Carbon monoxide increases utero-placental angiogenesis without impacting pregnancy specific adaptations in mice.

BACKGROUND: Cigarette smokers have a reduced risk of developing preeclampsia, possibly attributed to an increase in carbon monoxide (CO) levels. Carbon monoxide is a gasotransmitter that has been implicated in maintaining vascular tone, increasing angiogenesis, and reducing inflammation and apoptosis at physiological concentrations. Moderately increasing CO concentrations may have therapeutic potential to prevent or treat preeclampsia; however, the effects of CO on pregnancy are under studied. Our objective was to investigate the effect of CO on major angiogenic and inflammatory markers in pregnancy, and to evaluate the effect of CO on indicators of placental health. FINDINGS: Pregnant CD-1 mice were constantly exposed to either ambient air or 250 ppm CO from conception until gestation day (GD)10.5 or GD16.5. Using a qRT-PCR array, we identified that CO increased expression of major angiogenic genes at the implantation site on GD10.5, but not GD16.5. Pro-inflammatory cytokines in the plasma and tissue lysates from implantation sites in treated mice were not significantly different compared to controls. Additionally, CO did not alter the implantation site phenotype, in terms of proliferative capacity, invasiveness of trophoblasts, or abundance of uterine natural killer cells. CONCLUSIONS: This study suggests that CO exposure is pro-angiogenic at the maternal-fetal interface, and is not associated with demonstrable concerns during murine pregnancy. Future studies are required to validate safety and efficacy of CO as a potential therapeutic for vascular insufficiency diseases such as preeclampsia and intrauterine growth restriction.

Exploring Barriers and Facilitators to Indirect Cascade Screening for Familial Hypercholesteraemia in a Paediatric/Parent Population.

Background: Familial hypercholesteraemia (FH), an inherited disorder of cholesterol metabolism, has a prevalence of 1:250 and an associated 6- to 22-fold increased risk for cardiovascular disease. Despite the prevalence and availability of effective risk-reduction treatments, 90% of at-risk Canadians are undiagnosed. Indirect cascade screening from an index case is useful but the uptake is low (<4%), suggesting that barriers may exist. Using the Theoretical Domains Framework, we sought to determine barriers and facilitators among parents of children diagnosed with FH that may influence the uptake of cascade screening among families. Methods: A qualitative description approach was used for virtual interviews with 10 parents of children with FH, recruited from a regional Lipid Clinic in Toronto, Canada. Semistructured interviews were conducted. The data were analysed using a directed content analysis method. Results: Five interconnecting themes were identified that captured both facilitators and barriers of indirect cascade screening: a high level of knowledge about FH after clinic attendance; parents' surprise of their child's diagnosis and ongoing worry; parents' willingness to communicate the need for cholesterol screening; parents' desire for educational materials, dictated by an external vs internal locus of control; and social and societal influences including the lack of awareness about FH in professional and public domains. Conclusions: The themes identified will inform next steps in programme development. An urgent need was identified for strategies to educate the public and primary care providers about FH and blood cholesterol/genetic screening.

Contexte: L'hypercholestérolémie familiale (HF) est un trouble génétique du métabolisme du cholestérol qui touche une personne sur 250 et qui est associé à un risque de 6 à 22 fois plus élevé de maladie cardiovasculaire (MCV). Malgré la prévalence élevée et la présence d'options thérapeutiques pour réduire ce risque, 90 % des Canadiens qui y sont exposés demeurent sans diagnostic. Le dépistage en cascade avec contact indirect à partir d'un proposant est une méthode utile, mais son adoption est faible (< 4 %), ce qui laisse croire qu'il existe des obstacles à son utilisation. À l'aide du cadre des domaines théoriques (TDF, pour Theoretical Domains Framework), nous avons cherché à déterminer les facteurs facilitateurs et les obstacles pour les parents d'enfants ayant reçu un diagnostic d'HF afin d'établir leur influence sur l'adoption du dépistage en cascade dans les familles. Méthodologie: Une approche par description qualitative a été utilisée lors d'entretiens virtuels semi-dirigés menés auprès de 10 parents d'enfants atteints d'HF ayant été recrutés dans une clinique régionale en troubles lipidiques de Toronto (Canada). Les données ont fait l'objet d'une analyse de contenu dirigée. Résultats: Nous avons cerné cinq thèmes interconnectés pour rendre compte à la fois des facteurs qui facilitent le dépistage en cascade par contact indirect et de ceux qui y font obstacle : des connaissances poussées sur l'HF après la visite de la clinique; la surprise des parents au sujet du diagnostic posé chez leur enfant et l'inquiétude qui s'installe; la volonté des parents de communiquer l'importance d'un dépistage des taux de cholestérol; le désir des parents d'obtenir du matériel éducatif, déterminé par un lieu de contrôle interne ou externe; et des facteurs d'influence sociaux et sociétaux, dont le manque de connaissances sur l'HF dans les sphères professionnelles et publiques. Conclusions: Les thèmes relevés guideront les prochaines étapes de la mise en place d'un programme. Il semble urgent d'adopter des stratégies visant à informer le public et les fournisseurs de soins primaires au sujet de l'HF ainsi que du dépistage génétique et du dépistage du taux de cholestérol sanguin.