was detected. Anticoagulation with heparin was started which was changed to oral anticoagulation with warfarin. The patient was discharged ten days after admission.

Implementación y evaluación de un curso semipresencial sobre enfermedad por reflujo gastroesofágico para médicos de América Latina / Implementation and evaluation of a blended learning course on gastroesophageal reflux disease for physicians in Latin America

La integración de guías clínicas basadas en la evidencia sobre la enfermedad por reflujo gastroesofágico en la práctica médica representa una tarea de primer orden en América Latina, dada su alta prevalencia en la región. El objetivo de este proyecto fue implementar y evaluar una intervención educativa sobre enfermedad por reflujo gastroesofágico, dirigida a médicos de atención primaria de América Latina, con contenidos basados en las guías clínicas disponibles. El curso incluyó actividades de lanzamiento, presenciales o a distancia, y un período de 2 meses de estudio e interacción por Internet. Se realizó una prueba piloto en Uruguay, y luego se aplicó en 5 países (México, Colombia, Venezuela, Argentina y, nuevamente, Uruguay). Se hizo un diseño global, que luego fue adaptado a cada uno de los países; para esto, participaron instituciones y líderes locales. Cuando correspondía, se solicitaron créditos localmente a los efectos de la recertificación. La participación fue gratuita. De los 3.110 médicos invitados a participar, 1.143 (36,8%) comenzaron el curso. De ellos, 587 (51,4%) accedieron al menos a la mitad de los materiales de estudio y 785 (68,7%) participaron en las discusiones clínicas. Trescientos treinta y ocho (29,6%) completaron todos los requerimientos del curso y recibieron un certificado. Entre aquellos médicos que realizaron tanto el pretest como el postest de conocimientos, los resultados pasaron de un promedio de 60 a 80% (p<0,001). El 92% de los compromisos de cambio estuvieron relacionados con los objetivos pedagógicos del curso. En conclusión, se implementó exitosamente un curso multifacético, secuencial, de educación médica continua en Latinoamérica, con un diseño global y una adecuación a cada país. La determinación de las necesidades específicas y la participación de expertos nacionales fue un elemento fundamental para el resultado obtenido (AU)

Integrating evidence-based clinical practice guidelines on gastroesophageal reflux disease into medical practice is of prime importance in Latin America, given its high prevalence in this region. The aim of this project was to implement and assess an educational intervention on gastroesophageal reflux disease, aimed at primary care physicians in Latin America, with contents based on current clinical guidelines. The course included initial activities, whether face-to-face or through distance learning, and a 2-month period of Internet study and interaction. A pilot test was carried out in Uruguay, which was then repeated in 5 countries (Mexico, Colombia, Venezuela, Argentina and again in Uruguay). A global template was designed, which was then adapted to each of the countries: this was done with the participation of local institutions and leaders. Local credits were given for recertification. Participation was free. Of 3,110 physicians invited to participate, 1,143 (36.8%) started the course. Of these, 587(51.4%) accessed at least half the contents of the course and 785 (68.7%) took part in the clinical discussions. A total of 338 (29.6%) completed all the requirements of the course and received a certificate. Among physicians who took both the pre- and post-intervention knowledge tests, scores improved from 60 to 80% (P<.001). Ninety-two percent of planned changes in clinical practice were related to the pedagogic aims of the course. In conclusion, a multifaceted, 2-phase continuing education course was successfully imparted in Latin America, with an overall design that was adapted to each country. Determination of specific needs and the participation of national experts were fundamental to the success of the course (AU)

La Organización Mundial de Gastroenterología y sus realizaciones en América Latina / The world gastroenterology organization and its achievements in Latin America

La Organización Mundial de Gastroenterología (OMGE; World Gastroenterology Organization, WGO) es una federación de más de 100 sociedades nacionales y 4 asociaciones regionales de gastroenterología que representan a 50 000 individuos. La OMGE se enfoca a promover el conocimiento del público y profesionales de la salud sobre la prevalencia mundial de las enfermedades digestivas y a alcanzar programas de educación y entrenamiento de alta calidad, accesible e independiente, especialmente para el mundo en desarrollo. Las iniciativas educativas de la OMGE incluyen hasta el momento: 15 centros de entrenamiento; 21 cursos de Train the Trainers para docentes; un programa de Outreach que facilita el suministro de equipos y accesorios; el Día Mundial de la Salud Digestiva; 24 guías globales con su metodología de cascada que las hace únicas en su género, y el Congreso Mundial de Gastroenterología. La Fundación de la OMGE es el recurso filantrópico que le permite recaudar los fondos necesarios para estas actividades. En este artículo se hace hincapié en las principales actividades desarrolladas en los últimos 10 años en América Latina.

The World Gastroenterology Organization is a federation of more than 100 national societies and 4 regional associations of gastroenterology that represent more than 50,000 physicians. The WGO is focused in the promotion of the knowledge of the people and the physicians about the world prevalence of digestive disorders and reach programs of education and training of high quality, independent and of easy access, especially for the developing world. This WGO programs include until this moment: 15 training centers; 21 courses of "train the trainers" for professors , an Outreach program that facilitates the supplies of equipment and its accessories, the World Day in Digestive Health; 24 global guidelines with the cascade methodology that make them unique and the World Congress of Gastroenterology. The WGO foundation is the philanthropic resource that allows having funds for these activities. In this article we make foothold in the principal activities developed in the last 10 years for Latin-America.

Evolución de la respuesta al tratamiento de primera línea de la infección por Helicobacter pylori en Uruguay / [Evolution of the response to the first-line therapy for Helicobacter pylori infection in Uruguay].

INTRODUCTION: The eradication rate of the Helicobacter pylori (H pylori) infection using standard triple therapy has dropped globally in recent years, primarily due to the occurrence of antibiotic resistance. METHODS: Several therapy regimens were assessed in 823 patients treated the first time for H pylori infection in Uruguay, during the 1997 to 2011 period, divided into five-year groups. All patients underwent 13C isotope-urea breath testing, between the 8th and 24th weeks after therapy. The standard triple plan (amoxicillin, clarithromycin and proton pump inhibitors) was the most commonly used (86.8

(548 patients). With the standard triple plan, the reported eradication rates were 75

for the first 5-year term and 70.1

for the second 5-year term. The difference between these two periods was not statistically significant (P = 0.201). However, in the last term the eradication rate further declined to 62.4

, with a statistically significant difference (P = 0.014). No significant correlations were found between the response to therapy in this population and either the use of alcohol and/or yerba mate or the smoking habits. CONCLUSIONS: In Uruguay, the eradication rate of H pylori infection has dropped in the last five years and is below the internationally accepted levels. This feature demands searching for more effective alternative therapies, adapting the management to the national reality based on local antibiotic resistance patterns and drug availability.

Prevalencia de la enfermedad por reflujo gastroesofágico en Uruguay / Prevalence of gastroesophageal reflux disease in Uruguay

Antecedente La enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) es una condición frecuente, con grandes diferencias geográficas en todo el mundo. Uruguay carece de datos epidemiológicos sobre esta enfermedad. Objetivo Estimar la prevalencia de la ERGE en 2 poblaciones adultas de Uruguay, urbana y hospitalaria, mediante el Gastroesophageal reflux disease Questionnaire (GerdQ) e interrogatorio de síntomas típicos. Material y método Se realizó un estudio descriptivo de corte transversal mediante el uso de 2 métodos diagnósticos administrados a 2 niveles: urbano y hospitalario. Uno de ellos fue el cuestionario GerdQ, estandarizado, de respuesta estructurada y el otro consistió en evaluar síntomas característicos de ERGE. Se incluyeron 1.141 personas procedentes de población urbana, con edad promedio de 52 (± 18 años) y 163 pacientes de una policlínica de gastroenterología, con edad promedio de 53 años (± 16 años).Resultados La prevalencia de ERGE en Uruguay utilizando el cuestionario GerdQ fue 4,69%, (IC 95% 2,92-6,46%), mientras que al considerar solo los síntomas típicos ascendió a 14,14% (IC 95% 12,57-15,71). En la muestra hospitalaria la prevalencia fue de 11,66% (IC 95% 6,42-16,89%) y 20,25% (IC 95% 14,01-26,48), respectivamente. Conclusión La prevalencia obtenida en la población urbana de Uruguay con el cuestionario GerdQ en la población sintomática (hospitalaria) fue más del doble respecto de la población general, 11,66 y 4,69%, respectivamente. La evaluación de síntomas, pirosis y/o regurgitación conduce sistemáticamente a un resultado de mayor prevalencia. El consenso en la definición de la ERGE y la herramienta utilizada son claves para interpretar y comparar los estudios epidemiológicos (AU)

Background Gastroesophageal reflux disease (GERD) is a common condition, with wide geographical differences worldwide. There are no epidemiological data on this disease for Uruguay. Objective To estimate the prevalence of GERD in two adult populations in Uruguay (urban and hospital) through the Gastroesophageal reflux disease Questionnaire (GerdQ) questionnaire and evaluation of typical symptoms. Material and method A descriptive, cross-sectional study was carried out through the use of two diagnostic methods administered in two settings: an urban and a hospital setting. The first method consisted of administration of the standardized GerdQ structured questionnaire and the other consisted of evaluating the typical symptoms of GERD. A total of 1141 persons from the urban population, with a mean age of 52 years (± 18 years), and 163 persons from a gastroenterology polyclinic, with a mean age of 53 years (± 16 years), were included. Results The prevalence of GERD in Uruguay was 4.69%, (95% CI 2.92-6.46%) when the GerdQ questionnaire was used, but increased to 14.14% (95% CI 12.57-15.71) when only typical symptoms were considered. In the hospital sample, the prevalence was 11.66% (95% CI 6.42-16.89%) and 20.25% (95% CI 14.01-26.48), respectively. Conclusion The prevalence obtained in the urban population of Uruguay with the GerdQ questionnaire in the symptomatic (hospital) population was more than double that in the general population, 11.66% and 4.69%, respectively. Evaluation of symptoms, pyrosis and/or regurgitation systematically yields a higher prevalence. Consensus on the definition of GERD and on the instrument used for its diagnosis are essential to interpret and compare epidemiological studies (AU)

Hepatotoxicidad, un problema global con especificidades locales: hacia la creación de una Red Hispano Latinoamericana de Hepatotoxicidad / Hepatotoxicity, a global problem with local features: toward the creation of a Pan-American Hepatotoxicity Network

El daño hepático tóxico inducido por fármacos (DILI) es una de las afecciones hepáticas más compleja debido a su capacidad de presentarse como cualquier otra enfermedad hepática aguda o crónica, potencial gravedad, y la ausencia de biomarcadores específicos para establecer la certeza diagnóstica que se sustenta en su sospecha y exclusión de causas alternativas. La incapacidad del proceso de desarrollo de los medicamentos de cribar completamente las moléculas hepatotóxicas e identificar a los sujetos susceptibles continúa haciendo imprescindible la farmacovigilancia poscomercialización. Los registros de hepatotoxicidad se convierten en un instrumento idóneo para la recogida sistemática, según criterios consensuados y con continuidad de datos bien definidos. Se describen sumariamente las aportaciones del Registro Español de Hepatotoxicidad, y de otros registros internacionales, y se invoca la oportunidad de incorporar a Latinoamérica en las iniciativas en marcha lo que promoverá la investigación y la comprensión de los complejos mecanismos involucrados en esta reacción adversa (AU)

Drug-induced liver damage is one of the most complex liver diseases due to its similar presentation to other acute or chronic liver processes, its potential severity and the absence of specific biomarkers to confirm diagnosis, which is based on clinical suspicion and exclusion of alternative causes. Because the drug development process fails to completely screen out hepatotoxic molecules and identify susceptible individuals, postmarketing pharmacovigilance remains essential. Hepatotoxicity registries are the ideal instrument for systematic and continual data collection, using preestablished criteria based on consensus. The present article briefly describes the contributions of the Spanish Hepatotoxicity Registry and those of other international registries. Hopefully, Latin American registries will be incorporated into existing initiatives, which will stimulate research and improve understanding of the complex mechanisms involved in this adverse reaction (AU)

Consenso Latinoamericano de Estreñimiento Crónico / The Latin-American Consensus on Chronic Constipation aimed to establish guidelines to improve the identification, diagnosis and treatment of this disorder in the region. Two coordinators and an honorary coordinator established the process and the topics to be discussed, based on a systematic review

El Consenso Latinoamericano de Estreñimiento Crónico se realizó con el objeto de proveer guías para mejorar la identificación, el diagnóstico y el tratamiento de este trastorno en la región. Dos coordinadores, y uno honorario, establecieron las líneas de consenso, basado en una revisión sistemática de la literatura médica de los últimos 10 años a partir de 1995. Participaron 17 miembros con el aval de sus respectivas sociedades locales de gastroenterología. Éstos revisaron y presentaron los temas con sus niveles de evidencia y grados de recomendación para discutirlos en una reunión plenaria. Tras un informe final de los miembros, los coordinadores prepararon las declaraciones finales para someterlas a votación en octubre de 2006. El consenso concluyó que el estreñimiento crónico tiene una prevalencia estimada del 5-21% en la región, con una relación mujer:varón de 3:1. El 75% de los sujetos que lo presenta utiliza algún tipo de medicamentos y más del 50% usa medicamentos caseros. Se recomendó un diagnóstico basado en los Criterios de Roma y los estudios diagnósticos sólo en pacientes mayores de 50 años o con algún signo de alarma. El uso de enema de colon se recomendó como investigación inicial en países con elevada frecuencia de megacolon idiopático y/o enfermedad de Chagas. En cuanto al tratamiento, se recomendó incrementar la fibra en la dieta a 25-30 g/día (grado C) y no se encontraron evidencias para ciertas medidas, como el ejercicio, el aumento de la ingesta de agua o las visitas programadas al excusado. El Psyllium recibió recomendación grado B y tratamientos farmacológicos, como tegaserod y polietilenglicol grado A. No se encontraron suficientes evidencias para recomendar la administración de lactulosa, pero no se desaprobó su uso cuando fuera necesario. Los estudios complementarios, como el tránsito colónico seguido de manometría anorrectal y defecografía, sólo se recomendaron para descartar la inercia colónica y/o la obstrucción funcional en pacientes que no respondieran al tratamiento. La biorretroalimentación se recomendó (grado B) en la disinergia del suelo pélvico

The Latin-American Consensus on Chronic Constipation aimed to establish guidelines to improve the identification, diagnosis and treatment of this disorder in the region. Two coordinators and an honorary coordinator established the process and the topics to be discussed, based on a systematic review of the literature published in the previous 10 years, since 1995. Seventeen members participated with the support of their local gastroenterology societies. The members reviewed the different subjects based on the levels of evidence and grades of recommendation; the topics were then discussed in a plenary session. A written report was drafted and the coordinators prepared the final declarations to be submitted to a vote by all the members in October 2006. The consensus concluded that chronic constipation has an estimated prevalence of 5-21% in the region, with a female-to-male ratio of 3:1. Among individuals with constipation, 75% use some type of medication, with more than 50% using home remedies. A diagnosis based on Rome Criteria was recommended and diagnostic testing only in persons older than 50 years or with alarm symptoms. The use of barium enema as an initial investigation was recommended only in countries with a high prevalence of idiopathic megacolon or Chagas' disease. Recommendations on treatment included an increase in dietary fiber of up to 25-30 g/day (grade C). No evidence was found to recommend measures such as exercise, increased water intake, or frequent visits to the toilet. Fiber supplements such as Psyllium received a grade B and pharmacological treatments such as tegaserod and polyethylene glycol, both grade A. There was insufficient evidence to recommend lactulose, but the consensus did not disadvise its use when necessary. Complementary investigations such as colonic transit followed by anorectal manometry and defecography were only recommended to rule out colonic inertia and/or obstructive defecation in patients not responding to treatment. Biofeedback was recommended (grade B) for those with pelvic dyssynergia (AU)

Litiasis biliar en la cirrosis hepática / Biliary lithiasis and cirrhosis of the liver

Para analizar la prevalencia de la litiasis biliar en cirróticos en nuestro medio, fueron estudiados prospectivamente, mediante ecografía abdominal, 67 pacientes cirróticos y comparados sus resultados con los de un grupo control de 303 pacientes no cirróticos. Se demostró que la incidencia de la litiasis vesicular en cirróticos en nuestro país es elevada (34 por ciento ), siendo significativamente mayor que la del grupo control (20 por ciento ). Esto ocurrió en ambos sexos por encima de los 40 años de edad, comprobándose además una mayor frecuencia de litiasis vesicular en el sexo femenino, en el grupo control y en el de cirróticos. Se subraya el alto porcentaje de casos asintomáticos de litiasis vesicular en cirróticos en la presente serie, que alcanzó a 87 por ciento . Existieron complicaciones en 9 por ciento , correspondiendo a dos casos de ictericia obstructiva por colédocolitiasis

Dilemas eticos en la asistencia de la gastroenterología en paises Latinoamericanos: la encusta AIGE / Ethical dilemmas in gastroenterology practice in Latin-American countries: the AIGE survey

Se diseñó una encuesta para una investigación auspiciada por la Asociación Interamericana de Gastroenterología (AIGE) relacionada con la toma de decisiones en situaciones éticas conflictivas durante la práctica de la Gastroenterología (A.J., J.C.G.). Se presentaron 7 casos - problema con 3 a 5 respuestas pre-estabelecidas, no excluyentes en cada una y los datos ocupacionales y demográficos, que fueron recolectados por invictación pública durante las actividades educativas de la AIGE en 1996 1997 en La Plata (Argentina), Montevideo (Uruguay) y Santo Domingo (República Dominicana). Se utilizó una base de datos y el análisis estadístico mediante las pruebas del chi-cuadrado, Fisher y Maentel-Henzel. 118 de los 460 médicos registrado para las actividades educacionales respondieron a la investigación (25.8 por ciento). La media de la edad de la muestra fue de 42 +/- 15 años y el 57.2 por ciento fueron varones. 48.5 por ciento fueron profesionales con menos de 10 años y el 18 por ciento estuvo por encima de 20 años de práctica médica. El 89.8 por ciento fueron especialistas en Gastroenterología. Aunque sólo el 15.2 por ciento de los participantes manifestaron que no tenían un comité de Ética institucional, aparentemente la actividad consultiva fue baja, excepto en los casos sobre interrupción del embarazo en una madre infectada HCV (22.9 por ciento), de inclusión en lista de espera para transplante hepático de un joven cirrótico alcoholista (17.8 por ciento) y de un paciente Testigo de Jehová conciente con várices esofágicas sangrantes (13 por ciento). La comunicación al paciente del diagnóstico de cáncer temprano de colon (66.1 por ciento) y la inclusión de un joven alcoholista cirrófico terminal en lista de espera para transplante hepático (65.2 por ciento), tuvieron el mayor consenso. En otro sentido, las preocupaciones médicas y sociales como la comunicación (veracidad e consentimiento informado), la decisión autonómica de aceptar la muerte biológica versus la sacralidad de la vida, la justicia en la asignación de recursos, la confidencialidad y el interés social, el aborto y seguramente muchas otras controversias unidas al desarollo tecno-científico, provocan dilemas morales que impactan sobre la prática cotidiana de la Gastroenterología en países latinoamericanos...

Ecografía intraoperatoria hepática: bases anatómicas de las imágenes / Intraoperative hepatic echography: anatomical basis of images

Se presenta un trabajo descriptivo en el que se comparan las imágenes obtenidas por la ecografía intraoperatoria hepática realizada con ecógrafo Modo B con aquellas de la disposición anatómica normal estudiada en hígados cadavéricos fetales y adultos, inyectados con material elastomérico coloreado. Se concluye que el método reproduce con mucha fidelidad la disposición anatómica normal permitiendo determinar además las eventuales disposiciones anómalas

Clebopride: double-blind comparative evaluation with metoclopramide in dyspepsia

Sessenta e três pacientes com sintomas devido a dispepsia foram tratados durante oito semanas com cleboprida (30 pacientes) e com metoclopramida (33 pacientes). Ambas as drogas proporcionaram resultados satisfatórios e foram bem toleradas. Todavia, a cleboprida apresenta vantagens já que sua dose eficaz diária é 20 vezes mais baixa que a da metoclopramida