Benefit of Combination Ezetimibe/Simvastatin Among High-Risk Populations: Lessons from the IMPROVE-IT Trial.

PURPOSE OF REVIEW: The Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT) demonstrated the clinical benefit of the combination of ezetimibe-simvastatin compared to placebo-simvastatin following acute coronary syndrome (ACS). This review highlights key findings from this study with particular attention to the practice-changing impact on guidelines for low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) reduction after ACS, especially among high-risk populations. RECENT FINDINGS: Consistent reductions in LDL-C have been reported with newer lipid-lowering therapies (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors, cholesterol ester transfer proteins, bempedoic acid) in combination with statin in high-risk subgroups. Since high-risk subgroups remain a focus of guidelines, exploration of high-risk subgroups can help define the optimal use of new therapies. Ezetimibe reduced the LDL-C by 16.7 mg/dL compared to placebo at 1 year, resulting in a significant reduction in the primary composite endpoint (absolute risk difference 2.0%; relative risk difference 6.4%, hazard ratio, 0.936; 95% confidence interval, 0.89 to 0.99; P = 0.016). The benefits achieved with ezetimibe in both LDL-C reduction and the primary clinical composite across 10 pre-specified high-risk subgroups, including the elderly; women; patients with diabetes, prior coronary artery bypass graft, history of stroke, polyvascular disease, low baseline LDL-C, renal dysfunction, prior heart failure, and an elevated TIMI risk score for secondary prevention, were similar or greater than in the corresponding non-high-risk subgroups. Safety events were similar between ezetimibe and placebo across the high-risk subgroups. These data support the addition of ezetimibe to statin therapy in high-risk patients who require additional therapy to lower the LDL-C post-ACS.

Factors Associated With Left Atrial Remodeling in the General Population.

BACKGROUND: Although contributors to remodeling of the left ventricle (LV) have been well studied in general population cohorts, few data are available describing factors influencing changes in left atrial (LA) structure. METHODS AND RESULTS: Maximum LA volume was determined by cardiac magnetic resonance imaging among 748 participants in the Dallas Heart Study at 2 visits a mean of 8 years apart. Associations of changes in LA volume (ΔLAV) with traditional risk factors, biomarkers, LV geometry, and remodeling by cardiac magnetic resonance imaging and detailed measurements of global and regional adiposity (by magnetic resonance imaging and dual-energy x ray absorptiometry) were assessed using multivariable linear regression. Greater ΔLAV was independently associated with black and Hispanic race/ethnicity, change in systolic blood pressure, LV mass and ΔLV mass, N-terminal probrain natriuretic peptide and change in N-terminal probrain natriuretic peptide, and body mass index (P<0.05 for each). In subanalyses, the associations of ΔLAV with LV mass parameters were driven by associations with baseline and ΔLV end diastolic volume (P<0.0001 for each) and not wall thickness (P=0.21). Associations of ΔLAV with body mass index were explained exclusively by associations with visceral fat mass (P=0.002), with no association seen between ΔLAV and subcutaneous abdominal fat (P=0.47) or lower body fat (P=0.30). CONCLUSIONS: Left atrial dilatation in the population is more common in black and Hispanic than in white individuals and is associated with parallel changes in the LV. LA dilatation may be mediated by blood pressure control and the development of visceral adiposity.

Environmental factors in Helicobacter pylori-related gastric precancerous lesions in Venezuela.

Although Helicobacter pylori (HP) infection has been acknowledged to play an etiological role in gastric carcinogenesis, its relatively weak association particularly in developing countries suggests critical roles of cofactors. Among a population with an extremely high prevalence of HP infection ( approximately 95%) in Venezuela, we examined the relationship of household characteristics, smoking, alcohol drinking, dietary consumption, and plasma nutrient levels with the prevalence of three different stages of gastric precancerous lesions, chronic atrophic gastritis (AG; n = 337), intestinal metaplasia (IM; n = 551), and dysplasia (n = 157), in comparison with those without any of these lesions (n = 1154). Length of refrigerator use was marginally inversely associated with the prevalence of the precursor lesions studied. The association was most pronounced for AG followed by dysplasia. On the other hand, smoking status was a significant predictor for IM and dysplasia. Those smoking >/=>10 cigarettes/day had 1.8-fold risk of IM and 3.6-fold risk of dysplasia compared with never smokers. There were no associations with alcohol consumption. When six food groups known to be associated with stomach cancer risk in Venezuela were tested, the prevalence of these lesions progressively increased with increasing starchy vegetable consumption and decreasing fresh fruit/fruit juice consumption. The association with fruits was more evident for dysplasia and AG and that with starchy vegetables for IM and AG. However, there were no inverse associations with plasma antioxidant vitamins. These findings offer important public health implications in preventing progression of HP-associated gastric precancerous lesions in high-risk populations.

Chemoprevention of precancerous gastric lesions with antioxidant vitamin supplementation: a randomized trial in a high-risk population.

BACKGROUND: Gastric cancer is one of the most common malignancies worldwide. Histopathologic studies have identified a sequence of changes in the gastric mucosa that mark the slow progression from normal tissue to carcinoma. Epidemiologic evidence suggests that a diet rich in fresh fruit and vegetables could be a protective factor against this disease. This effect may be mediated through antioxidant vitamins. METHODS: A randomized, double-blind chemoprevention trial was conducted among 1980 subjects in Tachira State, Venezuela (whose population is at high risk for gastric cancer), to determine the effect of dietary supplementation with vitamin C, vitamin E, and beta-carotene on the progression and regression of precancerous gastric lesions. Subjects were randomly assigned to receive either a combination of vitamin C (750 mg/day), vitamin E (600 mg/day), and beta-carotene (18 mg/day) or placebo for 3 years. Changes in the gastric mucosa were determined by histologic diagnosis based on five biopsies taken from prespecified areas of the stomach at baseline and annually for 3 years. All biopsies were reviewed by a single expert pathologist. Progression rates (and regression rates) were calculated by comparing the first and last available gastroscopies for each subject and dividing the number of subjects whose diagnoses increased (decreased) in severity by the total follow-up time. Overall rate ratios were calculated by Poisson regression, controlling for baseline diagnosis. All statistical tests were two-sided. RESULTS: Median plasma vitamin levels were increased in the treatment group between baseline and 1 year after randomization from 0.43 micromol/L (interquartile range [IQR] = 0.26-0.69) to 2.89 micromol/L (IQR = 1.76-4.22) for beta-carotene, from 26.7 micromol/L (IQR = 23.1-31.2) to 54.9 micromol/L (IQR = 42.8-67.6) for alpha-tocopherol, and from 47.70 micromol/L (IQR = 36.9-58.5) to 61.9 micromol/L (IQR = 52.2-72.7) for vitamin C. Overall progression rates per 100 person-years were 74.3 in the placebo group and 67.8 in the group randomly assigned to vitamins. Overall regression rates were 109.4 in the placebo group and 116.5 in the group randomly assigned to vitamins. There was no statistically significant difference in progression rate (rate ratio = 0.92, 95% confidence interval [CI] = 0.74 to 1.15) or regression rate (rate ratio = 1.09, 95% CI = 0.90 to 1.33) between vitamin and placebo groups. CONCLUSION: Supplementation with antioxidant micronutrients is not an effective tool for gastric cancer control in this high-risk population. The results of this trial are consistent with previous findings on the lack of effect of nutritional supplementation on precancerous gastric lesions.

Cáncer gástrico precoz / Early gastric cancer

Se reporta la experiencia del tratamiento quirúrgico del cáncer gástrico precoz en el Estado Táchira, diagnosticados en el Programa de Pesquisa del Cáncer Gástrico de dicho Estado, desde su inicio en 1980. Se hacen las consideraciones generales sobre las pautas establecidas por la Sociedad Japonesa para la Investigación del Cáncer Gástrico. Entre diciembre 1980 y noviembre de 1986 han sido intervenidos 44 cánceres precoses de estómago, los resultados han sido óptimos, pues solo 1 paciente ha fallecido por tumor en el remanente gástrico. Y aunque solo muy pocos pacientes han sobrepasado el 5§ año de sobrevida, consideramos que, un elevado porcentaje de los casos tratados, están curados de su cáncer gástrico. Se hace comparación de este estudio con uno previo al establecimiento del Programa de Pesquisa

Esfinterotomía endoscópica experiencia en el centro de control de cancer / Endoscopic sphincterotomy: experience in the cancer control center

La Esfinterotomía endoscópica es un procedimiento terapeútico importante en la solución de los trastornos biliopancreáticos. En este trabajo presentamos nuestra experiencia en larealización de este procedimiento. La indicación principal para realizarlo fue litiasis coledociana la cual constituyó el 83 por ciento con respecto al total de casos. En los casos de litiasis coledociana el 67 por ciento de los casos correspondió a litiasis residual post colecistectomía tanto convencional como laparoscópica; el 33 por ciento fue realizada con vesícula in situ. En 5 pacientes hicimos el diagnóstico de disfunción del esfinter de Oddi partiendo de criterios clínicos, bioquímicos y radiológicos. En casos poco comunes como el síndrome de Sumidero y Coledococele también realizamos Esfinterotomía. Hubo complicaciones en 5 pacientes tales como sangramiento y pancreatitis las cuales se resolvieron con tratamiento médico o espontáneamente

Investigación histológica de helicobacter pylori en 265 biopsias gástricas cosecutivas / Histologic study of Helicobacter pylori in 265 consecutive gastric biopsies

Se evalúan 265 biopsias gástricas endoscópicas provenientes de pacientes del Programa de Pesquisa de Cáncer Gástrico del Estado Táchira, Venezuela, de ellos 157 masculinos y 113 femeninos en edades comprendidas entre 18 y 70 años. El propósito fue establecer la presencia del Helicobacter pylori en relación con los diferentes diagnósticos histológicos y la localización de lasbiopsias en el estómago. Se utilizaron las coloraciones de Hematoxilina y Eosina Giemsa y la Técnica de Giménez. La bacteria fue identificada en el 81

Metástasis a ganglios linfáticos en cáncer gástrico precoz / Metastasis of lymph nodes in early gastric cancer

La presencia de metástasis a ganglios linfáticos es uno de los aspectos más importantes a evaluar en el cáncer gástrico precoz (CGP). En este trabajo analizamos la presencia de dichas metástasis en 70 CPG, en 66 pacientes estudiados en nuestro instituto y operados en el Hospital Central de San Cristóbal. Encontramos 3 casos con metástasis a ganglios linfaticos regionales (N1) y 1 con metástasis extraperigástrica (ganglios N3), lo cual representa el 5.7

Ulcera gástrica asintomática / Asymptomatic stomach ulcer

El objetivo del presente trabajo es evaluar la frecuencia y algunas de las características clínicas y epidemiológicas de la úlcera gástrica asintomática en las personas que acudieron al Centro de Control de Cncer Gastrointestinal para la pesquisa masiva durante los años de 1979 a 1987. Estudiamos 350 pacientes con úlcera péptica activa diagnosticadas por endoscopia, de las cuales 176 eran duodenales y 174 gástricas. De los pacientes con úlcera gástrica 67 (38,5%) no referían síntomas. Este grupo de paciente asintomáaticos fue analizado precisando edad, sexo, procedencia, ocupación, así como la ubicación de la lesión ulcerosa y su histología. Concluímos que esta entidad constituye una patología frecuente en nuestro medio, que se asocia con las profisiones del campo y amas de casa y que resulta necesario continuar la evaluación prospectiva periódica de estos pacientes a fin de lograr definir la historia natural de esta enfermedad

Cancer gastrico en polipos hiperplasicos / Gastric cancer in hiperplasia polyps

Se presentan 3 casos de cáncer gástrico precoz en 82 pólipos hiperplásicos resecados endoscópicamente (3.6%), en el período comprendido entre 1985-1989), en el período control de Cáncer Gastrointestinal, "Dr. Luis E. Anderson V.". Los criterios utilizados para su diagnóstico son los ya conocidos de Nakamura T. y Nagaro T. Se demuestra la posibilidad de malignización de estas lesiones, se recomendándose la extirpación endoscópica de las mismas, lo que permite un tratamiento adecuado y un estudio histopatológico integral. Comparamos nuestros resultados con la bibliografía existente, encontrando similaridad en los hallazgos

Aspecto macroscópico y microscópico en cáncer gástrico precoz / Microscopic and macroscopic aspect in early gastric cancer

La profundidad es un parámetro importante a evaluar en el Cáncer Gástrico Precoz. Nosotros revisamos 78 casos de Cáncer Gástrico Precóz diagnosticados en nuestro Programa y operados en Instituciones públicas y privadas de la localidad. Establecimos la relación entre 3 variables macroscópicas (localización, tamaño y forma macroscópica) y profundidad. Observamos que las lesiones localizadas en fundus aunque se diagnostican con menor frecuencia, tienen mayor distribución hacia la submucosa (50 por ciento ) con respecto a otras localizaciones. No encontramos una relación estadísticamente significativa entre tamaño y profundidad X2=3.76 P:58 df :5. Las formas macroscópicasintermedias IIa + IIc y el Cáncer Gástrico Precoz ulcerado tipo III, tienen tendencia a mayor invasión hacia la submucosa (53,8 por ciento ) y (66,67 por ciento ) respectivamente. Las lesiones protruidas tipo I y IIa son en su gran mayoría intramucosas, lo cual las hace susceptible de tratamiento endoscópico en pacientes de alto riesgo quirúrgico y edad avanzada

Localización inmunohistopatológica de un mutante para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGRFvIII) en cáncer gástrico precoz y avanzado / Inmunohistopathological localization of a naturally occring mutant epidermal growth factor receptor (EGFRvIII) in early and advanced gastric adenocarcinomas

Una oncoproteína mutante del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRvIII), carente de los exones 2-7, se expresa en cáncer gástrico. Usando un anticuerpo específico para la secuencia alterada estudiamos la localización del mutante en 30 especímenes quirúrgicos. La oncoproteína fue inmunodetectada en el 72,2 por ciento de los avanzados (13 de 18) y en 41,6 por ciento (5 de 12) de los cánceres gástricos precoces, sin importar el tipo histológico o la infección por helicobacter pylori. La inmunotinción fue intensa en el área reconocida como de común inicio de carcinomas (cuellos de las glándulas recientemente rotos). El mutante fue encontrado no sólo en células neoplásicas sino también en displasia, metaplasia y en algunas glándulas pilóricas, aparentemente normales, atrapadas en medio del tumor o cercanas a él siempre cerca de infiltraciones linfoplasmocitarias. Muchas de estas glándulas de mostraron ser histológica pero no histoquímicamente normales, con producción de polisacáridos, detectada en un doble inmunocoteñido anti-EGFRvIII y HID-Alcian Blue. Estos hallazgos sugieren que la expresión del desregulado mutante EGFRvIII puede ser un inidicador de pre-malignidad y un nuevo blanco para inmunoterapia en cáncer gástrico

Tratamiento endoscópico del cáncer precoz del tracto digestivo superior / Endoscopic treatment for early cancer in upper digestive tract

Los Programas de Pesquisa para Cáncer Gástrico en zonas de alta incidencia de esta neoplasia, ha permitido el diagnóstico de lesiones incipientes en el esófago. Este hecho, aunado a la poca posibilidad de metástasis a ganglios linfáticos regionales, cuando las lesiones invaden solo la mucosa, garantiza el tratamiento endoscópico curativo, permitiendo una excelente calidad de vida a los pacientes. En este trabajo presentamos 26 casos de cáncer precoz del tracto digestivo superior en los cuales realizamos tratamiento endoscópico: De ellos 25 casos correspondieron a cáncer gástrico precoz (CGP) y 1 caso a cáncer precoz del esófago. Macroscópicamente, de los CGP, 11 casos correspondían al tipo I, 11 casos al tipó IIa, 3 casos a lesiones tipo IIb y 1 caso a una lesión tipo IIc. De estos pacientes 3 han fallecido por causas no relacionadas con cáncer. Los restantes están vivos y en buenas condiciones de salud, en 7 pacientes, la sobrevida es mayor de 5 años

Esfinterotomía de precorte: utilidad y complicaciones / Precut sphinterotomy: usefulness and complication

La esfinterotomía Standard con el Papilotomo tipo arco puede solventar aproximadamente el 90 por ciento de los casos de Patología Biliar, no obstante, en un pequeño porcentaje no se puede lograr acceso a la Vía Biliar, tanto por obstrucción de la vía biliar como por factores anatómicos. En estas circunstancia la Esfinterotomía tipo precorte es una excelente alternativa para lograr el acceso a la Vía biliar. Este procedimiento al igual que la Esfinterotomía standard presenta riesgos potenciales de complicaciones. En este trabajo presentamos 80 casos en los cuales realizamos Esfinterotomía Precorte como procedimiento primario para lograr penetrar la Vía Biliar de un total de 657 Esfinterotomías Endoscópicas. De los 80 casos, 67 correspondían a litiasis coledociana, 12 casos a patología tumoral del área biliopancreática, Ampolla de Vater y Vía biliar proximal, 1 caso correspondió a la presencia de Ascaris en el Colédoco. En 4 pacientes se precisó una segunda oportunidad para poder visualizar el orificio de la esfinterotomía y lograr acceso a la Vía Biliar. Utilizamos el papilotomo tipo precorte como complemento, en casos de 577 esfinterotomías realizadas con el esfinterotomo tipo arco. En cuanto a las complicaciones con este método, observamos 7 casos de sangramiento post-esfinterotomía sin repercusión hemodinámica, 3 casos de pancreatitis, 1 de los cuales fue una pancreatitis severa, además hubo una perforación. La mortalidad en nuestra serie es del 1,25 por ciento

Resección mucosal endoscópica en cáncer gástrico precoz tipo deprimido: reporte preliminar / Endoscopic mucosal resection in depressed early gastric cancer: preliminar report

La posibilidad de transformar el cáncer gástrico precoz deprimido en una lesión macroscópicamente elevada mediante la inyección de solución fisiológica o glucosada hipertónica, aunado a la utilización de endoscopios de doble canal permite el tratamiento de estas lesiones deprimidas con procedimientos terapéuticos mínimamente invasivos. Presentamos dos casos de cáncer gástrico precoz tipo IIc, de ellos con leve componente ulcerado, los cuales fueron tratados mediante resección mucosal endoscópica. En ambos casos la invasión fue hasta la mucosa e histólogicamente bien diferenciados. No se presentaron complicaciones inherentes al procedimiento y ambos pacientes están en buenas condiciones

Uso del test urea carbono en el aliento como método de diagnóstico de infección por helicobacter pylory / 14C-urea breath test for the diagnosis of helicobacter pylori infection

La implicación del Helicobacter Pylori como agente involucrado en la patogénesis de la gastritis antral, enfermedad ulceropéctica y probablemente en el carcinoma gástrico, aunado a la alta prevalencia de infección por este agente en nuestra región creó la necesidad de implementar y validar un método de diagnóstico rápido, sensible y no invasivo para este agente. El test de la Urea Carbono en el aliento, ha representado esta alternativa, y se basa en la capacidad de producción de ureasa por esta bacteria. Hemos encontrado, utilizando dosis de 1 uCi, una alta correlación con los diagnósticos por biopsia, determinando como rango límite de negatividad 100 DPM, dudoso 100-200 DPM y francamente positivo sobre 200 DPM, guardando estrecha relación el pico máximo con el grado de infección, demostrado al realizar supresión del crecimiento de la bacteria con Subsalicilato de Bismuto, además mostró una alta sensibilidad (100 por ciento ) y especificidad (85.71 por ciento ). Esto nos permite concluir que el test de la Urea 14C en el aliento es una forma alternativa de diagnóstico y seguimiento de infección por Helicobacter Pylori, altamente sensible, reproducible y no invasivo aplicable en nuestra región

Leiomioblastoma gástrico: análisis histomorfológico e inmunológico de tres casos / Gastric leiomioblastoma: presentation of three cases

Se presentan tres casos de Leiomioblastoma gástrico diagnósticados en la Unidad de Patología del Centro de Control de Cáncer Gástrico "Dr. Luis E. Anderson" - San Cristóbal Estado Táchira Venezuela. Las lesiones se analizaron desde el punto de vista clínico patológico e inmunohistoquímico utilizando técnicas de Vimentina y Queratina. Esta neoplasia no es frecuente, pero interesante debido a que su comportamiento biológico no siempre se corresponde con la histología