Pkd1 haploinsufficiency increases renal damage and induces microcyst formation following ischemia/reperfusion.

Mutations in PKD1 cause the majority of cases of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). Because polycystin 1 modulates cell proliferation, cell differentiation, and apoptosis, its lower biologic activity observed in ADPKD might influence the degree of injury after renal ischemia/reperfusion. We induced renal ischemia/reperfusion in 10- to 12-wk-old male noncystic Pkd1(+/-) and wild-type mice. Compared with wild-type mice, heterozygous mice had higher fractional excretions of sodium and potassium and higher serum creatinine after 48 h. In addition, in heterozygous mice, also cortical damage, rates of apoptosis, and inflammatory infiltration into the interstitium at time points out to 14 d after injury all increased, as well as cell proliferation at 48 h and 7 d. The mRNA and protein expression of p21 was lower in heterozygous mice than wild-type mice at 48 h. After 6 wk, we observed dilated tubules, microcysts, and increased renal fibrosis in heterozygotes. The early mortality of heterozygotes was significantly higher than that of wild-type mice when we extended the duration of ischemia from 32 to 35 min. In conclusion, ischemia/reperfusion induces a more severe injury in kidneys of Pkd1-haploinsufficient mice, a process that apparently depends on a relative deficiency of p21 activity, tubular dilation, and microcyst formation. These data suggest the possibility that humans with ADPKD from PKD1 mutations may be at greater risk for damage from renal ischemia/reperfusion injury.

N-Acetylcysteine protects the peritoneum from the injury induced by hypertonic dialysis solution.

BACKGROUND: Oxidative stress has been implicated in the development of peritoneal damage. The aim of this study was to evaluate the effects of N-acetylcysteine (NAC) in a rat peritoneal infusion model. METHODS: Eighteen male Wistar rats were divided in 3 groups: (i) control group; (ii) HDS group, receiving peritoneal dialysis solution (PDS); and (iii) HDS+NAC group, receiving PDS and oral NAC. Six weeks later they were evaluated for dialysate to plasma urea ratio (D/P), ratio of glucose concentration in peritoneal fluid (G1/G0), thiobarbituric acid reactive substances in plasma and urine and histology of peritoneal membrane. RESULTS: The HDS+NAC group presented a lower increase in solute transport (D/P 0.51 ± 0.1, and G1/GO 0.35 ± 0.06) in comparison with the HDS group (D/P 0.67 ± 0.1; p=0.03, and G1/G0 0.27 ± 0.07; p=0.01). The HDS+NAC group showed lower thiobarbituric acid reactive substance concentrations compared with the HDS group. In the treated group, the peritoneal membrane presented lower thickness. CONCLUSIONS: Functional and histological peritoneal changes were significantly reduced by the treatment with NAC.

Cicliosporina no tratamento da síndrome nefrótica idiopática córtico-resistente e córtico-dependente / Cyclosporine as a treatment of steroid-resistant and steroid-dependent idiopathic nephrotic syndrome

A ciclosporina A (CsA) é a droga efetiva no tratamento das síndromes nefróticas córtico-dependente (CD) e córtico-resistente (CR) da criança, apesar de sua potencial nefrotoxicidade crônica. Esse estudo relata os resultados de seu emprego em 33 crianças, 17 CR e 16 CD, estes com sinais de intoxicaçäo pelo corticóide. Os exames histológicos mostrraram 21 pacientes com lesöes histológicas mínimas (LHM), 11 com glomerulosclerose segmentar e focal (Gesf) e um com glomerulonefrite membranosa (GNM). Foram incluídos neste trabalho apenas os casos que se apresentassem, no máximo, 30 porcento de fibrose intersticial, com funçöes hepática e renal normais. A CsA foi utilizada na dose de 5 mg/kg/dia em duas tomadas associadas à prednisona em dias alternados, sendo realizados controles séricos por radioimune ensaio (RIE) monoclonal, procurando manter níveis moderados da droga entrre 50 ng/ml e 150 ng/ml por um período de 3 a 12 meses. Dos pacientes córtico-resistentes, 53 porcento (nove crianças) entraram em remissäo completa, e 30 porcento (cinco crianças) evoluíram com remissäo parcial. Em 29,4 porcento (cinco crianças) pôde ser retirado o corticóide. No grupo córtico-dependente, a remissäo ocorreu em 100 porcento (16 crianças) dos casos, e em 81,2 porcento (13 crianças) pôde-se suspender a corticoterapia. Durante o tratamento, ocorreram recidivas desencandeadas por processos infecciosos em dez pacientes. Houve evidência da nefrotoxicidade em apenas um caso. A associaçäo de CsA e prednisona em dias alternados foi altamente efetiva em induzir remissäo completa em pacientes CR e foi possível a retirada do corticóide naqueles com sinais de intoxicaçäo pelos esteróides.(au)

Relato de Caso: mucormicose em rim transplantado / Case report: mucormycosis in renal allograft

A mucormicose em rim transplantado é infecção rara, capaz de produzir sepse, e poucos casos têm sido descritos. Relata-se um caso de mucormicose em rim transplantado que se manifestou por dor persistente na região lombar, urina estéril, aumento do tamanho do rim com coleções perirrenais associado à perda progressiva da função renal