PAR1 is selectively over expressed in high grade breast cancer patients: a cohort study.

BACKGROUND: The protease-activated receptor (PAR1) expression is correlated with the degree of invasiveness in cell lines. Nevertheless it has never been directed involved in breast cancer patients progression. The aim of this study was to determine whether PAR1 expression could be used as predictor of metastases and mortality. METHODS: In a cohort of patients with infiltrating ductal carcinoma studied longitudinally since 1996 and until 2007, PAR1 over-expression was assessed by immunoblotting, immunohistochemistry, and flow citometry. Chi-square and log rank tests were used to determine whether there was a statistical association between PAR1 overexpression and metastases, mortality, and survival. Multivariate analysis was performed including HER1, stage, ER and nodes status to evaluate PAR1 as an independent prognostic factor. RESULTS: Follow up was 95 months (range: 2-130 months). We assayed PAR1 in a cohort of patients composed of 136 patients; we found PAR1 expression assayed by immunoblotting was selectively associated with high grade patients (50 cases of the study cohort; P = 0.001). Twenty-nine of 50 (58%) patients overexpressed PAR1, and 23 of these (46%) developed metastases. HER1, stage, ER and PAR1 overexpression were robustly correlated (Cox regression, P = 0.002, P = 0.024 and P = 0.002 respectively). Twenty-one of the 50 patients (42%) expressed both receptors (PAR1 and HER1 P = 0.0004). We also found a statistically significant correlation between PAR1 overexpression and increased mortality (P = 0.0001) and development of metastases (P = 0.0009). CONCLUSION: Our data suggest PAR1 overexpression may be involved in the development of metastases in breast cancer patient and is associated with undifferentiated cellular progression of the tumor. Further studies are needed to understand PAR1 mechanism of action and in a near future assay its potential use as risk factor for metastasis development in high grade breast cancer patients.

Metástasis pulmonar por sarcoma de tejidos blandos: once años de experiencia en el Instituto Nacional de Cancerología / Pulmonary netastases of soft tissue sarcoma: eleven years of experience at the National Cancerology Institute

Antecedentes: Aunque los sarcomas de tejidos blandos son tumores raros, inducen metástasis al pulmón hasta en un 70 por ciento de los casos. En población mexicana no se ha descrito la frecuencia y distribución de metástasis por este tipo de sarcoma, por lo que en este trabajo se describen dichas variables en pacientes del Instituto Nacional de Cancerología. Métodos: Se revisaron los expedientes de pacientes con sarcoma de tejidos blandos registrados entre 1986 y 1996. Se recabó información demográfica, la histología del tumor y el tiempo de desarrollo de la metástasis pulmonar. Resultados: Se incluyeron en el estudio 247 casos. De éstos, 69 (28 por ciento) desarrollaron metástasis pulmonar, 111 (45 por ciento) fueron hombres y 136 (55 por ciento) mujeres. Se observó una mediana de edad de 35 años. En cuanto a la histología del tumor destacan: 73 (30 por ciento) liposarcomas, 13 (18 por ciento) desarrollaron metástasis pulmonar, 61 (25 por ciento) sarcomas sinoviales, 28 (45 por ciento) con metástasis, y 31 (12 por ciento) rabdomiosarcomas, 11 (35 por ciento) desarrollaron metástasis. Considerando la fecha de ingreso, se observaron medianas de tiempo de desarrollo de metástasis de hasta 24 meses. Los pacientes con sarcoma sinovial, angiosarcoma y liposarcoma y metástasis pulmonar tuvieron una supervivencia a 60 meses inferior al 20 por ciento, significativamente menor a la registrada en cada caso sin metástasis pulmonar (p= 0.0006, p= 0.038 y p= 0.01, respectivamente). Conclusiones: Se encontró una frecuencia del 28 por ciento de metástasis pulmonar. El sarcoma sinovial, el angiosarcoma y el rabdomiosarcoma fueron los principales inductores de metástasis.

Cisplatino y vinorelbina en cáncer avanzado de células no pequeñas de pulmón. Experiencia en el Instituto Nacional de Cancerología / Treatment with cisplatin and vinorelbine in advanced no-small cell lung carcinoma

Para determinar la eficacia y seguridad de un régimen de quimioterapia a base de cisplatino y vinorelbina con o sin radioterapia en cáncer de células no pequeñas de pulmón, revisamos retrospectivamente 16 expedientes clínicos (nueve hombres y siete mujeres; edad media de 53 años; dos en etapa clínica IIIA, 11 en IIIB y tres en IV). Distinguimos tres modalidades de tratamiento: quimioterapia sola (cinco casos), quimioterapia y radioterapia concomitantes (dos pacientes) y quimioterapia de induccción seguida de quimioterapia y radioterapia concomitantes (nueve enfermos). La respuesta global fue 68.7 por ciento (18.7 por ciento completas y 50 por ciento parciales). La mediana de supervivencia global fue 13 meses y la de supervivencia libre de progresión 12 meses. La tasa de supervivencia a un año fue 75 por ciento. Se observó una tendencia a mayor supervivencia global, supervivencia libre de progresión, respuestas globales y supervivencia a un año en quienes recibieron alguna modalidad de radioterapia agregada. La toxicicdad grado 3-4 se distribuyó así hematológica (neutropenia) en seis pacientes, ninguno de los cuales requirió hospitalización ni antibióticos; y no hematológica (náuses y vómitos) en siete enfermos. Hubo neuropatía periférica grado 1-2 en cinco sujetos. No observamos mayor toxicidad asociada a tratamiento combinados. Cisplatino y vinorelbina con o sin radioterapia es un régimen eficaz y bien tolerado

Presencia selectiva de trombina en pulmones de pacientes con metástasis pulmonar / Selective presence of thrombin in the lungs of patients with pulmonar metastasis

La trombina, componente clave de la cascada de la coagulación, podría participar en el desarrollo de la metástasis pulmonar, al incrementar la adhesión: plaquetas-células tumorales in vitro y el número de metástasis in vivo. Se midieron cromogénicamente (Sustrato específico de trombina, S-2238) las concentraciones de trombina en lavados broncoalveolares de 20 pacientes con metástasis pulmonares y se compararon con lavados broncoalveolares de 20 pacientes con cáncer de pulmón y 20 testigos. La mediana de la concentració de trombina en los lavados broncoalveolares de los pacientes con metástasis pulmonar fue 5.4 x 10-9 M 82.5 x 10-9 M-13 x 10-9 M). Esto representó un aumento de 10 y 100 veces en las concentraciones de trombina, en comparación con los de los lavados de pacientes con cáncer de pulmón (0.6 x 10-9 M; 0.2 x 10-9 M-2.2 x 10-9 M) y los testigos (0.6 x 10-9 M; 0.02 x 10-9 M-0.4 x 10-9 M) respectivamente (p<0.02). Estos resultados demuestran que la trombina está presente, en forma selectiva, en los pulmones de pacientes con metástasis pulmonar, y que podría estar involucrada en su desarrollo

La trombina: ¿Un nuevo factor útil en el diagnóstico temprano de metástasis pulmonar? / The trombin: Anew useful factor in the early diagnosis of pulmonary metastasis?

Los eventos celulares tempranos que inducen una metástasis pulmonar son desconocidos. La trombina, componente clave de las cascada de la coagulación, podría estar involucrada en el desarrollo de este padecimiento, ya que incrementa la adhesión plaquetas-células tumorales in vitro y el número de metástasis in vivo. Para evaluar si la trombina podría ser considerada como un marcador en su diagnóstico, mediamos los niveles de trombina en elevados broncoalveolares (LBA) de 20 pacientes con dicho padecimiento y los comparamos frente a los de 20 pacientes con cáncer de pulmón y 20 controles. La mediana de la concentración de trombina en los lavados de los pacientes con metástasis fue 5.4 x 10-9 M (2.5 x 10-9 M - 13 x 10-9 M). Esto presentó un incremento de 10 y 100 vece en los niveles de trombina, en comparación con los encontrados en los lavados de pacientes con cáncer de pulmón (0.6 x 10-9 M; 0.2 x 10-9 M-2.2 x 10-9 M) y los controles (0.06 x 10-9 M; 0.02 x 10-9 M - 0.4 x 10-9 M), respectivamente (p < 0.02). Lavados de pacientes con metástasis y cáncer de pulmón incrementaron la proliferación celular en un 34.9 por ciento (1.5 - 58.3 por ciento) (p< 0.02). La hurudina, un inhibidor de la trombina, disminuyó únicamente la proliferación inducida por los lavados brincoalveolares de pacientes con metástasis en un 63.8 por ciento (p < 0.05). Estos resultados demuestran que la trombina está presente en forma selectiva en los pulmones de pacientes con metástasis pulmonar, y que podría estar involucrada en el desarrollo de este padecimiento