1.
Bioorg Med Chem Lett
; 22(7): 2582-4, 2012 Apr 01.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-22377518
RESUMEN
In this Letter we describe our ongoing target repurposing efforts focused on discovery of inhibitors of the essential trypanosomal phosphodiesterase TbrPDEB1. This enzyme has been implicated in virulence of Trypanosoma brucei, the causative agent of human African trypanosomiasis (HAT). We outline the synthesis and biological evaluation of analogs of tadalafil, a human PDE5 inhibitor currently utilized for treatment of erectile dysfunction, and report that these analogs are weak inhibitors of TbrPDEB1.
Asunto(s)
Carbolinas/síntesis química , Inhibidores de Fosfodiesterasa 5/síntesis química , Hidrolasas Diéster Fosfóricas/química , Proteínas Protozoarias/antagonistas & inhibidores , Tripanocidas/síntesis química , Trypanosoma brucei brucei/enzimología , Animales , Bioensayo , Carbolinas/química , Humanos , Inhibidores de Fosfodiesterasa 5/química , Proteínas Protozoarias/química , Soluciones , Relación Estructura-Actividad , Tadalafilo , Tripanocidas/química
2.
Nat Biotechnol
; 26(2): 173-82, 2008 Feb.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-18259169
RESUMEN
The emergent healthcare value era, its consequences, and what drug firms need to do about it.