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RESUMEN

OBJECTIVE: Reliable biomarkers associated with aggressiveness of non-functioning gonadotroph adenomas (GAs) are lacking. As the growth of tumor remnants is highly variable, molecular markers for growth potential prediction are necessary. We hypothesized that fast- and slow-growing GAs present different gene expression profiles and reliable biomarkers for tumor growth potential could be identified, focusing on the specific role of epithelial-mesenchymal transition (EMT). DESIGN AND METHODS: Eight GAs selected for RNA sequencing were equally divided into fast- and slow-growing group by the tumor volume doubling time (TVDT) median (27.75 months). Data were analyzed by tophat2, cufflinks and cummeRbund pipeline. 40 genes were selected for RT-qPCR validation in 20 GAs based on significance, fold-change and pathway analyses. The effect of silencing MTDH (metadherin) and EMCN (endomucin) on in vitro migration of human adenoma cells was evaluated. RESULTS: 350 genes were significantly differentially expressed (282 genes upregulated and 68 downregulated in the fast group, P-adjusted <0.05). Among 40 selected genes, 11 showed associations with TVDT (-0.669

Asunto(s)

Adenoma/genética , Transición Epitelial-Mesenquimal/genética , Neoplasias Hipofisarias/genética , ARN Mensajero/metabolismo , Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales/genética , Adenoma/metabolismo , Adulto , Anciano , Cadherinas/genética , Moléculas de Adhesión Celular/genética , Movimiento Celular/genética , Subunidades Catalíticas de Proteína Quinasa Dependientes de AMP Cíclico/genética , Femenino , Hormona Folículo Estimulante/metabolismo , Perfilación de la Expresión Génica , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica , Silenciador del Gen , Humanos , Técnicas In Vitro , Péptidos y Proteínas de Señalización Intracelular/genética , Hormona Luteinizante/metabolismo , Masculino , Glicoproteínas de Membrana/genética , Proteínas de la Membrana , Proteínas Asociadas a Microtúbulos/genética , Persona de Mediana Edad , Miosina Tipo I/genética , Proteínas del Tejido Nervioso/genética , Neoplasias Hipofisarias/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogénicas/genética , Protocadherinas , Proteínas de Unión al ARN , Receptores de Superficie Celular/genética , Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa , Ribonucleasas/genética , Sialoglicoproteínas/genética , Factores de Tiempo

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