Acceleration of target production in co-culture by enhancing intermediate consumption through adaptive laboratory evolution.

Co-culture is a promising way to alleviate metabolic burden by dividing the metabolic pathways into several modules and sharing the conversion processes with multiple strains. Since an intermediate is passed from the donor to the recipient via the extracellular environment, it is inevitably diluted. Therefore, enhancing the intermediate consumption rate is important for increasing target productivity. In the present study, we demonstrated the enhancement of mevalonate consumption in Escherichia coli by adaptive laboratory evolution and applied the evolved strain to isoprenol production in an E. coli (upstream: glucose to mevalonate)-E. coli (downstream: mevalonate to isoprenol) co-culture. An engineered mevalonate auxotroph strain was repeatedly sub-cultured in a synthetic medium supplemented with mevalonate, where the mevalonate concentration was decreased stepwise from 100 to 20 µM. In five parallel evolution experiments, all growth rates gradually increased, resulting in five evolved strains. Whole-genome re-sequencing and reverse engineering identified three mutations involved in enhancing mevalonate consumption. After introducing nudF gene for producing isoprenol, the isoprenol-producing parental and evolved strains were respectively co-cultured with a mevalonate-producing strain. At an inoculation ratio of 1:3 (upstream:downstream), isoprenol production using the evolved strain was 3.3 times higher than that using the parental strain.

A reorganização e atuação da Atenção Primária à Saúde em contexto de pandemia de COVID-19: uma revisão narrativa

A chegada de uma nova doença de alta taxa de transmissibilidade trouxe desafios ao sistema de saúde. Sem planos estratégicos prontos para serem aplicados, os serviços de saúde foram impelidos a formular estratégias para enfrentar uma pandemia de COVID-19. Frente a este contexto, o presente estudo buscou, através da revisão de literatura, do tipo revisão narrativa, descrever a atuação e organização da APS em contexto de pandemia de COVID-19 na adaptação à nova realidade sanitária vivida no país. Neste processo, as ações e serviços da APS foram redefinidos, com significativa redução de ofertas de ações em saúde para a contenção da transmissão do vírus, e inclusão de novas formas de trabalho. A partir da análise das experiências publicadas pode-se perceber que uma ação inicial desencadeou a identificação de outras ações necessárias, contando com o envolvimento dos profissionais de diversas categorias da APS. Em meio aos desafios que a APS tem enfrentado, apresentar o desenvolvimento de ações, fruto do esforço dos profissionais comprometidos, proporcionam evidências acerca da APS e do necessário investimento neste nível de atenção em saúde. Demonstra ainda possíveis caminhos a percorrer, com a incorporação de novas práticas em saúde e o fortalecimento dos serviços.