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1.
Nat Commun ; 8(1): 1943, 2017 12 05.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-29203772

RESUMEN

Mechanisms driving acute food allergic reactions have not been fully characterized. We profile the dynamic transcriptome of acute peanut allergic reactions using serial peripheral blood samples obtained from 19 children before, during, and after randomized, double-blind, placebo-controlled oral challenges to peanut. We identify genes with changes in expression triggered by peanut, but not placebo, during acute peanut allergic reactions. Network analysis reveals that these genes comprise coexpression networks for acute-phase response and pro-inflammatory processes. Key driver analysis identifies six genes (LTB4R, PADI4, IL1R2, PPP1R3D, KLHL2, and ECHDC3) predicted to causally modulate the state of coregulated networks in response to peanut. Leukocyte deconvolution analysis identifies changes in neutrophil, naive CD4+ T cell, and macrophage populations during peanut challenge. Analyses in 21 additional peanut allergic subjects replicate major findings. These results highlight key genes, biological processes, and cell types that can be targeted for mechanistic study and therapeutic targeting of peanut allergy.


Asunto(s)
Reacción de Fase Aguda/genética , Hipersensibilidad al Cacahuete/genética , ARN Mensajero/metabolismo , Reacción de Fase Aguda/inmunología , Adolescente , Linfocitos T CD4-Positivos/inmunología , Niño , Método Doble Ciego , Enoil-CoA Hidratasa/genética , Femenino , Perfilación de la Expresión Génica , Redes Reguladoras de Genes , Humanos , Inflamación/genética , Inflamación/inmunología , Macrófagos/inmunología , Masculino , Proteínas de Microfilamentos/genética , Proteínas del Tejido Nervioso/genética , Neutrófilos/inmunología , Hipersensibilidad al Cacahuete/inmunología , Proteína Fosfatasa 1/genética , Arginina Deiminasa Proteína-Tipo 4 , Desiminasas de la Arginina Proteica/genética , Distribución Aleatoria , Receptores Tipo II de Interleucina-1/genética , Receptores de Leucotrieno B4/genética , Reproducibilidad de los Resultados
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