RESUMEN
Angiotensin II converting enzyme inhibitors (ACEI) or angiotensin II receptor blockers (ARB) presumably stimulate renin secretion by interrupting angiotensin II feedback inhibition. The increase in cytosolic calcium caused by activation of Gq-coupled AT1 receptors may mediate the renin-inhibitory effect of angiotensin II at the cellular level, implying that ACEI and ARB may work by reducing intracellular calcium. Here, we investigated whether angiotensin II blockade acts predominantly through Gs-mediated stimulation of adenylyl cyclase (AC) by testing the effect of ACEI and ARB in mice with juxtaglomerular cell-specific deficiency of the AC-stimulatory Gsalpha. The ACEI captopril and quinaprilate and the ARB candesartan significantly increased plasma renin concentration (PRC) to 20 to 40 times basal PRC in wild-type mice but did not significantly alter PRC in Gsalpha-deficient mice. Captopril also completely abrogated renin stimulation in wild-type mice after co-administration of propranolol, indomethacin, and L-NAME. Treatment with enalapril and a low-NaCl diet for 7 days led to a 35-fold increase in PRC among wild-type mice but no significant change in PRC among Gsalpha-deficient mice. Three different pharmacologic inhibitors of AC reduced the stimulatory effect of captopril by 70% to 80%. In conclusion, blockade of angiotensin II stimulates renin synthesis and release indirectly through the action of ligands that activate the cAMP/PKA pathway in a Gsalpha-dependent fashion, including catecholamines, prostaglandins, and nitric oxide.
Asunto(s)
Adenilil Ciclasas/metabolismo , Bloqueadores del Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/farmacología , Angiotensina II/antagonistas & inhibidores , Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina/farmacología , Subunidades alfa de la Proteína de Unión al GTP Gs/metabolismo , Aparato Yuxtaglomerular/metabolismo , Renina/metabolismo , Angiotensina II/metabolismo , Animales , Bencimidazoles/farmacología , Compuestos de Bifenilo , Captopril/farmacología , Catecolaminas/metabolismo , AMP Cíclico/metabolismo , Proteínas Quinasas Dependientes de AMP Cíclico/metabolismo , Enalapril/farmacología , Femenino , Subunidades alfa de la Proteína de Unión al GTP Gs/genética , Aparato Yuxtaglomerular/efectos de los fármacos , Masculino , Ratones , Ratones Noqueados , Modelos Animales , Óxido Nítrico/metabolismo , Prostaglandinas/metabolismo , Transducción de Señal/efectos de los fármacos , Tetrahidroisoquinolinas/farmacología , Tetrazoles/farmacologíaRESUMEN
The association between gastrointestinal H. pylori infection and thrombocytopenia was studied in a single institution in Mexico, over a 5-year period. In 99 individuals with H. pylori infection, the prevalence of thrombocytopenia was 14%, whereas in 23 consecutive patients with chronic refractory thrombocytopenic purpura, the prevalence of H. pylori infection was 60%, this figure being similar to that informed in the general population of Mexico (66%); the association between thrombocytopenia and H. pylori infection was not significant. In 14 patients who were found to have both thrombocytopenia and H. pylori infection, eradication treatment was given and the platelet count recovered in three. It is not still clear if detection of H. pylori infection should be routinely included in the initial workup of chronic thrombocytopenia.
Asunto(s)
Infecciones por Helicobacter/epidemiología , Helicobacter pylori/aislamiento & purificación , Trombocitopenia/epidemiología , 2-Piridinilmetilsulfinilbencimidazoles/administración & dosificación , 2-Piridinilmetilsulfinilbencimidazoles/uso terapéutico , Amoxicilina/administración & dosificación , Amoxicilina/uso terapéutico , Antibacterianos/administración & dosificación , Antibacterianos/uso terapéutico , Antiulcerosos/administración & dosificación , Antiulcerosos/uso terapéutico , Bismuto/administración & dosificación , Bismuto/uso terapéutico , Niño , Claritromicina/administración & dosificación , Claritromicina/uso terapéutico , Comorbilidad , Quimioterapia Combinada , Femenino , Infecciones por Helicobacter/sangre , Infecciones por Helicobacter/tratamiento farmacológico , Humanos , Masculino , México/epidemiología , Persona de Mediana Edad , Compuestos Organometálicos/administración & dosificación , Compuestos Organometálicos/uso terapéutico , Pantoprazol , Recuento de Plaquetas , Prevalencia , Púrpura Trombocitopénica Idiopática/epidemiología , Púrpura Trombocitopénica Idiopática/microbiología , Inducción de Remisión , Salicilatos/administración & dosificación , Salicilatos/uso terapéutico , Trombocitopenia/microbiologíaRESUMEN
The association between gastrointestinal H. pylori infection and thrombocytopenia was studied in a single institution in Mexico, over a 5-year period. In 99 individuals with H. pylori infection, the prevalence of thrombocytopenia was 14%, whereas in 23 consecutive patients with chronic refractory thrombocytopenic purpura, the prevalence of H. pylori infection was 60%, this figure being similar to that informed in the general population of Mexico (66%); the association between thrombocytopenia and H. pylori infection was not significant. In 14 patients who were found to have both thrombocytopenia and H. pylori infection, eradication treatment was given and the platelet count recovered in three. It is not still clear if detection of H. pylori infection should be routinely included in the initial workup of chronic thrombocytopenia.
Se investigó la asociación entre infección del tubo digestivo por H. pylori y trombocitopenia en una sola institución en México, en un periodo de cinco años. En 99 individuos infectados por H. pylori, la prevalencia de trombocitopenia fue de 14%; por otro lado, en 23 pacientes consecutivos con púrpura trombocitopénica crónica refractaria, la prevalencia de infección por H. pylori fue de 60%, cifra similar a la descrita para la población general de nuestro país, de alrededor de 66%; en consecuencia, la asociación entre trombocitopenia e infección por H. pylori no fue significativa. En 14 pacientes en quienes coexistieron púrpura trombocitopénica e infección por H. pylori, se administró tratamiento de erradicación de la bacteria y la cuenta de plaquetas se normalizó en tres. Los datos apoyan otras publicaciones que muestran falta de asociación entre estas variables y son insuficientes para recomendar si es prudente o no investigar la infección por H. pylori en el estudio inicial de todos los pacientes con púrpura trombocitopénica.