circPCMTD1 : A protein-coding circular RNA that regulates DNA damage response in BCR/ABL -positive leukemias.

Circular RNAs are a novel class of RNA transcripts, which regulate important cellular functions in health and disease. Herein, we report on the functional relevance of the circPCMTD1 transcript in acute leukemias. In screening experiments, we found that circPCMTD1 depletion strongly inhibited the proliferative capacity of leukemic cells with BCR-ABL translocations. Mass cytometry experiments identified the aberrant activation of the DNA damage response as an early downstream event of circPCMTD1 depletion. In in vivo experiments, circPCMTD1 targeting prolonged the survival of mice engrafted with leukemic blasts harboring the Philadelphia chromosome. Mechanistically, we found that circPCMTD1 was enriched in the cytoplasm and associated with the ribosomes of the leukemic cells. We detected a cryptic open reading frame within the circPCMTD1 sequence and found that circPCMTD1 could generate a peptide product. The circPCMTD 1-derived peptide interacted with proteins of the BTR complex and enhanced BTR complex formation, thereby increasing tolerance to genotoxic stress.

CRISPR/Cas9 deletion of MIR155HG in human T cells reduces incidence and severity of acute GVHD in a xenogeneic model.

ABSTRACT: Acute graft-versus-host disease (GVHD) is a major complication of allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT). Using preclinical mouse models of disease, previous work in our laboratory has linked microRNA-155 (miR-155) to the development of acute GVHD. Transplantation of donor T cells from miR-155 host gene (MIR155HG) knockout mice prevented acute GVHD in multiple murine models of disease while maintaining critical graft-versus-leukemia (GVL) response, necessary for relapse prevention. In this study, we used clustered, regularly interspaced, short palindromic repeats (CRISPR)/Cas9 genome editing to delete miR-155 in primary T cells (MIR155HGΔexon3) from human donors, resulting in stable and sustained reduction in expression of miR-155. Using the xenogeneic model of acute GVHD, we show that NOD/SCID/IL2rγnull (NSG) mice receiving MIR155HGΔexon3 human T cells provide protection from lethal acute GVHD compared with mice that received human T cells with intact miR-155. MIR155HGΔexon3 human T cells persist in the recipients displaying decreased proliferation potential, reduced pathogenic T helper-1 cell population, and infiltration into GVHD target organs, such as the liver and skin. Importantly, MIR155HGΔexon3 human T cells retain GVL response significantly improving survival in an in vivo model of xeno-GVL. Altogether, we show that CRISPR/Cas9-mediated deletion of MIR155HG in primary human donor T cells is an innovative approach to generate allogeneic donor T cells that provide protection from lethal GVHD while maintaining robust antileukemic response.

Implicancias clínicas y predictores del sindrome de apnea del sueño

RESUMEN: El sindrome de apnea del sueño (SAS) es un desorden potencialmente letal, cuyas manifestaciones clínicas estan vinculadas a los episodios de hipoxemia nocturna y a la hipersomnoliencia diurna. Se evaluó el valor predictivo de la anammesis y estudio complementarios para el diagnóstico de SAS, correlacionandos estos datos con los hallazgos polisomnográficos. De 39 pacientes con anamnesis sugestiva de SAS, la polisomnografía (PSG) confirmó este diagnóstico en 32. No se encontraron síntomas predictivos de SAS, lo que fue atribuido a que los pacientes sin SAS presentaban una baja eficiencia del sueño. Las alteraciones cefalométricas y la presencia de melladuras en la curva flujo/volumen fueron más frecuentes en los pacientes sin SAS (p=0,014 p=0,12 NS, respectivamente), no así la espirometría que fue anormal con más frecuencia en los pacientes sin SAS (p=0,007). Se encontró una correlación lineal entre índice de perturbación respiratoria (IPR) con el número de sintomas positivos a la anamnesis (p=0,017) y la duración media de la apnea (DMA)(p=0,002), no correlacionándose con el índice de peso corporal (BMI) ni con la SaO2 Hb basal.

Neumonia eosinofilica aguda. Presentación de un caso y revisión de la literatura / Acute eosinophilic pneumonia. Case report and review of literature

Se comunica un caso de enfermedad febril aguda en una mujer de 37 años, fumadora, con infiltrados pulmonares difusos, que evolucionó a insuficiencia respiratoria en 24 hs con necesidad de intubación cuyo único hallazgo positivo fue eosinofilia marcada en el lavado broncoalveolar, sin eosinofilia en sangre periférica. Se diagnosticó Neumonía Eosinfílica Aguda. El tratamiento con metil prednisolona permitió la extubación al segundo día, con mejoría clínica y remisión parcial de los infiltrados radiólogicos. No hubo recurrencia del cuadro en los 2 años posteriores. Describimos este caso de neumonía eosinofilica aguda porque creemos importante su inclusión como diagnóstico diferencial entre las múltiples causas de insuficiencia respiratoria aguda, ya que es una patología potencialmente curable. Se realiza revisión de la literatura, se analizó posibles causas desencadenantes y mecanismos fisiopatogénicos.