A propósito de un caso de neumonía por SARS-CoV-2 tratado con inhibidor de IL-1 / About a case of of SARS-CoV-2 pneumonia treated with IL-1 inhibitor

En la ciudad de Wuhan (provincia de Hubei, China), a finales de diciembre de 2019 se notificaron los primeros casos de una infección respiratoria causada que posteriormente se identificó como un nuevo coronavirus (SARS-CoV-2). Este cuadro se presenta como un síndrome respiratorio leve, en la mayoría de los casos, o una enfermedad más grave, con la aparición de opacidades pulmonares, con dificultad respiratoria y necesidad de ventilación mecánica no invasiva o ingreso en Unidades de Cuidados Intensivos. Estos pacientes con una enfermedad más grave debutan con una tormenta de citoquinas y activación de monocitos/macrófagos. Esta respuesta se observa igualmente en pacientes con linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria, infecciones virales o síndrome de activación de macrófagos, enfermedades autoinmunitarias sistémicas y autoinflamatorias. Lo cual constituye una justificación para utilizar medicamentos específicamente dirigidos a reducir la tormenta de citoquinas. En cuanto al tratamiento, la evidencia es muy limitada, no pudiéndose establecer unas recomendaciones consistentes. En este caso clínico vamos a presentar un paciente con evolución satisfactoria tras el uso de inhibidores de la interleucina 1

The first cases of a respiratory infection caused by what was later identified as a new coronavirus (SARS-CoV-2) were reported in Wuhan City, Hubei Province, China in late December 2019. This picture presents as a mild respiratory syndrome, in most cases, or a more serious disease, with the appearance of pulmonary opacities, with respiratory distress and the need for non-invasive mechanical ventilation or admission to intensive care units. These more severely ill patients debut with a cytokine storm and monocyte / macrophage activation. This response is also seen in patients with secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis, viral infections, or macrophage activation syndrome, systemic autoimmune, and autoinflammatory diseases. This constitutes a justification for using drugs specifically aimed at reducing the cytokine storm. Regarding treatment, the evidence is very limited, and consistent recommendations cannot be established. In this clinical case, we are going to present a patient with a satisfactory evolution after the use of interleukin inhibitors 1

La retina, una ventana al bagaje cardiovascular / The retina, a window to the cardiovascular baggage

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Unidad médico-quirúrgica de Cardiología Pediátrica y Cardiopatías Congénitas del Hospital Universitario Ramón y Cajal de Madrid / Medical-surgical unit of Pediatric Cardiology and Congenital Heart Diseases of the Hospital Ramón y Cajal of Madrid

Desde su creación, en el año 1977 por el Dr. Manolo Quero, coincidiendo con la apertura del Hospital, el Servicio de Cardiología Pediátrica y Cardiopatías Congénitas del Hospital Ramón y Cajal, ha sido y es centro de referencia donde se siguen enfermos de toda la geografia española. Se creó para dar atención especializada a la gran demanda existente en aquellos años. Y, después de casi 40 años, tenemos la gran satisfacción de poder seguir viendo a esos niños, ya convertidos en adultos, y seguimos ofreciéndoles la asistencia necesaria para tratar las cardiopatías complejas de la mayoria de ellos. Este Servicio se ha caracterizado, tanto por su actividad asistencial como por su actividad docente e investigadora, que ha propiciado que sea distinguido como Centro de Referencia Nacional (CSUR). Hoy en día, contarnos con un Servicio mixto de 7 facultativos, provenientes de la Pediatria y de la Cardiología y especializados en la Cardiología Pediátrica y las Cardiopatías Congénitas. El Servicio cuenta con varias Unidades especializadas como la de Hemodinámica Intervencionista Infantil y en Cardiopatías Congénitas, Hipertensión Pulmonar Pediátrica y Unidad de Arritmias Pediátricas y en Cardiopatias Congenitas, entre otros. Nuestro Servicio se integra en un equipo multidisciplinar, compuesto por cirujanos cardiacos, intensivistas pediátricos, anestesistas, obstetras, radiólogos, rehabilitadores y enfermería especializada, entre otros, que permiten la atención integral al enfermo. La gran mayoría de las consultas externas se organizan con la filosofía de la consulta de alta resolución. Realizándose la mayoría de las exploraciones y técnicas complementarias (electrocardiograma, ecocardicigrafía, Holter, ergometría) en el mismo día de la consulta (AU)

Since its creation in 1977 by Dr. Manolo Quero, coinciding with the opening of the Hospital, the Ramon y Cajal Hospital Pediatric Cardiology and Congenital Heart Disease Unit has been and is a referral center where patients coming from any Spanish region can get specialized and personalized integral care for children with congenital heart disease. After almost 40 years, the Service has integrated also the care of our grown up patients with congenital heart defects, into a transversal care unit. This service is characterized by its healthcare activity and its teaching and research that have led it to be distinguished as a National Reference Center (CSUR) activity. Today we are 7 physicians who perform our functions in different sections and allowed to specialize and create units as Hemodynamics, pulmonary hypertension and arrhythmias among others. Our cardiology department is integrated into a also has a rnultidisciplinary team including cardiac surgeons, pediatric intensivists, anesthesiologists, radiologist, physiotherapist, among others that allow for comprehensive patient care nursing. Our outpatient visits are Organized with the philosophy of "high resolution" visits and all the complementary examinations and functional tests) EKG, echocardiography, Holter cardiopulmonary exercise testing, and sometimes in the MRI) are done in the same day of the external visit (AU)

Arritmias en la edad pediátrica / Arrhythmias in the pediatric age

Las arritmias pueden ser debidas a anomalías en la formación de impulsos (automatismos), anomalías en la propagación de impulsos, por defecto (como los bloqueos o retrasos en la conducción), o bien por anomalías en la influencia del sistema autónoma. Estas alteraciones pueden desarrollarse de forma aislada o combinada, e igualmente pueden afectar a cualquier región del miocardio, dentro o fuera del sistema de conducción. Será fundamental una buena historia clínica encaminada a descartar la causa subyacente de la arritmia: enfermedad cardíaca congénita o adquirida como Kawasaki, miocarditis o fiebre reumática, así como la presencia de antecedentes familiares de arritmia o muerte súbita. Los síntomas producidos por las arritmias son determinados por sus efectos en el gasto cardíaco, la presencia o ausencia de cardiopatía y por la edad del paciente. En la exploración física podremos distinguir arritmias benignas con datos como variaciones de la frecuencia cardíaca con el ciclo respiratorio o latidos ectópicos aislados, detectar taquicardias o bradicardias cuando a la auscultación la frecuencia cardíaca se encuentre por encima o por debajo de lo normal para su edad, o anomalías asociadas como soplo cardíaco, roce pericárdico.. Dentro del ámbito de la atención primaria se debe también realizar un electrocardiograma con 12 derivaciones con tira de ritmo de 30 segundos donde podremos encontrar preexcitación, bloqueos, etc. Si a pesar de toda información no llegamos a un diagnóstico de la arritmia, se requerirá la derivación a un cardiólogo pediatra, quien deberá efectuar una monitorización ambulatoria de 24 h (holter) o dispositivos externos (60 días) o implantables (2 años) cuando la arritmia no queda registrada en un holter convencional por su frecuencia de aparición; y test de esfuerzo capaz de detectar arritmias o cambios electrocardiográficos relacionados con el ejercicio como cambios de grado de bloqueo, preexcitación emergente con el ejercicio o ectopia ventricular. Asimismo se realizará ecocardiograma para descartar cardiopatía estructural o afectación en la función cardíaca por arritmia mantenida. Se indicará estudio electrofisiológico ante determinadas circunstancias: -Para el diagnóstico y tratamiento de bradiarritmias, para correlacionar la clínica en bradiarritmias adquiridas, y para determinar el nivel de bloqueo auriculoventricular. En taquiarritmias, para definir el mecanismo de producción tanto en QRS estrecho como ancho, determinar el riesgo de muerte súbita y decidir la actitud terapéutica (ablación, desfibrilador implantable, tratamiento farmacológico o actitud expectante). Síncopes de causa desconocida (AU)

Arrhythmias may be due to abnormalities in the formation of impulses (automatisms), abnormalities in the impulse propagation, by defect (such as conduction blocks or delays) or by Access (as fixed or functional “reentry” circuits), or because of abnormalities in the influence of the autonomous system. These alterations may develop in an isolated or combined way and also may affect any region of the myocardium, within or outside of the conduction system. A good clinical history aimed at ruling out the underlying cause of the arrhythmia, that is congenital heart disease or acquired heart disease such as Kawasaki, myocarditis or rheumatic fever, as well as the presence of family back grounds of arrhythmia or sudden death, is fundamental. These symptoms produced by arrhythmias are determined by their effects on the cardiac output, the presence or absence of her at disease and the patient´s age. In the physical examination, we can distinguish benign arrhythmias with data such as variations of the heart rate with the respiratory cycle or isolated ectopic beats, detect tachycardia’s or bradycardias when the auscultation of the heart rate is above or below normal for the subject´s age, or abnormalities associated with heart murmur, pericardial rub, etc. Within the primary care setting, a 12-lead electrocardiogram with the 30-second rhythm strip that can show pre-excitation, blocks, etc, should also be performed. If, in spite of all the information, we do not reach a diagnoses of arrhythmia, the patient should be referred to a pediatric cardiologist who should perform 24-hour ambulatory monitoring (Holter) or monitoring with external devices (60 days) or implantable devices (2 years) when the arrhythmia is not registered on the conventional Holter by its frequency of appearance. A stress test capable of detecting arrhythmias or electrocardiogram changes related with exercise such as changes in the degree of block, emerging pre-excitation with exercise or ventricular ectopic should also be carried out. Furthermore, an echocardiogram should be performed to rule out structural heart disease or abnormality in the heart function due to maintained arrhythmia. An electrophysiological study is indicated when certain circumstances exist: for the diagnosis and treatment of bradyarrhythmias, to correlate the symptoms in acquired bradyarrhythmias, and to determine the level of atrioventricular block. – In tachyarrhythmias, to define the production mechanism both in narrow and wide QRS, to determine the risk of sudden death and to decide the therapeutic approach (ablation, implantable defibrillator, pharmacological treatment or waiting attitude). – Syncopes of unknown cause (AU)

Actualización en intervencionismo / Update in interventionism

El gran desarrollo de las técnicas de imagen en el estudio de las cardiopatías congénitas permite aumentar la calidad y resultado del intervencionismo en cardiología pediátrica, tanto en la indicación y contraindicación de los procedimientos como en su planificación y elección de los diferentes implantes. La ecocardiografía en •D muestra íntegramente la anatomía del septum interauricular (SIA) facilitando el procedimiento de cierre de los diferentes orificios. La angiografía rotacional en la misma sala de cateterismo muestra, en una sola inyección de contraste, toda la anatomía cardíaca y vascular en múltiples angulaciones, permitiendo diseñar la estrategia de intervencionismo a realizar y la curva ideal de los catéteres a emplear. Las medidas del defecto interatrial, espesor relativo de los bores existente, tamaños de la comunicación interventricular o diámetro del anillo aórtico, cada vez pertenecen más a la ecocardiografía que a la angiografía. La morfología del arco e istmo aórticos y el tamaño y función del ventrículo derecho (VD) son patrimonio de la resonancia magnética nuclear (RMN). No obstante, la evaluación hemodinámica del corazón malformado, la fluorografía de alta resolución para fracturas de stents o patillas de dispositivos y la integración de la angiografía rotacional en el plano principal de estudio convierten la sala de hemodinámica en un lugar de estudio fisiopatológico y tratamiento endovascular. Existen patologías que pueden ser ya consideradas como rescatadas dela cirugía convencional, como los ductus de cualquier tamaño, estenosis pulmonar, recoartaciones de aorta, fístulas coronarias, entre otras (AU)

The important developments in imaging techniques for the study of congenital heart diseases allows the interventionalist to an increase in quality, safety and outcome of the procedures, also helping to improve the accuracy in the indications, catheterization procedures. Rotational angiography shows the entire cardiac and vascular anatomy in multiple angles adding important anatomical information, in a single contrast injection and making it possible to design the interventional strategy to be performed and the ideal curve of the catheters to be used. Assessment of the size of the atrial or ventricular septal defects, relative thickness of the existing borders on the diameter of the aortic annulus, can be safely estimated now with ECHO techniques, during the procedure, instead of angiographic measures. The morphology of the aortic arch and the size and function of the right ventricle (RV) are now accurately assessed with the nuclear magnetic resonance (MRI). However, the hemodynamic evaluation of the malformed heart and a high resolution fluorography for stent or device strut fractures and the integration of the rotational angiography in the principal study plane, converts the catheterization laboratory in a sophisticated tool for the study of pathophysiology and treatment of simple and complex congenital heart disease. Several lesions can be considered at the present time as non surgical candidates, due to the result improvement of catheter based techniques. Among them, patent ductus arteriosus of any size, pulmonary valvar stenosis, a variety of native and post operative aortic coarctations, coronary fistulas, branch pulmonary arterial stenosis and multiple dehiscence’s and heart holes, can be sorted out in the catheter laboratory with very low morbidity and mortality (AU)

Clinical impact of aneuploidy on gastric cancer patients

Gastric cancer is a leading cause of death worldwide. Nowadays, complete surgical resection and TNM at diagnosis are the main prognostic factors. In spite of this, many patients will have a recurrence after surgery and die within a few months or years. That means that we need more accurate prognostic factors to design specific approaches for individual patients. Chromosome instability is a feature of gastric cancer commonly associated to chromosomal aberrations that leads to major modifications of DNA content globally termed as aneuploidy. In this regard, many authors' opinions diverge regarding the clinical impact of aneuploidy. This review will summarise data on the clinical impact of aneuploidy on clinical practice, the biological mechanisms that underlie chromosomal instability that induces aneuploidy and the relevance of specific chromosomal aneuploidy to cancer biology (AU)

Acantosis nigricans en mujer de 43 años / No disponible

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The role of the NFkappaB signalling pathway in cancer

The nuclear factor kappa B (NFkappaB) signalling pathway regulates the expression of hundreds of genes that are involved in different cellular processes such as cell proliferation, survival, stress responses, cellular immunity and inflammation. Its aberrant regulation is involved in several pathologies, but its relevance in cellular transformation and cancer development has been extensively studied. Mutations in the core components of NFkappaB as well as in the cellular machinery that regulates its activation have been found in many types of tumours. On the other hand, its role in promoting cell survival is an important obstacle in many cancer therapies. The development of chemical inhibitors that block NFkappaB activation acting either directly on IKKs or on the proteosome machinery has shown antitumour and proapoptotic activity both in preclinical and clinical studies (AU)

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Role of CHK2 in cancer development

DNA repair pathways enable tumour cells to survive DNA damage induced by external agents such as therapeutic treatments. Signalling cascades involved in these pathways comprise the DNA-dependent protein kinase (DNA-PK), Ataxia-telangiectasia mutated (ATM), ATM and Rad3 related (ATR) and checkpoint kinases I and 2 (Chk1/Chk2), among others. ATM and ATR phosphorylate, respectively, Chk2 and Chk1, leading to activation of checkpoints. Chk2 acts as a signal distributor, dispersing checkpoint signal to downstream targets such as p53, Cdc25A, Cdc25C, BRCA1 and E2F1. A role of Chk2 as a candidate tumour suppressor has been suggested based on both mouse genetics and somatic tumour studies. We will discuss here the possible role of this kinase in human carcinogenesis and the possibility to use it as a target to increment DNA damage in cancer cells in response to DNA-damaging therapies (AU)

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La tetralogía de Fallot operada. Complicaciones en su evolución a largo plazo / Operated tetralogy of Fallot. Complications in its long term course

La tetralogía de Fallot es la cardiopatía congénita cianosante más frecuente en la edad pediátrica. Los óptimos resultados de su corrección quirúrgica con una elevada supervivencia ha incrementado la necesidad de un seguimiento a largo plazo después de dicha reparación. Durante el mismo, se pone de manifiesto la presencia de complicaciones tardías entre la que destacan la insuficiencia valvular pulmonar, la dilatación ventricular derecha secundaria a la misma, y la presencia de arritmias. Actualmente, el reemplazo valvular pulmonar está asociado con una mejoría clínica en pacientes sintomáticos con un impacto positivo sobre el tamaño y función del ventrículo derecho. Sin embargo no existen unos criterios unificados, tanto clínicos como de imagen, que indiquen el momento más óptimo para dicho reemplazo valvular. En el presente artículo ser revisan los aspectos teóricos del seguimiento de estos pacientes y las diferentes complicaciones tardías expresadas en la literatura, con especial atención a las indicaciones del reemplazo valvular pulmonar y a la consecuencias observadas en el curso clínico de estos pacientes (AU)

The Tetralogy of Fallot is the cyanotic congenital heart defect more frequent in the pediatric age. Its optimal surgical results with a high survival in the follow-up, has increased the need of a long follow-up after correction. This pursuit shows the presence of late complications, like the pulmonary valve insufficiency, the secondary right ventricular dilatation, and the presence of arrhythmias. Nowadays, the pulmonary valve replacement is associated with an improvement in symptomatic patients with a positive impact in the size and function of right ventricle. However, do not exist unified clinics criteria indicating the optimal moment of this valve replacement (AU)

Signalling pathways involved in clinical responses to chemotherapy

Chemotherapeutic agents and also radiotherapy trigger a series of signalling pathways in the cells that activate not only the apoptotic machinery but also cell survival pathways. Some of these pathways are also altered by genetic changes in specific type of tumours, and are different even between patients with the same tumour. Among these pathways, the majority of survival signals involve the ERK, AKT and nuclear factor-kappaB pathways and those related to cell death, which are driven mainly either by inhibition of such survival networks or by upregulation of the JNK/p38 MAP-kinases. Thus, the efficacy of a given chemotherapy appears as a result of the balance between cell death and survival pathways elicited in each individual tumour. Modulation of such survival pathways would help to increase the efficacy of chemotherapy. Different strategies based on conventional chemotherapy have been used in the past with modest success. The availability of new molecules such as inhibitors of survival pathways and the use of new technologies for the study of individual tumours would have a positive impact on patient survival (AU)

DNA repair inhibitors in cancer treatment

Chemotherapy and radiation are two important modalities for cancer treatment. Many agents in clinical used have the ability to induce DNA damage, however they may be highly cytotoxic as a secondary effect. Different mechanisms are involved both, in detection and repair of DNA damage. The modulation of these pathways, has a great impact on clinical outcome and is frequently responsible of therapeutic resistance. Therefore, pharmacological inhibition of DNA damage repair pathways has been explored as a useful strategy to enhance chemo and radiosensitivity, thus it could be used for reversing drug resistance. Different agents have shown excellent results in preclinical studies in combination with radiation or chemotherapy. Early phase clinical trials are now being carried out using different DNA repair inhibitors targeting several enzymes such as PARP, DNA-PK or MGMT (AU)

Anemias megaloblásticas / Megaloblastic anemias

Las anemias megaloblásticas son producidas por una alteración en la síntesis del DNA con una síntesis normal de ARN. Se origina por un déficit de vitamina b12 ó de folatos. Las alteraciones afectan no solamente a la médula ósea sino también a las células epiteliales, sobre toda las del tracto digestivo. Se acompañan de alteraciones neurológicas específicas. El déficit se corrige mediante la corrección de la dieta (AU)

Megaloblastic anemias are produced by an alteration in the synthesis of DNA with a normal synthesis of RNA. It arises due to a vitamin B12 of folate deficit. The alterations not only affect the bone marrow but also the epithelial cells, above all those of the digestive tract. They are accompanied by specific neurologic alterations. The deficit is corrected by correcting the diet (AU)

Rotura espontánea de bazo secundaria a mononucleosis infecciosa / Spontaneous splenic rupture secondary to infectious monoculeosis

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Síndrome de Rasmussen: una enfermedad autoinmune / Rasmussen's syndrome, an autoimmune disease

La enfermedad de Rasmussen es un trastorno cerebral inflamatorio, crónico y progresivo que se manifiesta con crisis focales motoras neocorticales resistentes al tratamiento y que culmina en un deterioro grave con hemiparesia, retraso cognitivo y afasia. Dentro de la fisiopatología de esta enfermedad se han involucrado infecciones virales, así como la existencia de anticuerpos contra el receptor GluR3 cerebral y se ha barajado la posible mediación celular T en el proceso inflamatorio cerebral. El tratamiento clásico consistía en hemisferectomías de distinta magnitud según la afectación cerebral existente. Muy recientemente se está empezando a estudiar la asociación de trastornos epilépticos resistentes al tratamiento con la implicación de fenómenos autoinmunes debido a la existencia de anticuerpos antidescarboxilasa del ácido glutámico (anti-GAD). El descubrimiento de esta asociación permitió un nuevo enfoque y se empezaron a ensayar tratamientos alternativos con inmunosupresores, inmunoglobulinas, corticoides, plasmaféresis, solos o en combinación, con éxito variable. Se describe el caso de un niño diagnosticado de enfermedad de Rasmussen en fase precoz en el que resultaron positivos los anticuerpos anti-GAD. Recibió tratamiento con inmunoglobulinas y corticoides, con lo cual desaparecieron los síntomas y se negativizaron los anticuerpos. (AU)