Asunto(s)
Cirugía General/historia , Cirugía General/legislación & jurisprudencia , Homicidio/historia , Homicidio/legislación & jurisprudencia , Mala Praxis/historia , Mala Praxis/legislación & jurisprudencia , Consentimiento por Terceros/historia , Consentimiento por Terceros/legislación & jurisprudencia , Obtención de Tejidos y Órganos/historia , Obtención de Tejidos y Órganos/legislación & jurisprudencia , Adulto , Alemania , Historia del Siglo XX , Humanos , MasculinoRESUMEN
Biopsies from patients with cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) exhibit stage-dependent increase in angiogenesis. However, the molecular mechanisms responsible for the increased angiogenesis are unknown. Here we show that malignant CTCL T cells spontaneously produce the potent angiogenic protein, vascular endothelial growth factor (VEGF). Dermal infiltrates of CTCL lesions show frequent and intense staining with anti-VEGF antibody, indicating a steady, high production of VEGF in vivo. Moreover, the VEGF production is associated with constitutive activity of Janus kinase 3 (Jak3) and the c-Jun N-terminal kinases (JNKs). Sp600125, an inhibitor of JNK activity and activator protein-1 (AP-1) binding to the VEGF promoter, downregulates the VEGF production without affecting Jak3 activity. Similarly, inhibitors of Jak3 inhibit the VEGF production without affecting JNK activity. Downregulation of Stat3 with small interfering RNA has no effect, whereas curcumin, an inhibitor of both Jak3 and the JNKs, almost completely blocks the VEGF production. In conclusion, we provide evidence of VEGF production in CTCL, which is promoted by aberrant activation of Jak3 and the JNKs. Inhibition of VEGF-inducing pathways or neutralization of VEGF itself could represent novel therapeutic modalities in CTCL.
Asunto(s)
Proteínas Quinasas JNK Activadas por Mitógenos/metabolismo , Linfoma de Células T/metabolismo , Proteínas Tirosina Quinasas/metabolismo , Neoplasias Cutáneas/metabolismo , Factor A de Crecimiento Endotelial Vascular/genética , Línea Celular Tumoral , Curcumina/farmacología , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica , Humanos , Subunidad alfa del Factor 1 Inducible por Hipoxia/genética , Subunidad alfa del Factor 1 Inducible por Hipoxia/metabolismo , Proteínas Quinasas JNK Activadas por Mitógenos/antagonistas & inhibidores , Proteínas Quinasas JNK Activadas por Mitógenos/genética , Janus Quinasa 3 , Linfoma de Células T/fisiopatología , Linfoma de Células T/terapia , Neovascularización Patológica/metabolismo , Neovascularización Patológica/fisiopatología , Neovascularización Patológica/terapia , Proteínas Tirosina Quinasas/antagonistas & inhibidores , Proteínas Tirosina Quinasas/genética , ARN Mensajero/metabolismo , Factor de Transcripción STAT3/genética , Factor de Transcripción STAT3/metabolismo , Neoplasias Cutáneas/fisiopatología , Neoplasias Cutáneas/terapia , Factor de Transcripción Sp1/genética , Factor de Transcripción Sp1/metabolismo , Factor de Transcripción Sp3/genética , Factor de Transcripción Sp3/metabolismo , Factor de Transcripción AP-1/genética , Factor de Transcripción AP-1/metabolismo , Factor de Transcripción AP-2/genética , Factor de Transcripción AP-2/metabolismo , Transfección , Factor A de Crecimiento Endotelial Vascular/metabolismoRESUMEN
A 70-year-old man presented with a 6-month history of extensive, progressive perianal erosions. In addition, he had white reticulate striae and small erosions on the penis. The clinical diagnosis of erosive lichen planus was confirmed histologically. After several topical approaches failed and his ss-blocker was stooped, 3 pulses of dexamethasone (100 mg dexamethasone i.v. on 3 consecutive days every 4 weeks) led to complete and long-lasting remission.