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1.
Eur J Pharmacol ; 562(1-2): 119-29, 2007 May 07.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-17336287

RESUMEN

The mechanisms by which hydroxymethylglutaryl CoenzymeA reductase inhibitors (statins) reduce atherosclerotic cardiovascular morbidity and mortality remain poorly understood. Statins have been shown to modulate the levels of different inflammatory proteins both in carotid atherosclerotic plaques and in the blood of patients with atherosclerosis. In this work, we hypothesize that statins could also modulate the levels of the proteins secreted by cultured atherosclerotic plaques. Thus, the secretomes obtained from complicated atherosclerotic plaques incubated in the presence/absence of atorvastatin (10 micromol/l, 24 h) were analysed and compared by two-dimensional electrophoresis, considering the fibrous adjacent areas as controls. In total, 54 proteins (83 protein isoforms) were identified by Mass Spectrometry (MS): 24 proteins were increased and 20 proteins decreased in atheroma plaque supernatants compared to controls. Some of these proteins, like Cathepsin D, could play a significant role in plaque instability, becoming a potential target for therapeutical treatment. Interestingly, 66% of the proteins differentially released by atherosclerotic plaques reverted to control values after administration of atorvastatin, among them, Cathepsin D. Moreover, plaques obtained from patients who received atorvastatin treatment prior to carotid endarterectomy showed decreased Cathepsin D expression relative to plaques from non-treated patients. In conclusion, this proteomic approach has shown that statins are able to modulate the secretome of atherosclerotic plaques, and new therapeutical targets for statins have been characterised.


Asunto(s)
Arterias Carótidas/efectos de los fármacos , Enfermedades de las Arterias Carótidas/metabolismo , Ácidos Heptanoicos/farmacología , Proteínas/análisis , Pirroles/farmacología , Atorvastatina , Western Blotting , Arterias Carótidas/metabolismo , Arterias Carótidas/patología , Enfermedades de las Arterias Carótidas/sangre , Enfermedades de las Arterias Carótidas/tratamiento farmacológico , Catepsina D/análisis , Catepsina D/aislamiento & purificación , Catepsina D/metabolismo , Análisis por Conglomerados , Electroforesis en Gel Bidimensional , Ácidos Heptanoicos/administración & dosificación , Humanos , Inhibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Reductasas/administración & dosificación , Inhibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Reductasas/farmacología , Técnicas In Vitro , Proteínas/aislamiento & purificación , Proteínas/metabolismo , Proteómica/métodos , Pirroles/administración & dosificación , Reproducibilidad de los Resultados , Espectrometría de Masa por Láser de Matriz Asistida de Ionización Desorción
2.
Sangrós, F Javier; Torrecilla, Jesús; Giráldez-García, Carolina; Carrillo, Lourdes; Mancera, José; Mur, Teresa; Franch, Josep; Díez, Javier; Goday, Albert; Serrano, Rosario; García-Soidán, F Javier; Cuatrecasas, Gabriel; Igual, Dimas; Moreno, Ana; Millaruelo, J Manuel; Carramiñana, Francisco; Ruiz, Manuel Antonio; Carlos Pérez, Francisco; Iriarte, Yon; Lorenzo, Ángela; González, María; lvarez, Beatriz; Barutell, Lourdes; Mayayo, M Soledad; Castillo, Mercedes del; Navarro, Emma; Malo, Fernando; Cambra, Ainhoa; López, Riánsares; Gutiérrez, M Ángel; Gutiérrez, Luisa; Boente, Carmen; Mediavilla, J Javier; Prieto, Luis; Mendo, Luis; Mansilla, M José; Ortega, Francisco Javier; Borras, Antonia; Sánchez, L Gabriel; Obaya, J Carlos; Alonso, Margarita; García, Francisco; Trinidad Gutiérrez, Ángela; Hernández, Ana M; Suárez, Dulce; Álvarez, J Carlos; Sáenz, Isabel; Martínez, F Javier; Casorrán, Ana; Ripoll, Jazmín; Salanova, Alejandro; Marín, M Teresa; Gutiérrez, Félix; Innerárity, Jaime; Álvarez, M del Mar; Artola, Sara; Bedoya, M Jesús; Poveda, Santiago; Álvarez, Fernando; Brito, M Jesús; Iglesias, Rosario; Paniagua, Francisca; Nogales, Pedro; Gómez, Ángel; Rubio, José Félix; Durán, M Carmen; Sagredo, Julio; Gijón, M Teresa; Rollán, M Ángeles; Pérez, Pedro P; Gamarra, Javier; Carbonell, Francisco; García-Giralda, Luis; Antón, J Joaquín; Flor, Manuel de la; Martínez, Rosario; Pardo, José Luis; Ruiz, Antonio; Plana, Raquel; Macía, Ramón; Villaró, Mercè; Babace, Carmen; Torres, José Luis; Blanco, Concepción; Jurado, Ángeles; Martín, José Luis; Navarro, Jorge; Sanz, Gloria; Colas, Rafael; Cordero, Blanca; Castro, Cristina de; Ibáñez, Mercedes; Monzón, Alicia; Porta, Nuria; Gómez, María del Carmen; Llanes, Rafael; Rodríguez, J José; Granero, Esteban; Sánchez, Manuel; Martínez, Juan; Ezkurra, Patxi; Ávila, Luis; Sen, Carlos de la; Rodríguez, Antonio; Buil, Pilar; Gabriel, Paula; Roura, Pilar; Tarragó, Eduard; Mundet, Xavier; Bosch, Remei; González, J Carles; Bobé, M Isabel; Mata, Manel; Ruiz, Irene; López, Flora; Birules, Marti; Armengol, Oriol; Miguel, Rosa Mar de; Romera, Laura; Benito, Belén; Piulats, Neus; Bilbeny, Beatriz; Cabré, J José; Cos, Xavier; Pujol, Ramón; Seguí, Mateu; Losada, Carmen; Santiago, A María de; Muñoz, Pedro; Regidord, Enrique.
Rev. esp. cardiol. (Ed. impr.) ; 71(3): 170-177, mar. 2018. tab
Artículo en Español | IBECS (España) | ID: ibc-172199

RESUMEN

Introducción y objetivos: Algunas medidas antropométricas muestran mayor capacidad que otras para discriminar la presencia de factores de riesgo cardiovascular. Este trabajo estima la magnitud de la asociación de diversos indicadores antropométricos de obesidad con hipertensión, dislipemia y prediabetes (glucemia basal o glucohemoglobina alteradas). Métodos: Análisis transversal de la información recogida en 2.022 sujetos del estudio PREDAPS (etapa basal). Se definió obesidad general como índice de masa corporal ≥ 30 kg/m2 y obesidad abdominal con 2 criterios: a) perímetro de cintura (PC) ≥ 102 cm en varones/PC ≥ 88 cm en mujeres, y b) índice cintura/estatura (ICE) ≥ 0,55. La magnitud de la asociación se estimó mediante regresión logística. Resultados: La hipertensión arterial mostró la asociación más alta con la obesidad general en mujeres (OR = 3,01; IC95%, 2,24-4,04) y con la obesidad abdominal según el criterio del ICE en varones (OR = 3,65; IC95%, 2,66-5,01). La hipertrigliceridemia y los valores bajos de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad mostraron la asociación más alta con obesidad abdominal según el criterio del ICE en mujeres (OR = 2,49; IC95%, 1,68-3,67 y OR = 2,70; IC95%, 1,89-3,86) y la obesidad general en varones (OR = 2,06; IC95%, 1,56-2,73 y OR = 1,68; IC95%, 1,21-2,33). La prediabetes mostró la asociación más alta con obesidad abdominal según el criterio del ICE en mujeres (OR = 2,48; IC95%, 1,85-3,33) y con obesidad abdominal según el criterio del PC en varones (OR = 2,33; IC95%, 1,75-3,08). Conclusiones: Los indicadores de obesidad abdominal mostraron la mayor asociación con la presencia de prediabetes. La relación de los indicadores antropométricos con hipertensión y con dislipemia mostró resultados heterogéneos (AU)


Introduction and objectives: Some anthropometric measurements show a greater capacity than others to identify the presence of cardiovascular risk factors. This study estimated the magnitude of the association of different anthropometric indicators of obesity with hypertension, dyslipidemia, and prediabetes (altered fasting plasma glucose and/or glycosylated hemoglobin). Methods: Cross-sectional analysis of information collected from 2022 participants in the PREDAPS study (baseline phase). General obesity was defined as body mass index ≥ 30 kg/m2 and abdominal obesity was defined with 2 criteria: a) waist circumference (WC) ≥ 102 cm in men/WC ≥ 88 cm in women, and b) waist-height ratio (WHtR) ≥ 0.55. The magnitude of the association was estimated by logistic regression. Results: Hypertension showed the strongest association with general obesity in women (OR, 3.01; 95%CI, 2.24-4.04) and with abdominal obesity based on the WHtR criterion in men (OR, 3.65; 95%CI, 2.66-5.01). Hypertriglyceridemia and low levels of high-density lipoprotein cholesterol showed the strongest association with abdominal obesity based on the WHtR criterion in women (OR, 2.49; 95%CI, 1.68-3.67 and OR, 2.70; 95%CI, 1.89-3.86) and with general obesity in men (OR, 2.06; 95%CI, 1.56-2.73 and OR, 1.68; 95%CI, 1.21-2.33). Prediabetes showed the strongest association with abdominal obesity based on the WHtR criterion in women (OR, 2.48; 95%CI, 1.85-3.33) and with abdominal obesity based on the WC criterion in men (OR, 2.33; 95%CI, 1.75-3.08). Conclusions: Abdominal obesity indicators showed the strongest association with the presence of prediabetes. The association of anthropometric indicators with hypertension and dyslipidemia showed heterogeneous results (AU)


Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Adulto , Persona de Mediana Edad , Anciano , Hipertensión/epidemiología , Hipertensión/prevención & control , Obesidad/complicaciones , Hiperlipidemias/complicaciones , Estado Prediabético/diagnóstico , Obesidad Abdominal/complicaciones , Hiperlipidemias/prevención & control , Estado Prediabético/prevención & control , Antropometría/métodos , Relación Cintura-Estatura , Modelos Logísticos , Glucemia/metabolismo
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