Transplantation of hematopoietic progenitors in myelofibrosis.

The objective of this work is to generate recommendations on the management of allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) in primary myelofibrosis (PMF). A comprehensive systematic review of articles published between 1999 and 2015 (January) was used as a source of scientific evidence. The recommendations were produced through a Delphi process involving a panel of 23 experts appointed by the European LeukemiaNet and the European Blood and Marrow Transplantation Group. Key questions included patient selection, donor selection, pre-transplant management, conditioning regimen, post-transplant management, prevention, and management of post-transplant relapse. Patients with intermediate-2 or high-risk disease and age < 70 years should be considered candidates for allo-SCT. Patients with intermediate-risk 1 disease and age < 65 years should be considered candidates if they have refractory transfusion-dependent anemia, or a peripheral blood (PB) blast percentage > 2%, or adverse cytogenetics. Splenectomy before transplantation must be decided on a case-by-case basis. Patients with intermediate-2 or high-risk disease who lack a human leukocyte antigen (HLA)-matched sibling or unrelated donor should be enrolled in a protocol that uses HLA non-identical donors. PB was considered the most appropriate source of hematopoietic stem cells for transplants from HLA-matched unrelated donors and siblings. The optimal intensity of the conditioning regimen has yet to be defined. Strategies such as discontinuation of immunosuppressive drugs, infusion of donor lymphocytes, or both were considered adequate to prevent clinical relapse. In conclusion, we provide consensus-based recommendations aimed at optimizing allo-SCT in PMF. Unmet clinical needs were highlighted.

El objetivo de este trabajo es generar recomendaciones sobre el manejo del trasplante alogénico de células madre (alo-SCT) en la mielofibrosis primaria (MFP). Se utilizó una revisión sistemática integral de artículos publicados entre 1999 y 2015 (enero) como fuente de evidencia científica. Las recomendaciones se produjeron mediante un proceso Delphi en el que participó un panel de 23 expertos designados por la European LeukemiaNet y el European Blood and Marrow Transplantation Group. Las preguntas clave incluyeron la selección de pacientes, la selección de donantes, el manejo previo al trasplante, el régimen de acondicionamiento, el manejo posterior al trasplante, la prevención y el manejo de la recaída después del trasplante. Los pacientes con enfermedad de riesgo intermedio 2 o alto y edad < 70 años deben ser considerados candidatos para alo-SCT. Los pacientes con enfermedad de riesgo intermedio 1 y edad < 65 años deben ser considerados candidatos si presentan anemia refractaria dependiente de transfusiones, o un porcentaje de blastos en sangre periférica > 2%, o citogenética adversa. La esplenectomía previa al trasplante debe decidirse caso por caso. Los pacientes con enfermedad de riesgo intermedio 2 o alto que carecen de un hermano compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) o de un donante no emparentado deben inscribirse en un protocolo que utilice donantes no idénticos de HLA. PB se consideró la fuente más apropiada de células madre hematopoyéticas para trasplantes de hermanos y donantes no emparentados compatibles con HLA. La intensidad óptima del régimen de acondicionamiento aún debe definirse. Se consideraron adecuadas estrategias como la suspensión de los fármacos inmunosupresores, la infusión de linfocitos del donante o ambas para evitar la recaída clínica. En conclusión, proporcionamos recomendaciones basadas en consenso destinadas a optimizar el alo-SCT en MFP. Se destacaron las necesidades clínicas insatisfechas.

Essential thrombocythaemia.

Essential thrombocythemia (ET) is a chronic Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasm that has its main involvement in the megakaryopoietic lineage, generating sustained thrombocytosis in peripheral blood and an increase in the number of mature megakaryocytes in the bone marrow. In addition to marked thrombocytosis, it is characterized by increased thrombotic or hemorrhagic risk and the presence of constitutional symptoms. Patients with ET have a low but known risk of disease progression to myelofibrosis and/or acute leukemia. The diagnosis is made based on the 2016 WHO criteria. At present, available treatments for patients with ET are mainly aimed at minimizing the risk of thrombosis and/or bleeding.

La trombocitemia esencial (TE) es una neoplasia mieloproliferativa crónica Filadelfia negativa que tiene su principal involucro en la línea megacariopoyética, generando trombocitosis sostenida en la sangre periférica y un incremento en el número de megacariocitos maduros en médula ósea. Además de una marcada trombocitosis, se caracteriza por un mayor riesgo trombótico o hemorrágico y la presencia de síntomas constitucionales. Los pacientes con TE tienen un riesgo bajo, pero conocido, de evolución de la enfermedad a mielofibrosis y/o leucemia aguda. El diagnóstico se realiza con base en los criterios de la Organización Mundial de la Salud del 2016. Los tratamientos actualmente disponibles para los pacientes con TE están dirigidos principalmente a minimizar el riesgo de trombosis y/o hemorragia.

Pregnancy in myeloproliferative neoplasms.

Myeloproliferative neoplasms (MPN) are associated with a significant risk of thrombosis and the hypercoagulable environment of pregnancy increases this risk. The most frequent gestational complications consist of spontaneous abortion, thrombosis, bleeding, and hypertensive disease of pregnancy. Treatment depends on thrombotic risk, gestational trimester, and myeloproliferative neoplasm.

Las neoplasias mieloproliferativas (NMP) están asociadas a un riesgo notable de trombosis y el entorno de hipercoagulabilidad propio del embarazo aumenta este riesgo. Las complicaciones gestacionales más frecuentes consisten en: aborto espontáneo, trombosis, sangrado y enfermedad hipertensiva del embarazo. El tratamiento depende del riesgo trombótico, trimestre gestacional y neoplasia mieloproliferativa.

Polycythemia vera.

Polycythemia vera (PV) is mainly characterized by erythrocytosis, thrombotic and hemorrhagic predisposition, a variety of symptoms, and cumulative risks of fibrotic progression and/or leukemic evolution over time. The diagnosis is made based on the 2016 WHO criteria. The treatment of PV focuses on rapidly reducing the erythrocyte mass, either by means of phlebotomies or with cytoreductive treatment, and the reduction of thrombotic risk by correcting cardiovascular risk factors and the use of platelet antiaggregants.

La policitemia vera (PV) se caracteriza principalmente por eritrocitosis, predisposición trombótica y hemorrágica, una variedad de síntomas y riesgos acumulativos de progresión fibrótica y/o evolución leucémica a lo largo del tiempo. El diagnóstico se realiza con base en los criterios de la Organización Mundial de la Salud del 2016. El tratamiento de la PV se centra en reducir rápidamente la masa eritrocitaria, ya sea por medio de flebotomías o con tratamiento citorreductor, y la disminución del riesgo trombótico mediante la corrección de factores de riesgo cardiovascular y el uso de antiagregantes plaquetarios.

Risks in invasive procedures.

Patients with myeloproliferative neoplasms have an increased risk of thrombosis and bleeding. This risk must be identified, as well as individualizing the therapeutic strategy before invasive procedures; adequate cytoreduction reduces the risk of complications.

Los pacientes con neoplasias mieloproliferativas tienen un riesgo incrementado de trombosis y sangrado. Se debe identificar dicho riesgo, así como individualizar la estrategia terapéutica previo a los procedimientos invasivos; una adecuada citorreducción disminuye el riesgo de complicaciones.

Symptom control.

In addition to symptoms secondary to splenomegaly, microvascular abnormalities, and thrombohemorrhagic complications, patients with MPN may experience a significant symptom burden attributed to an increase in circulating inflammatory cytokines. These symptoms can be severe and limit quality of life. Therefore, in addition to the prevention of complications, one of the objectives of the treatment of MPN is the control of symptoms.

Además de la sintomatología secundaria a la esplenomegalia, a las alteraciones microvasculares y a las complicaciones trombohemorrágicas, los pacientes con neoplasias mieloproliferativas (NMP) pueden experimentar una importante carga sintomática atribuida a un aumento de citocinas inflamatorias circulantes. Estos síntomas pueden ser severos y limitar la calidad de vida. Por ello, además de la prevención de las complicaciones, uno de los objetivos del tratamiento de las NMP es el control de los síntomas.

Thrombotic events.

Major thrombotic complications in myeloproliferative neoplasms (MPNs) represent an important clinical problem due to their high morbidity, the complexity of their management, and their associated mortality. The appearance of a thrombosis implies a high thrombotic risk stratification of the MPN and determines the initiation or optimization of cytoreductive treatment and the use of antiplatelet or anticoagulant therapy as secondary prophylaxis. The incidence of thrombosis at the time of diagnosis is higher than during the course of the disease, being located in the arterial territory in 60-70% of cases. Once thrombosis has occurred, up to 20-33% of patients experience thrombotic recurrence in the same initial vascular territory.

Las complicaciones trombóticas mayores en las neoplasias mieloproliferativas (NMP) representan un importante problema clínico debido a su elevada morbilidad, la complejidad de su manejo y su mortalidad asociada. La aparición de una trombosis comporta una estratificación de alto riesgo trombótico de la NMP y determina el inicio o la optimización del tratamiento citorreductor y el uso de terapia antiplaquetaria o anticoagulante como profilaxis secundaria. La incidencia de trombosis en el momento del diagnóstico es mayor que durante la evolución de la enfermedad, localizándose en territorio arterial en el 60-70% casos. Una vez se ha producido una trombosis, hasta el 20-33% de los pacientes sufre una recurrencia trombótica en el mismo territorio vascular inicial.

First inter-institutional consensus on Chronic Myeloproliferative Neoplasms.

The objective of the consensus is to make available to the professionals of the different public health institutions in our country, who are in charge of these diseases, the most relevant and up-to-date information about their diagnosis and treatment in clinical practice. With this inter-institutional consensus we hope to contribute to improving the quality of care for patients with chronic myeloproliferative neoplasms throughout the Mexican Republic, to unify criteria in both diagnosis and treatment of the different myeloproliferative diseases.

OBJETIVO: El objetivo del consenso es poner a disposición de los profesionales de las diferentes instituciones de salud pública en nuestro país, quienes se encuentran a cargo de estas enfermedades, la información más relevante y actualizada acerca de su diagnóstico y tratamiento en la práctica clínica. Con este consenso interinstitucional esperamos contribuir a mejorar la calidad de la atención de los pacientes con neoplasias mieloproliferativas crónicas a todo lo ancho y largo de la República Mexicana, con el fin de unificar criterios tanto en diagnóstico como en tratamiento de las diferentes enfermedades mieloproliferativas.

Myelofibrosis: diagnosis and treatment.

Myelofibrosis (MF) is a BCR-ABL1-negative myeloproliferative neoplasm characterized by clonal myeloproliferation, dysregulated kinase signaling, and release of abnormal cytokines. In recent years, important progress has been made in the knowledge of the molecular biology and the prognostic assessment of MF. Conventional treatment has limited impact on the patients' survival; it includes a wait-and-see approach for asymptomatic patients, erythropoiesis-stimulating agents, androgens, or immunomodulatory agents for anemia, cytoreductive drugs such as hydroxyurea for the splenomegaly and constitutional symptoms, and splenectomy or radiotherapy in selected patients. The discovery of the Janus kinase (JAK) 2 mutation triggered the development of molecular targeted therapy of MF. The JAK inhibitors are effective in both JAK2-positive and JAK2-negative MF; one of them, ruxolitinib, is the current best available therapy for MF splenomegaly and constitutional symptoms. Although ruxolitinib has changed the therapeutic scenario of MF, there is no clear indication of a disease-modifying effect. Allogeneic stem cell transplantation remains the only curative therapy of MF, but due to its associated morbidity and mortality, it is usually restricted to eligible high- and intermediate-2-risk MF patients. To improve current therapeutic results, the combination of JAK inhibitors with other agents is currently being tested, and newer drugs are being investigated.

La mielofibrosis (MF) es una neoplasia mieloproliferativa negativa para BCR-ABL1 caracterizada por mieloproliferación clonal, señalización de cinasa desregulada y liberación de citocinas anormales. En los últimos años se han realizado importantes avances en el conocimiento de la biología molecular y la valoración pronóstica de la MF. El tratamiento convencional tiene un impacto limitado en la supervivencia de los pacientes; incluye un enfoque de espera para pacientes asintomáticos, agentes estimulantes de la eritropoyesis, andrógenos o agentes inmunomoduladores para la anemia, fármacos citorreductores como la hidroxiurea para la esplenomegalia y los síntomas constitucionales, y esplenectomía o radioterapia en pacientes seleccionados. El descubrimiento de la mutación Janus cinasa (JAK) 2 desencadenó el desarrollo de la terapia dirigida molecular de la MF. Los inhibidores de JAK son efectivos tanto en MF con JAK2 positivo como con JAK2 negativo; uno de ellos, el ruxolitinib, es la mejor terapia disponible actualmente para la esplenomegalia y los síntomas constitucionales de la MF. Sin embargo, aunque el ruxolitinib ha cambiado el escenario terapéutico de la MF, no hay indicios claros de un efecto modificador de la enfermedad. El alotrasplante de células madre sigue siendo la única terapia curativa de la MF, pero debido a su morbilidad y mortalidad asociadas, generalmente se restringe a pacientes elegibles con MF de riesgo alto e intermedio 2. Para mejorar los resultados terapéuticos actuales, actualmente se está probando la combinación de inhibidores de JAK con otros agentes y se están investigando fármacos más nuevos.

Efficacy and safety of eberconazole 1% otic solution compared to clotrimazole 1% solution in patients with otomycosis.

PURPOSE: To demonstrate non-inferiority of eberconazole 1% otic solution to clotrimazole 1% solution, and to compare their safety profiles in the treatment of otomycosis. MATERIALS AND METHODS: Multicenter, randomized, double-blind, active treatment-controlled phase 3 clinical trial. One hundred and ninety patients with diagnosis of otomycosis were randomly assigned to eberconazole 1% otic solution or clotrimazole 1% solution. RESULTS: Baseline characteristics were comparable between both groups for age, gender, ethnicity, and clinical variables. Both study groups had high complete response rates: 81.8% in the eberconazole group and 83.5% in the clotrimazole group. Although non-inferiority of eberconazole relative to clotrimazole could not be demonstrated, a post-hoc sensitivity analysis demonstrated that eberconazole 1% otic solution was not inferior to clotrimazole 1% solution for the primary efficacy endpoint. Secondary endpoints also demonstrated that eberconazole 1% and clotrimazole 1% solutions were therapeutically similar at the end of the study. The incidence of adverse events was similar in both groups, and none had related AEs and withdrawals due to an AE. CONCLUSIONS: Eberconazole 1% otic solution is an efficacious and safe option to treat otomycosis-affected patients in the general practice.

Problematic Video Gaming in a Young Spanish Population: Association with Psychosocial Health.

Problematic video gaming (PVG) is a concern for psychologists attending children and adolescents. Uniform diagnostic criteria are lacking, and risk factors are poorly understood. Internet gaming disorder (IGD) was included in the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), and scales derived from its diagnostic criteria may be helpful to assess PVG. A multicenter study was conducted in secondary schools using an IGD-derived scale (dichotomous Nine-Item Internet Gaming Disorder Scale [IGD-9]), analyzing PVG-related variables. Seven hundred eight students (55.8 percent male) with mean age 15.6 ± 2.7 years were included. Seventy-three percent were gamers and 22 percent heavy gamers (HGs). Forty-five percent reported online gaming and 6.6 percent massive multiplayer online role-playing games (MMORPGs). Fifty-nine students (8.3 percent) scored 5 or more in IGD-9 and were classified as IGD+. HG and IGD+ subjects were more frequently male and online and MMORPG gamers (p < 0.01). However, IGD+ subjects had significantly worse psychosocial scores than IGD- (p < 0.001), while HGs did not significantly differ from casual gamers (p > 0.01). The multivariate analysis showed that IGD+ scores were significantly associated with worse psychosocial health and adjustment (p < 0.001), while the other variables (male sex, online and MMORPG gaming, and HG) were not significantly associated (p > 0.01). The IGD-9 scale scored positive in 8.3 percent of our sample. Unlike gaming time, this scale was associated with psychosocial disturbances, making it potentially useful as a screening method to detect candidates for clinical intervention.

Traducción al español de la escala de adicción a los alimentos de Yale (Yale Food Addiction Scale) y su evaluación en una muestra de población mexicana. Análisis factorial / Spanish translation of the Yale Food Addiction rating Scale and, its evaluation in a Mexican population. A factorial analysis 29.

Resumen: Introducción: La obesidad es la acumulación excesiva de grasa corporal, lo que condiciona una alta comorbilidad. El consumo descontrolado de alimentos hipercalóricos es causa de su desarrollo; ésta es una conducta de características similares a la de pacientes con adicción a sustancias. La escala de adicción a los alimentos, YFAS (Yale Food Addiction Scale), permite identificar a sujetos con conducta adictiva a los alimentos. Objetivo: Validar la escala YFAS en español en una muestra de población mexicana adulta. Método: La muestra de participantes (160) respondió a la encuesta en dos ocasiones, con un período de tres semanas entre cada aplicación. La pertinencia de un modelo factorial se corroboró con las pruebas de esfericidad de Bartlett y la medición del parámetro de Kaiser-Meyer-Olkin. Resultados: El α de Cronbach = 0.7963 corroboró la consistencia interna de la escala. Para la confiabilidad se obtuvo el coeficiente de Spearman por la metodología test-retest, de r = 0.565, n = 96. La validación por convergencia, correlacionando con la escala para trastorno por atracón (Binge Eating Scale, BES) (r = 0.5868 p ≤ 0.0001; n = 157). Las pruebas de Bartlett (χ2(300) = 1572.3, p r = 0.2843 p ≤ 0.001; n = 151). Discusión y conclusión: Esta versión de YFAS presentó propiedades psicométricas adecuadas y similares a las de la original y a otras de sus traducciones y adaptaciones. Se considera entonces con utilidad para la práctica asistencial y para estudios de investigación clínica en población mexicana.

Abstract: Introduction: Obesity has a multifactorial etiology and is a global public health problem which also affects Mexican population. Obesity is characterized by excessive body adiposity, as well as high prevalence of diverse comorbidities, which diminish life quality. Sedentary lifestyle and hypercaloric food overconsumption are amongst the causes of obesity. It has been suggested that some traits seen in obese patients may represent an addictive behavior, similar to those observed in substance-dependent patients. Objective: The aim of this work was the validation of the Spanish version of the Yale Food Addiction Rating Scale (YFAS) in a Mexican adult population sample. Method: The scale was applied twice to 160 participants with a three weeks period in-between. The factorial model was corroborated with Bartlett's sphericity test and with that of Kaiser-Meyer-Olkin. Results: Internal consistency was calculated by means of Cronbach's alpha which was α = 0.7963; reliability, measured with Spearman's coefficient by means of the test-retest method, was r = 0.565, n = 96. Convergence validity was estimated using the Binge Eating Scale (BES) and Spearman's correlation (r = 0.5868 p ≤ 0.0001; n = 157). Bartlett's sphericity test showed (χ2(300) = 1572.33, p r = 0.2843 p ≤ 0.001; n = 151. Discussion and conclusion: The Spanish version of the YFAS showed psychometric properties not different from the original and adapted existing versions. Therefore, YFAS Spanish version could be useful in healthcare and clinical research in Mexican population.

Validación de contenido de un catálogo de estímulos corporales visuales / Validity Content of Stimuli Bodily Catalog

Parte de la investigación en Trastornos de la Conducta Alimentaria (TCA) se ha enfocado en la exhibición experimental del ideal de delgadez, donde se han empleado diferentes estímulos (Groesz et al., 2002), sin embargo, estos pocas veces son sometidos a procesos de validación. Por esto, el presente estudio tuvo como objetivo la validación de contenido de un catálogo de imágenes de mujeres delgadas, normopeso y obesas. Participaron ocho mujeres que fueron denominadas Jueces Expertos en TCA y 30 mujeres estudiantes de 19 a 25 años quienes fueron nombradas Jueces No Expertos. Se realizó una búsqueda en Internet de imágenes gratuitas de mujeres en tres categorías de peso: delgadez, normopeso y obesidad. De esta búsqueda resultaron 150 imágenes que se editaron. Posteriormente, fueron aleatorizadas en diapositivas para ser clasificadas por los jueces en delgadez, normopeso y obesidad. Se calculó el índice kappa para saber el acuerdo entre los Jueces Expertos, que reveló un nivel de coincidencia adecuado (kappa = 0.7 - 0.76, p < 0.05). A continuación, se realizó un análisis de las coincidencias entre los Jueces Expertos y No Expertos, se obtuvieron 32 imágenes de delgadez, 38 de obesidad y 12 de normopeso con un porcentaje de acuerdo del 70 al 100 %. La validación de contenido de este catálogo es una aproximación a la presentación experimental de estímulos que representan el ideal de delgadez. Palabras clave autores Estímulos, validez de contenido, imágenes, delgadez, obesidad, normopeso.

Part of the research on eating disorders (ED) has focused on experimental presentation of thin ideal, with different stimuli (Groesz, et al., 2002); however, these rarely have been subjected to validation processes. Therefore, this study has aimed the content validity of an image catalog of thin, average weight and obese women. Participated 8 women who were called "Expert Judges" on ED and 30 female students aged 19 to 25 who were called "Non Expert Judges". We performed a search online of free images of women in three weight categories: thin, average weight and obesity. Of this search resulted 150 images which were edited. Subsequently images were randomized in slides to be categorized by judges in thin, average weight and obesity. We calculated the kappa index to find agreement among Expert Judges, this revealed adequate level of agreement (kappa = 0.7 to 0.76, p < 0.05). Then it was performed an analysis of agreement between Expert and Non Expert Judges, we obtained 32 Thinness, 38 Obesity and 12 Average weight images with an agreement percentage of 70 to 100%. The content validity of this catalog is an approach of the experimental presentation of stimuli that represents the thin ideal.

Evaluación de las funciones ejecutivas, inteligencia e impulsividad en mujeres con trastorno límite de la personalidad (TLP) / Evaluation of executive functions, intelligence and impulsivity in women with borderline personality disorder

Las funciones neurocognitivas básicas como el control ejecutivo cognoscitivo representan un endofenotipo prometedor que puede mejorar el entendimiento del desarrollo y la expresión del TLP. Evaluamos la asociación entre el funcionamiento en una Batería de Funciones Ejecutivas y el TLP. Se estudió a 10 mujeres diagnosticadas con TLP a quienes por separado se les administró esta batería y fueron comparadas con un grupo control no clínico que constó de 10 sujetos. El desempeño en los participantes con TLP fue menor en la batería de Función Ejecutiva (U=18, p=0,015) y fueron más impulsivo que el grupo de control (U=21, p=0,28); por otra parte no hubo diferencias entre ambos grupos sobre la inteligencia (U=28, p=0,096). Los pacientes con TLP demostraron impedimentos significativos en la prueba de toma de decisiones y planeación lo que puede sugerir la disfunción del lóbulo frontal.

Basic neurocognitive functions such as executive cognitive control represent promising endophenotypes that may improve understanding of the development and expression of TLP. We evaluated the association between performance on a Battery of Executive Functions and the TLP psychopathology. 10 TLP-diagnosed women were evaluated with this battery and their results were compared with those of a non clinical control group, consisting of 10 subjects. It was found that TLP participants performed more poorly than controls in the Executive Function Battery (U=18, p=0,015) and were more impulsive than the control group (U=21, p=0,28); on the other hand, there were no differences between both groups in intelligence (U=28, p=0,096) It was concluded that patients with TLPexhibited significant impairments in test of decision-making and planning, suggesting frontal lobe dysfunction.