[Use of antidiabetic medications in the course of bariatric/metabolic surgery]. / Gestion des médicaments antidiabétiques dans le décours d'une chirurgie bariatrique/métabolique.

The management of type 2 diabetes (T2D) after a gastric bypass or a sleeve gastrectomy requires some cautions depending on the timing after the surgical procedure and the patient evolution. Even before the intervention, gliflozins should be interrupted to avoid euglycemic diabetic ketoacidosis while sulphonylureas should be stopped and insulin doses should be reduced (with caution) to limit the risk of hypoglycemia. If a remission of T2D occurs, the maintenance of metformin or of a glucagon-like peptide-1 receptor agonist should be considered with the main objective to prolong the remission. Finally, if T2D remains or if a relapse occurs, the management of hyperglycemia should a priori follow the same rules as those used for patients with T2D who are not treated with bariatric/metabolic surgery.

Gérer le diabète de type 2 (DT2) dans les suites d'une dérivation gastrique (bypass) ou d'une gastrectomie en manchon (sleeve) demande une attention particulière en fonction du moment considéré et de l'évolution du patient. Dès avant l'intervention, il faut arrêter les gliflozines pour éviter une acidose diabétique euglycémique, stopper les sulfamides et réduire (prudemment) les doses d'insuline pour limiter le risque d'hypoglycémie. Si une rémission du DT2 s'installe, le maintien de la metformine ou d'un analogue du glucagon-like peptide-1 doit être discuté pour prolonger cette phase de rémission. Enfin, si le DT2 persiste après la chirurgie ou en cas de rechute, l'hyperglycémie devra être traitée avec, a priori, les mêmes règles que celles dévolues aux patients avec DT2 qui n'ont pas subi de chirurgie bariatrique/métabolique.

[Effects of antidiabetic medications on metabolic-associated fatty liver disease]. / Effets des médicaments antidiabétiques sur la stéatopathie métabolique (MAFLD).

Metabolic-Associated Fatty Liver Disease (MAFLD) is a prevalent metabolic complication among patients with obesity and type 2 diabetes, associated with bad prognosis. Classical antidiabetics have little effects on this complication, except pioglitazone that exerts a positive impact but with uncertain safety. Gliptins are almost neutral, whereas glucagon-like peptide-1 receptor agonists showed benefits, the most potent ones being those associated with a greater weight loss such as liraglutide or semaglutide. Gliflozins also reduce hepatic fat content and liver enzymes used as biomarkers of steatosis. However, histological data remain scarce, especially those focusing on inflammation and fibrosis, and direct comparative data between available therapies are still lacking.

La stéatopathie ou MAFLD pour « Metabolic-Associated Fatty Liver Disease ¼ est une complication métabolique fréquente de l'obésité et du diabète de type 2, grevée d'un mauvais pronostic. Les antidiabétiques classiques n'ont que peu d'effets sur cette complication, hormis la pioglitazone qui exerce un impact positif. Les gliptines sont peu efficaces, à l'inverse des agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1, les plus efficaces étant ceux associés à la plus forte perte de poids comme le liraglutide et le sémaglutide. Les gliflozines réduisent également le contenu graisseux hépatique et les biomarqueurs de la stéatose. Cependant, les données histologiques restent limitées, notamment concernant l'inflammation et la fibrose, et il manque de données comparatives directes entre les divers traitements existants.

When therapeutic drugs lead to diabetes.

Drug-induced diabetes mellitus is a growing problem in clinical practice. New, potent medications contribute to this problem in a population already at high risk of developing glucose disturbances because of poor lifestyle habits and high prevalence of being overweight/obese. The present review focuses on four important pharmacological classes: glucocorticoids; antipsychotics, especially second generation; antiretroviral therapies, which revolutionised the management of individuals with HIV; and immune checkpoint inhibitors, recently used for the immunotherapy of cancer. For each class, the prevalence of drug-induced diabetes will be evaluated, the most common clinical presentations will be described, the underlying mechanisms leading to hyperglycaemia will be briefly analysed, and some recommendations for appropriate monitoring and management will be proposed.

[Focus on tirzepatide, a dual unimolecular GIP-GLP-1 receptor agonist in type 2 diabetes]. / Focus sur le tirzépatide, un double agoniste unimoléculaire GIP-GLP-1 dans le diabète de type 2.

Tirzepatide is a unimolecular dual agonist of both glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptors, which is developed as once-weekly injection for the treatment of type 2 diabetes. Because of the complementarity of action of the two incretins, tirzepatide showed, in a dose-dependent manner (5, 10 and 15 mg), a better efficacy (greater reduction in HbA1c and body weight) compared with placebo, basal insulin and two GLP-1 analogues (dulaglutide and semaglutide) in the SURPASS program. Its cardiovascular protection (versus dulaglutide) is currently tested in SURPASS-CVOT. Finally, studies for the treatment of obesity and metabolic associated fatty liver disease are also ongoing. Gastrointestinal tolerance of tirzepatide appears comparable to that of GLP-1 analogues, except more diarrhoea.

Le tirzépatide est un agoniste unimoléculaire double des récepteurs du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et du Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) développé, en injection hebdomadaire, pour le traitement du diabète de type 2. De par la complémentarité des 2 incrétines, il a montré, de façon dose-dépendante (5, 10 et 15 mg), une efficacité supérieure (plus forte réduction du taux d'HbA1c (hémoglobine glyquée) et du poids corporel) par rapport au placebo, à l'insuline basale et à 2 analogues du GLP-1 (dulaglutide et sémaglutide) dans le programme SURPASS. Sa protection cardiovasculaire (versus le dulaglutide) est actuellement testée dans SURPASS-CVOT. Enfin, des études sont en cours dans l'obésité et la stéatopathie hépatique. La tolérance digestive du tirzépatide est comparable à celle des analogues du GLP-1, hormis davantage de diarrhée.

[Role of SGLT2 inhibitors (gliflozins) in heart failure]. / Place des inhibiteurs des SGLT2 (gliflozines) dans l'insuffisance cardiaque.

Gliflozins (sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors or SGLT2is) reduced hospitalisations for heart failure in all large prospective cardiovascular outcome trials performed in patients with type 2 diabetes at risk of cardiovascular disease. This protective effect was confirmed in two dedicated trials that specifically targeted patients with heart failure and reduced left ventricular ejection fraction (DAPA-HF with dapagliflozin and EMPEROR-reduced with empagliflozin) and in two trials in patients with preserved left ventricular ejection fraction (EMPEROR-preserved with empagliflozin and DELIVER with dapagliflozin), independently of the presence of diabetes. These favourable results contribute to give a privileged position to SGLT2is in recent international guidelines produced by diabetologists and cardiologists.

Les gliflozines (inhibiteurs des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 (iSGLT2)) réduisent les hospitalisations pour insuffisance cardiaque (IC) dans tous les grands essais prospectifs chez les patients avec diabète de type 2 à risque cardiovasculaire. Les effets ont été confirmés dans 2 essais ciblant spécifiquement les patients avec IC à fraction d'éjection réduite (DAPA-HF avec la dapagliflozine et EMPEROR-Reduced avec l'empagliflozine) et dans 2 essais chez des patients à fraction d'éjection préservée (EMPEROR-Preserved avec l'empagliflozine et DELIVER avec la dapagliflozine), qu'ils soient diabétiques ou non. Ces résultats favorables ont donné aux iSGLT2 une place privilégiée chez les patients avec IC dans les dernières recommandations internationales de diabétologie et de cardiologie.

[SGLT2 inhibitors: focus on kidneys and nephroprotection]. / Inhibiteurs des SGLT2: focus sur le rein et la néphroprotection.

The relationships between sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors (SGLT2is) and kidney are complex: reduction of the glucose-lowering effect with the decline of glomerular filtration rate (GFR), biphasic effects on GFR along with treatment duration, low risk of acute kidney injury, rapid reduction of albuminuria, and, most importantly in clinical practice, a remarkable nephroprotection, with a decrease of the risk of end-stage renal disease or death from renal cause. This article describes the renal outcomes in the main clinical trials and analyses the impact of treatment with SGLT2is on renal prognosis according to different patient baseline characteristics. A nephroprotection is observed whatever the severity (even if GFR < 45 ml/min/1,73 m²) and type (with or without albuminuria, with or without diabetes) of renal disease.

Les relations entre inhibiteurs des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 (iSGLT2) et rein sont complexes: réduction de l'effet antihyperglycémiant avec la diminution du débit de filtration glomérulaire (DFG), effets biphasiques sur le DFG dans le décours du traitement, risque faible d'insuffisance rénale aiguë, diminution rapide de l'albuminurie et, surtout, remarquable néphroprotection à terme, avec une diminution du risque d'insuffisance rénale terminale ou des décès d'origine rénale. Cet article décrit les résultats rénaux dans les grands essais cliniques et analyse l'impact du traitement par iSGLT2 en fonction des caractéristiques des patients à l'inclusion. Une néphroprotection est observée quels que soient la sévérité (DFG < 45 ml/min/1,73 m²) et le type (albuminurique ou non, diabétique ou non) de la maladie rénale.

[Potentiation of weight reduction with GLP-1 receptor agonists]. / Potentialiser la perte de poids avec les agonistes des récepteurs du GLP-1.

Glucagon-like peptide-1 receptor agonists are the antidiabetic agents that are associated with the greatest weight loss beyond a marked reduction in glycated haemoglobin. Weight loss results from a reduction in appetite through a predominant central effect combined with a peripheral effect. Liraglutide and semaglutide are developed for the treatment of obesity, independently of type 2 diabetes. Three approaches may be considered to potentiate weight loss: an increase of the drug dosage because of the demonstration of a dose-response, an add-on therapy with a sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitor as this agent exerts a complementary action through urinary calorie loss (glucosuria) or a combination of the effects of two incretin hormones (GLP-1 and GIP), as the potent dual agonist tirzepatide currently in development.

Les agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) sont les agents antidiabétiques qui, outre une baisse importante du taux d'hémoglobine glyquée, offrent la perte pondérale la plus marquée, en augmentant la satiété par un effet central, prédominant et périphérique. Le liraglutide et le sémaglutide sont développés pour le traitement de l'obésité, indépendamment de la présence d'un diabète de type 2. Trois approches sont possibles pour potentialiser la perte de poids: augmenter la posologie, compte tenu de l'existence d'une relation dose-réponse, ajouter un inhibiteur des sodium-glucose cotransporteurs 2 qui exerce un effet complémentaire grâce à une fuite calorique urinaire (glucosurie), ou encore combiner les effets de deux hormones incrétines (GLP-1 et Glucose-dependent Insulin Releasing Polypeptide), comme avec le puissant double agoniste tirzépatide en développement.

Cardiovascular Effects of New Oral Glucose-Lowering Agents: DPP-4 and SGLT-2 Inhibitors.

Cardiovascular disease (CVD) is a major challenge in the management of type 2 diabetes mellitus. Glucose-lowering agents that reduce the risk of major cardiovascular events would be considered a major advance, as recently reported with liraglutide and semaglutide, 2 glucagon-like peptide-1 receptor agonists, and with empagliflozin and canagliflozin, 2 SGLT-2 (sodium-glucose cotransporter type 2) inhibitors, but not with DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) inhibitors. The present review is devoted to CV effects of new oral glucose-lowering agents. DPP-4 inhibitors (gliptins) showed some positive cardiac and vascular effects in preliminary studies, and initial data from phase 2 to 3 clinical trials suggested a reduction in major cardiovascular events. However, subsequent CV outcome trials with alogliptin, saxagliptin, and sitagliptin showed noninferiority but failed to demonstrate any superiority compared with placebo in patients with type 2 diabetes mellitus and high CV risk. An unexpected higher risk of hospitalization for heart failure was reported with saxagliptin. SGLT-2 inhibitors (gliflozins) promote glucosuria, thus reducing glucose toxicity and body weight, and enhance natriuresis, thus lowering blood pressure. Two CV outcome trials in type 2 diabetes mellitus patients mainly in secondary prevention showed remarkable positive results. Empagliflozin in EMPA-REG-OUTCOME (EMPAgliflozin Cardiovascular OUTCOME Events in Type 2 Diabetes Mellitus Patients) reduced major cardiovascular events, CV mortality, all-cause mortality, and hospitalization for heart failure. In CANVAS (Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study), the reduction in CV mortality with canagliflozin failed to reach statistical significance despite a similar reduction in major cardiovascular events. The underlying protective mechanisms of SGLT-2 inhibitors remain unknown and both hemodynamic and metabolic explanations have been proposed. CVD-REAL studies (Comparative Effectiveness of Cardiovascular Outcomes in New Users of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors; with the limitation of an observational approach) suggested that these favorable results may be considered as a class effect shared by all SGLT-2 inhibitors (including dapagliflozin) and be extrapolated to a larger population of patients with type 2 diabetes mellitus in primary prevention. Ongoing CV outcome trials with other DPP-4 (linagliptin) and SGLT-2 (dapagliflozin, ertugliflozin) inhibitors should provide additional information about CV effects of both pharmacological classes.

[Obesity and risk of severe COVID-19]. / Obésité et risque de COVID-19 sévère.

Obesity represents a higher risk of severe COVID-19 infection, which may lead to the requirement of a mechanical ventilation in intensive care units and premature death. The underlying mechanisms are multiple: alteration of the respiratory performance, presence of comorbidities such as diabetes, hypertension or obstructive sleep apnea, finally inadequate and excessive immunological responses, possibly aggravated by ectopic intrathoracic fat depots. Thus, COVID-19 may challenge the so-called «â€…obesity paradox ¼ commonly reported by intensivists in patients with acute respiratory distress syndrome. These findings require reinforced preventive and curative measures among obese patients to limit the risk of progression towards an unfavorable outcome in case of COVID-19.

L'obésité représente un risque accru d'infection COVID-19 sévère, amenant les patients en soins intensifs pour une assistance respiratoire avec risque de décès. Les raisons en sont multiples : altération de la mécanique ventilatoire, présence de comorbidités comme le diabète, l'hypertension ou les apnées obstructives du sommeil, enfin, des réactions immunologique et inflammatoire inappropriées et excessives, possiblement encore accentuées par des dépôts de graisse ectopique intrathoraciques. Ainsi, le COVID-19 pourrait remettre en cause le concept, appelé «â€…obesity paradox ¼, décrit par les médecins intensivistes chez les patients avec détresse respiratoire aiguë. Ces données imposent de renforcer les mesures préventives et curatives chez les patients obèses pour limiter le risque d'évolution défavorable en cas de COVID-19.

[Cardiovascular and renal protection with SGLT2 inhibitors: from EMPA-REG OUTCOME to VERTIS CV]. / Protection cardiorénale avec les inhibiteurs des SGLT2†: d'EMPA-REG OUTCOME à VERTIS CV.

The landmark study EMPA-REG OUTCOME firstly demonstrated both a cardiovascular and renal protection with empagliflozin in patients with type 2 diabetes (T2DM) and established cardiovascular disease. Since 2015, two other trials showed a reduction in the hospitalisations for heart failure and the progression of the renal disease, also in patients with multiple risk factors, CANVAS with canagliflozin and DECLARE-TIMI 58 with dapagliflozin. CREDENCE (canagliflozin in T2DM patients with kidney disease) confirmed a renal protection and DAPA-HF (dapagliflozin in patients, with or without T2DM, but reduced ejection fraction) showed a less acute deterioration of heart failure. The positive effect of SGLT2 inhibitors on heart failure predominates, an effect recently confirmed in VERTIS CV with ertugliflozin.

L'étude princeps EMPA-REG OUTCOME a démontré une protection cardiorénale avec l'empagliflozine chez les patients diabétiques de type 2 (DT2) avec maladie cardiovasculaire établie. Depuis 2015, CANVAS avec la canagliflozine et DECLARE-TIMI 58 avec la dapagliflozine ont montré une réduction des hospitalisations pour insuffisance cardiaque et de la progression de la maladie rénale, y compris chez des patients DT2 avec facteurs de risque. CREDENCE (canagliflozine chez des patients DT2 avec maladie rénale) a confirmé la protection rénale et DAPA-HF (dapagliflozine chez des patients, avec ou sans DT2, avec fraction d'éjection réduite) la protection contre l'aggravation de l'insuffisance cardiaque. L'impact positif des inhibiteurs des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 (iSGLT2) sur l'insuffisance cardiaque prédomine, un effet confirmé récemment dans VERTIS CV avec l'ertugliflozine.

[Management of patients with type 2 diabetes at cardiovascular and renal risk†: ESC versus ADA-EASD]. / Traitement des patients diabétiques de type 2 à risque cardio-rénal†: ESC versus ADA-EASD.

Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and SGLT2 inhibitors (gliflozins), which demonstrated a cardiovascular and renal protection, have profoundly changed the management of patients with type 2 diabetes who are at cardiovascular risk. Nowadays, these antidiabetic medications occupy a preferred position, independently of glucose control. This has been emphasized in the last guidelines of the European Society of Cardiology (ESC) and the joint consensus by the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes (ADA-EASD), both published in 2020. Nevertheless, there are some discrepancies between the two points of view, especially concerning the definition of the patient at cardiovascular risk in primary prevention and the first-choice place still to be reserved to metformin in these patients.

Les agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et les inhibiteurs des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 (SGLT2) (gliflozines), en démontrant une protection cardiovasculaire (CV) et rénale, ont profondément modifié le traitement du patient diabétique de type 2 à risque CV, en occupant désormais une position privilégiée, indépendamment du contrôle glycémique. Cette stratégie est actée dans les dernières recommandations de l'European Society of Cardiology (ESC) et dans la position conjointe de consensus de l'American Diabetes Association et de l'European Association for the Study of Diabetes (ADA-EASD), publiées en 2020. Il existe cependant certaines divergences entre les deux points de vue, notamment concernant la définition du patient à risque CV en prévention primaire et la place en première intention encore à réserver à la metformine.

Effect of SGLT2 Inhibitors on the Sympathetic Nervous System and Blood Pressure.

PURPOSE OF THE REVIEW: Hyperactivity of sympathetic nervous system (SNS) plays a role in the development of arterial hypertension and heart failure, two co-morbidities frequently associated with type 2 diabetes (T2DM). This review aims at analyzing the effects of sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors (SGLT2is) on blood pressure and more especially on SNS activity in patients with T2DM. RECENT FINDINGS: By enhancing glucosuria, natriuresis, and osmotic diuresis, SGLT2is improve glucose control, promote weight loss, lower arterial blood pressure, and reduce the risk of major cardiovascular events and hospitalization for heart failure. No rise of heart rate is detected despite reductions in blood pressure and plasma volume, which may suggest a dampening of SNS activity. Indeed, increasing experimental and clinical data demonstrated a reduction in SNS activity, including in key target organs such as the heart and the kidneys. Of potential major interest, a better understanding of the mechanisms linking SGLT2 and SNS deserves further investigation.

[Combination therapy with SGLT2 inhibitor and GLP-1 receptor agonist in type 2 diabetes]. / Combinaison «â€ inhibiteur des SGLT2­agoniste des récepteurs du GLP-1†¼ pour traiter le diabète de type 2.

Some sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors (SGLT2is) and glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) have proven their ability to reduce major cardiovascular events in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk. Furthermore, SGLT2is reduce the risk of hospitalization for heart failure and the progression of renal disease. The 2018 ADA-EASD consensus gave the preference to either SGLT2is or GLP-1 RAs to prevent these complications. Underlying protective mechanisms are complex, differ between the two pharmacological classes and are potentially complementary, thus providing a rationale for a combination in patients at very high risk. Some studies already showed positive complementary effects on glucose control, body weight and arterial blood pressure, but not on cardiovascular and/or renal outcomes yet.

Certains inhibiteurs des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 (iSGLT2) et agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (AR GLP-1) réduisent les événements cardiovasculaires majeurs chez des patients diabétiques de type 2 à haut risque. De plus, les iSGLT2 réduisent les hospitalisations pour insuffisance cardiaque et la progression de la maladie rénale. Le consensus 2018 de l'ADA-EASD donne à ces médicaments une place privilégiée pour prévenir ces complications. Les mécanismes protecteurs sont complexes, différents pour les deux classes et possiblement complémentaires, offrant un rationnel pour une combinaison chez les patients à très haut risque. Des études ont démontré cette complémentarité sur le contrôle glycémique, le poids corporel et la pression artérielle, mais pas encore sur la protection cardiovasculaire ou rénale.

[News in the management of diabetic foot]. / Actualités dans la prise en charge du pied diabétique.

The management of diabetic foot requires a rapid intervention in front of any type of wound, if possible by a multidisciplinary team. The daily diabetic foot screening is the best prevention. Peripheral neuropathy leads to articular deformations, loss of pain alert and skin dryness. Arteriopathy, which is also frequent, retards cicatrisation of wounds, with a higher risk of infection and amputation. Meticulous local care and foot pressure off-loading are essential, with, if needed, appropriate antimicrobial therapy. Surgery, with curative, preventive or even restorative interventions, occupies an increasing place. The evaluation, treatment and follow-up of the diabetic foot should follow new guidelines established by the IWGDF.

La prise en charge du pied diabétique doit être rapide face à toute plaie, si possible par une équipe multidisciplinaire. Le dépistage du pied à risque est la meilleure prévention. La neuropathie, sensitive, motrice et autonome, aboutit à des déformations, une perte de la protection algique et une sécheresse cutanée. Une artériopathie, également fréquente, hypothèque la cicatrisation des plaies, avec risque de surinfection et d'amputation. Les soins locaux et la mise en décharge sont essentiels, avec, si besoin, une antibiothérapie adaptée. La chirurgie curative mais aussi préventive, voire réparatrice, occupe une place grandissante. L'évaluation, le traitement et le suivi du pied diabétique répondent à des recommandations précises rédigées par l'IWGDF.

[Potential role of SGLT2 inhibitors in the management of type 1 diabetes]. / Intérêt potentiel des inhibiteursdes SGLT2 dans le traitementdu diabète de type 1.

Type 1 diabetes (T1D) management is still complex. Some drugs have been proposed as adjunctive treatment to insulin for type 1 diabetes but results are not encouraging. Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors act independently of insulin and initial proof-of-concept studies related to their use in T1D led to larger phase 3 trials. Several trials have demonstrated some beneficial and consistent effects as HbA1c, body weight and insulin dose reductions, and lesser glycaemic excursions. Nevertheless, adverse events were also reported, especially a higher rate of diabetic ketoacidosis when using gliflozins in T1D. Balance between positive and negative effects must be carefully studied in the near future with data from real-life and large trials dedicated to this potential new help in T1D.

La gestion du diabète de type 1 (DT1) reste complexe en raison de la difficulté d'obtenir une équilibration glycémique optimale sans épisodes hypoglycémiques fréquents ou sévères. Les tentatives de traitements adjuvants à l'insuline sont des échecs. Le concept d'associer des inhibiteurs des SGLT2 est un succès en termes de réduction de l'HbA1c, du poids et des doses d'insuline. Ce traitement est, par ailleurs, associé à une moindre variabilité glycémique. De larges études contrôlées confirment ces bénéfices, mais attirent l'attention sur des effets indésirables tels que la survenue d'une acidocétose. Cette balance risque/bénéfice sera mieux appréciée dans un futur proche au fil des données rapportées dans la vie réelle ainsi que la poursuite de grandes études dédiées à l'intérêt potentiel de cette classe médicamenteuse dans le DT1.

Type 2 Diabetes and Thiazide Diuretics.

PURPOSE OF REVIEW: In patients with prediabetes or type 2 diabetes, the use of thiazides as antihypertensive agents has been challenged because associated metabolic adverse events, including new-onset diabetes. RECENT FINDINGS: These metabolic disturbances are less marked with low-dose thiazides and, in most but not all studies, with thiazide-like diuretics (chlorthalidone, indapamide) than with thiazide-type diuretics (hydrochlorothiazide). In post hoc analyses of subgroups of patients with hypertension and type 2 diabetes, thiazides resulted in a significant reduction in cardiovascular events, all-cause mortality, and hospitalization for heart failure compared to placebo and generally were shown to be non-inferior to other antihypertensive agents. Benefits attributed to thiazide diuretics in terms of cardiovascular event reduction outweigh the risk of worsening glucose control in type 2 diabetes and of new-onset diabetes in non-diabetic patients. Thiazides still play a key role in the management of patients with type 2 diabetes and hypertension.

[Cardiovascular safety of DPP-4 inhibitors compared to that of sulfonylureas]. / Sécurité cardiovasculairedes inhibiteurs de la DPP-4 comparéeà celle des sulfamides hypoglycémiants.

After metformin monotherapy, the choice between a sulfonylurea and a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor may be critical in clinical practice. This article compares the cardiovascular safety of these two pharmacological classes based on meta-analyses of randomized controlled trials and observational studies. Both approaches show a better cardiovascular safety with DPP-4 inhibitors than with sulfonylureas. However, some heterogeneity exists, most probably explained by differences between the molecules, especially among sulfonylureas as those of last generation (more particularly gliclazide) seem to have a better safety profile. The ongoing head-to-head prospective trial CAROLINA compares the cardiovascular safety of glimepiride and linagliptin in high-risk patients, with results expected in 2019.

Après la metformine, le choix entre un sulfamide hypoglycémiant ou un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (iDPP-4 ou gliptine) se pose souvent en pratique clinique. Cet article compare la sécurité cardiovasculaire des deux classes à partir de méta-analyses d'essais cliniques randomisés et d'études observationnelles. Les deux types d'approches montrent une meilleure sécurité cardiovasculaire avec les iDPP-4 qu'avec les sulfamides. Cependant, il existe une certaine hétérogénéité, sans doute expliquée par des différences dans les molécules étudiées, en particulier dans la classe des sulfamides, où ceux de dernière génération (gliclazide, notamment) paraissent avoir un meilleur profil de sécurité. L'étude CAROLINA, en cours, compare la sécurité cardiovasculaire du glimépiride et de la linagliptine, avec des résultats attendus en 2019.

[SGLT2 inhibitor or GLP-1 receptor agonist in a type 2 diabetic patient with cardiovascular disease ?] / Inhibiteur des SGLT2 ou analogue du GLP-1 chez un patient diabétique avec maladie cardiovasculaire ?

Sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors (SGLT2is), with empagliflozin in EMPA-REG OUTCOME, and glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs), with liraglutide in LEADER, have proven their ability to reduce major cardiovascular events and mortality in patients with type 2 diabetes and established cardiovascular disease. Thus clinicians have to choose between the two options in patients at high risk. The choice should be based upon a personalized approach, which has to take into account the drug properties, especially the tolerance profile, and patient's individual characteristics. In patients with heart failure, the added value of a SGLT2i appears obvious while in those with advanced renal insufficiency, current evidence favours the use of a GLP-1RA.

Les inhibiteurs des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 (iSGLT2), avec l'empagliflozine dans EMPA-REG OUTCOME, et les agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1RA), avec le liraglutide dans LEADER, ont prouvé leur capacité à réduire les événements cardiovasculaires majeurs et la mortalité chez des patients diabétiques de type 2 avec maladie cardiovasculaire. En pratique clinique, le choix se pose donc chez le patient avec un diabète de type 2 à haut risque. Il doit se fonder sur une approche personnalisée, tenant compte des propriétés de chaque médicament, en particulier de son profil de tolérance, mais aussi des caractéristiques individuelles du patient. Chez le patient avec insuffisance cardiaque, l'intérêt d'un iSGLT2 paraît évident tandis que chez celui avec insuffisance rénale avancée, la préférence va, actuellement, à un GLP-1RA.