RESUMEN
OBJECTIVE: To study the activation of an inflammatory cascade through leukocyte mRNA expression of TLR2, TLR4, MyD88, and pro-inflammatory cytokines in individuals with childhood onset type 1 diabetes. DESIGN AND METHODS: Seventy-six type 1 diabetic patients and 100 normoglycemic subjects (NG) 6 to 20 years old were recruited. Type 1 diabetic patients (DM1) were considered to have good (DM1G) or poor (DM1P) glycemic control according to the values of glycated hemoglobin. TLR2, TLR4, MyD88, interleukin -1ß (IL-1ß), IL-6, and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) mRNA expressions were measured in peripheral blood leukocytes (PBL) by real-time polymerase chain reaction (PCR). Urea, creatinine, albumin, and total protein serum levels were determined. Urinary albumin-to-creatinine ratio (ACR) was calculated. RESULTS: DM1 and DM1P patients showed higher glycated hemoglobin (10 and 11%, respectively) and serum glucose concentrations (208 and 226 mg/dL, respectively) compared to NG (Glycated hemoglobin: 7% and glucose: 76 mg/dL) (p < 0.05). PBL mRNA expressions of TLR2, MyD88, IL-1ß, IL-6, and TNF-α were higher in DM1 and TLR2, IL-1ß, and IL-6 expressions were higher in DMP1 compared to NG (p < 0.05). In DM1, serum albumin and total protein were lower, while serum urea and ACR were higher in comparison to NG (p < 0.05). However, these differences compared to NG were more pronounced in DM1P, which included nine individuals with microalbuminuria. CONCLUSIONS: Increased mRNA expression of TLR2, MyD88, and pro-inflammatory cytokines in leukocytes of patients with childhood onset type 1 diabetes indicates the development of a TLR2-mediated pro-inflammatory process, which may also be associated with an early inflammatory process in the kidney and the occurrence of microalbuminuria.
Asunto(s)
Albuminuria/metabolismo , Diabetes Mellitus Tipo 1/metabolismo , Nefropatías Diabéticas/metabolismo , Receptor Toll-Like 2/biosíntesis , Adolescente , Niño , Creatinina/sangre , Creatinina/orina , Citocinas/sangre , Diabetes Mellitus Tipo 1/sangre , Femenino , Humanos , Leucocitos/metabolismo , Masculino , Factor 88 de Diferenciación Mieloide/biosíntesis , Riesgo , Albúmina Sérica/metabolismo , Receptor Toll-Like 4/biosíntesis , Urea/sangre , Urea/orina , Adulto JovenRESUMEN
Aim: The influence of variants in pharmacokinetics-related genes on long-term exposure to tacrolimus (TAC)-based therapy and clinical outcomes was investigated. Patients & methods: Brazilian kidney recipients were treated with TAC combined with everolimus (n = 178) or mycophenolate sodium (n = 97). The variants in CYP2C8, CYP2J2, CYP3A4, CYP3A5, POR, ABCB1, ABCC2, ABCG2, SLCO1B1 and SLCO2B1 were analyzed. Main results:CYP3A5*3/*3 genotype influenced increase in TAC concentration from week 1 to month 6 post-transplantation (p < 0.05). The living donor and CYP2C8*3 variant were associated with reduced risk for delayed graft function (OR = 0.07; 95% CI = 0.03-0.18 and OR = 0.45; 95% CI = 0.20-0.99, respectively, p < 0.05). Conclusion: The CYP3A5*3 variant is associated with increased early exposure to TAC. Living donor and CYP2C8*3 variant seem to be protective factors for delayed graft function in kidney recipients.
Asunto(s)
Citocromo P-450 CYP2C8/genética , Citocromo P-450 CYP3A/genética , Inmunosupresores/efectos adversos , Trasplante de Riñón/efectos adversos , Tacrolimus/efectos adversos , Adulto , Brasil/epidemiología , Femenino , Genotipo , Humanos , Terapia de Inmunosupresión/métodos , Inmunosupresores/administración & dosificación , Inmunosupresores/inmunología , Riñón/efectos de los fármacos , Riñón/patología , Masculino , Persona de Mediana Edad , Proteína 2 Asociada a Resistencia a Múltiples Medicamentos , Polimorfismo de Nucleótido Simple/genética , Tacrolimus/administración & dosificación , Tacrolimus/inmunología , Resultado del TratamientoRESUMEN
Uma correlação entre retinopatia diabética e certo tipo de anormalidades de mão, em contratura é analisada sobre uma população de 81 pacientes diabéticos. A gravidade da retinopatia proliferativa e outras alterações microvasculares na presença das contraturas é ressaltada em seis casos com severa anomalia de mão, e 14 com alterações moderadas, onde a frequencia e gravidade da retinopatia foi superior à da população sem anormalidades (50 por cento e 30 por cento respectivamente); alto nível de correlação foi encontrado entre retinpatia diabética proliferativa e presença de alterações de mão. O autor conclui com base na casuístia apresentada e recentes dados da literatura, ser esta população de diabéticos de alto risco ao desenvolvimento de complicações microvasculares, principalmente retinopatia grave, sendo o exame das mãos, de fácil execução, importante subsídio à detecção e triagem dessa população de risco.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Adolescente , Adulto , Persona de Mediana Edad , Deformidades Adquiridas de la Mano/etiología , Retinopatía Diabética , Deformidades Adquiridas de la Mano , Grupos Diagnósticos RelacionadosRESUMEN
Estudamos a regulação de enzimas da via de metabolização da L-arginina (óxido nítrico sintase induzível, iNOS, ornitina descarboxilase, ODC, e ornitina aminotransferase, OAT) pelo hormônio de crescimento (GH) em células mesangiais e em córtex renal de camundongos bGH. Estes animais apresentam concentração sérica elevada de GH e desenvolvem glomerulosclerose (GS) progressiva. Há várias evidências da participação do GH no desenvolvimento de GS. Demonstrou-se também uma associação entre o acúmulo de matrix extracelular (MEC) nos glomérulos e a expressão aumentada de iNOS, OAT e ODC. Nós demonstramos, pela primeira vez, uma ligação entre o GH e a iNOS em células mesangiais, além de uma expressão aumentada desta enzima em córtex renal de camundongo bGH com GS severa...