RESUMEN
BACKGROUND: The plurality of genetic risk for developing type 1 diabetes mellitus (T1DM) lies within the genes that code for the human leukocyte antigens (HLAs). Many T1DM studies use HLA genetic risk assessment to identify higher risk individuals, and they often conduct these tests on dried blood spots (DBSs) like those used for newborn bloodspot screening. One such study is The Environmental Determinants of Diabetes in the Young (TEDDY), a long-term prospective study of environmental risk factors. To provide quality assurance for T1DM studies that employ HLA genetic risk assessment, the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) conducts both a voluntary quarterly proficiency testing (VQPT) program available to any laboratory and a mandatory annual proficiency testing (PT) challenge for TEDDY laboratories. METHODS: Whole blood and DBS samples with a wide range of validated HLA-DR and HLA-DQ genotypes were sent to the participating laboratories. Results were evaluated on the basis of both the reported haplotypes and the HLA genetic risk assessment. RESULTS: Of the reported results from 24 panels sent out over six years in the VQPT, 94.7% (857/905) were correctly identified with respect to the relevant HLA-DR or HLA-DQ alleles, and 96.4% (241/250) were correctly categorized for risk assessment. Significant improvement was seen over the duration of this program, usually reaching 100% correct categorization during the last three years. Of 1154 reported results in four TEDDY PT challenges, 1153 (99.9%) were correctly identified for TEDDY eligibility. CONCLUSIONS: The different analytical methods used by T1DM research centers all provided accurate (>99%) results for genetic risk assessment. The two CDC PT programs documented the validity of the various approaches to screening and contributed to overall quality assurance.
Asunto(s)
Diabetes Mellitus Tipo 1/sangre , Diabetes Mellitus Tipo 1/genética , Antígenos HLA-DQ/sangre , Antígenos HLA-DR/sangre , Leucocitos/química , Adulto , Cromosomas Humanos 1-3/genética , Predisposición Genética a la Enfermedad , Haplotipos , Humanos , Valor Predictivo de las Pruebas , Estándares de Referencia , Medición de RiesgoRESUMEN
En la Tercera Fase del estudio de la IFCC para la estandarización de la medición de apolipoproteína apo A-I fue investigada la preparación de SP1-01, seleccionada como candidata a material de referencia internacional para apo A-I, según su capacidad para transferir un valor basado en la exactitud a los calibradores de los inmunoensayos, y en producir comparabilidad de los valores en muestras de pacientes. Se asignó un valor de apo A-I de 1,50 g/L al SP1-01, mediante un radioinmunoensayo estandarizado, calibrado con apo A-I purificada, con un valor de masa determinado por análisis de aminoácidos. De acuerdo a un detallado protocolo en común, los participantes transfirieron el valor de masa del SP1-01 al calibrador de cada método. Cada laboratorio analizó 50 muestras de sueros frescos congelados, de individuos donantes, siguiendo un procedimiento similar al adoptado por el Cholesterol Reference Laboratory Network para confirmar que la uniformidad de la calibración asegura la comparabilidad de los valores sobre un amplio rango de valores de apo A-I. El valor medio consensuado sobre cada muestra estuvo en excelente concordancia con el valor asignado por el Northwest Lipid Research Laboratories, con la desviación absoluta promedio entre el valor asignado y el consensuado de 0.01 g/L. El CV interlaboratorios sobre cada una de las 50 muestras tuvo rangos entre 2.1%y 5.6%con un CV%promedio de 3.6%, demostrando que pueden obtenerse resultados de apo A-I comparables por una variedad de métodos inmunoquímicos, mediante el uso de materiales de referencia certificados. Sobre la base de los resultados obtenidos en estos estudios, el SP1-01 ha sido aprobado como material de referencia internacional por la Organización Mundial de la Salud