[Consensus document for the diagnosis and treatment of pyruvate kinase deficiency]. / Documento de consenso para el diagnóstico y tratamiento del déficit de piruvato quinasa.

Pyruvate kinase (PK) deficiency is the second most frequent enzymopathy and the most common cause of chronic hereditary non-spherocytic haemolytic anaemia. Its global prevalence is underestimated due to low clinical suspicion of mild cases, associated with difficulties in the performance and interpretation of PK enzymatic activity assays. With the advent of next generation sequencing techniques, a better diagnostic approach is achieved. Treatment remains based on red blood cell transfusions and splenectomy, with special attention to iron overload, not only in transfusion-dependent patients. Nowadays, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is the only curative treatment, recommended only in selected cases of severely affected patients with an HLA-identical donor. Novel pharmacological and gene therapies are in clinical trials, with promising results. In this article, the Spanish Erythropathology Group reviews the current situation of PK deficiency, paying special attention to the usefulness of different diagnostic techniques and to actual and emerging treatments.

Autoimmune haemolytic anaemias: A retrospective study of 93 patients. / Anemias hemolíticas autoinmunes: estudio retrospectivo de 93 pacientes.

INTRODUCTION: Autoimmune haemolytic anaemia (AIHA) is an infrequent and heterogeneous disease in its pathophysiology and clinical behaviour, therefore it is generally managed empirically. PATIENTS AND METHODS: We conducted an observational, retrospective and multicentre study of 93 patients diagnosed with AHAI in 9 Spanish hospitals between 1987 and 2017, with a median follow-up of 28 months. RESULTS: Median age of 67 years; 85% AHAI for hot antibodies and 64% primary AHAI. The lowest haemoglobin values at diagnosis related to patients under 45 years of age and serological type IgG+C. Of the patients, 92% received first line treatment, 54% second line, and 27% third line. The warm AHAI were treated in first line with steroids, with overall responses of 83% and complete of 58%. Rituximab in monotherapy or in association with steroids was administered to 34 patients with overall responses close to 100% (complete responses 40-60%), relegating splenectomy to the third line. The immunosuppressive treatment was administered in patients with autoimmune diseases or in corticoid-dependent patients. DISCUSSION: We found high rates of response to steroids, with very prolonged treatments that cause side effects and corticoid dependence in a third of patients. The combination of steroids with rituximab in the first line, could be indicated in patients with low levels of haemoglobin and serological type IgG+C. The high relapse rates make necessary the development of randomised studies with new drugs or the combination with existing ones, which allow longer response times and with fewer side effects.

Documento de consenso para el diagnóstico y tratamiento del déficit de piruvato quinasa / Consensus document for the diagnosis and treatment of pyruvate kinase deficiency

El déficit de piruvato quinasa es la segunda enzimopatía más frecuente y la principal causa de anemia hemolítica congénita crónica no esferocítica. Su prevalencia está infraestimada por la baja sospecha clínica de los casos leves, las dificultades del correcto diagnóstico enzimático y la gran variedad de diagnósticos diferenciales. Los avances en las técnicas moleculares están permitiendo mejorar notablemente el diagnóstico. El tratamiento continúa basado en soporte transfusional y esplenectomía, siendo necesarios la vigilancia y el tratamiento de la sobrecarga férrica en todos los pacientes, transfundidos o no. Actualmente el único tratamiento curativo es el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos, indicado en los casos graves con donante idéntico. Las nuevas terapias farmacológicas y génicas parecen prometedoras. En este artículo, el Grupo Español de Eritropatología realiza una actualización de la situación actual de esta enfermedad, con especial atención a los métodos diagnósticos y a los tratamientos actuales y futuros. (AU)

Pyruvate kinase (PK) deficiency is the second most frequent enzymopathy and the most common cause of chronic hereditary non-spherocytic haemolytic anaemia. Its global prevalence is underestimated due to low clinical suspicion of mild cases, associated with difficulties in the performance and interpretation of PK enzymatic activity assays. With the advent of next generation sequencing techniques, a better diagnostic approach is achieved. Treatment remains based on red blood cell transfusions and splenectomy, with special attention to iron overload, not only in transfusion-dependent patients. Nowadays, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is the only curative treatment, recommended only in selected cases of severely affected patients with an HLA-identical donor. Novel pharmacological and gene therapies are in clinical trials, with promising results. In this article, the Spanish Erythropathology Group reviews the current situation of PK deficiency, paying special attention to the usefulness of different diagnostic techniques and to actual and emerging treatments. (AU)

[Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria therapy with eculizumab: Spanish experience]. / Tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna con eculizumab: experiencia en España.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is a rare acquired clonal disease characterized by complement-mediated hemolysis, bone marrow failure and thrombosis. Eculizumab is a humanized monoclonal antibody that blocks the cytolytic component of the complement system by binding to complement C5. MATERIAL AND METHODS: We report the results of eculizumab treatment in 25 PNH patients from different centers in Spain. Statistical analysis was perfomed with a SPSS v15.0 software. RESULTS: Fifty-eight per cent of the patients achieved transfusional independence after a median of 14 months. Transfusion requirements were reduced in 60% of the remaining cases. Fatigue resolved in 96% of the patients and smooth muscle dystony-related symptoms in all cases. A single case of treatment-related infection was observed. CONCLUSIONS: Eculizumab controls effectively hemolysis and greatly improves clinical symptoms. The drug is safe and well tolerated, without significant adverse effects except meningococcal infection. Patients with suboptimal response to treatment must be assessed for bone marrow insufficiency and extravascular haemolysis.

Anemias hemolíticas autoinmunes: estudio retrospectivo de 93 pacientes / Autoimmune haemolytic anaemias: A retrospective study of 93 patients

INTRODUCCIÓN: Las anemias hemolíticas autoinmunes (AHAI) son enfermedades poco frecuentes y heterogéneas en su fisiopatología y comportamiento clínico, siendo el manejo de las mismas fundamentalmente empírico. PACIENTES Y MÉTODOS: Realizamos un estudio observacional, retrospectivo y multicéntrico de 93 pacientes diagnosticados de AHAI en 9 hospitales españoles entre 1987 y 2017, con una mediana de seguimiento de 28 meses. RESULTADOS: Mediana de edad de 67 años; un 85% de AHAI por anticuerpos calientes y un 64% AHAI primarias. Los valores de hemoglobina más bajos al diagnóstico se relacionaron con edad<45 años y el tipo serológico IgG+C. Un 92% recibieron tratamiento de primera línea, un 54% de segunda línea y un 27% de tercera línea. Las AHAI calientes fueron tratadas en primera línea con esteroides, con respuestas globales del 83% y completas del 58%. El rituximab en monoterapia o asociado a esteroides se administró a 34 pacientes con respuestas globales cercanas al 100% (respuestas completas 40-60%), relegando la esplenectomía a tercera línea. El tratamiento inmunosupresor se administró en pacientes con enfermedades autoinmunes o en dependientes de corticoides. DISCUSIÓN: Encontramos altas tasas de respuesta a esteroides, con tratamientos muy prolongados que provocan efectos secundarios y corticodependencia en un tercio de los pacientes. La asociación de esteroides con rituximab en primera línea podría estar indicada en pacientes con bajos niveles de hemoglobina y tipo serológico IgG+C. Las altas tasas de recaída hacen necesario el desarrollo de estudios aleatorizados con nuevos fármacos o la asociación con los ya existentes, que permitan mayor duración de las respuestas y con menores efectos secundarios

INTRODUCTION: Autoimmune haemolytic anaemia (AIHA) is an infrequent and heterogeneous disease in its pathophysiology and clinical behaviour, therefore it is generally managed empirically. PATIENTS AND METHODS: We conducted an observational, retrospective and multicentre study of 93 patients diagnosed with AHAI in 9 Spanish hospitals between 1987 and 2017, with a median follow-up of 28 months. RESULTS: Median age of 67 years; 85% AHAI for hot antibodies and 64% primary AHAI. The lowest haemoglobin values at diagnosis related to patients under 45 years of age and serological type IgG+C. Of the patients, 92% received first line treatment, 54% second line, and 27% third line. The warm AHAI were treated in first line with steroids, with overall responses of 83% and complete of 58%. Rituximab in monotherapy or in association with steroids was administered to 34 patients with overall responses close to 100% (complete responses 40-60%), relegating splenectomy to the third line. The immunosuppressive treatment was administered in patients with autoimmune diseases or in corticoid-dependent patients. DISCUSSION: We found high rates of response to steroids, with very prolonged treatments that cause side effects and corticoid dependence in a third of patients. The combination of steroids with rituximab in the first line, could be indicated in patients with low levels of haemoglobin and serological type IgG+C. The high relapse rates make necessary the development of randomised studies with new drugs or the combination with existing ones, which allow longer response times and with fewer side effects

Nuevas configuraciones de lo escolar: pensar la autoridad pedagógica emancipatoria en la educación de jóvenes y adultos / New school configurations: thinking pedagogical authority in youth and adult education

En el marco del proyecto de investigación "configuraciones de la autoridad en educación"¹, este artículo se propone caracterizar y analizar experiencias educativas que colaboran en la configuración de nuevas formas de autoridad pedagógica en escenarios escolares destinados a jóvenes y adultos en situaciones de vulnerabilidad educativa. El análisis se organiza en torno a dos ejes que consisten en la problematización de la relación pedagógica tradicional y en el desdibujamiento de la frontera entre saber escolar y no escolar. En función de ello, nos preguntamos cuáles son aquellos rasgos, gestos y iguras que surgen en las escenas educativas y que habilitan nuevos procesos de subjetivación acercándonos a imaginar una educación emancipadora.

Whitin de framework of the research "configurations of the educational authority"², this article proposes characterize and analyze educational experiences which contribute to new forms of pedagogical authority into schools for youths and adults in a vulnerability situation. This project is organized around two central themes based on the critical analysis of the tradicional pedagogical relationship and the undefined line between school knowledge and non school knowledge. Based on this, we look for those characteristics, gestures and igures that emerge in educational scenes and enable new processes of subjectivation in order to imagine an emancipatory education.

Tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna con eculizumab: experiencia en España / Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria therapy with eculizumab: Spanish experience

Fundamento y objetivo: La hemoglobinuria paroxística nocturna es una enfermedad clonal adquirida caracterizada por hemólisis mediada por complemento, insuficiencia medular y enfermedad tromboembólica. El eculizumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra la fracción C5 del complemento, que bloquea la formación del componente citolítico de este.Pacientes y método: Se estudian 25 pacientes en tratamiento con eculizumab en España. El análisis estadístico se realiza con el software SPSS v15.0. Resultados:Con una mediana de seguimiento de 14 meses (extremos 3-46), el eculizumab ha conseguido independencia transfusional en 58% de los pacientes y disminución del 60% de los requerimientos transfusionales en el resto de los pacientes, desaparición de la astenia en 96% de los casos y de los síntomas de distonía de músculo liso en la totalidad. Sólo un paciente ha presentado infección grave relacionada con el tratamiento.Conclusiones: El tratamiento con eculizumab es eficaz en el control de la hemólisis, con gran mejoría clínica. El fármaco es seguro y bien tolerado, sin efectos secundarios significativos, salvo el riesgo de infección meningocócica. En pacientes con respuesta subóptima a eculizumab es preciso valorar el grado de insuficiencia medular y la posibilidad de hemólisis extravascular (AU)

Background and objectives: Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is a rare acquired clonal disease characterized by complement-mediated hemolysis, bone marrow failure and thrombosis. Eculizumab is a humanized monoclonal antibody that blocks the cytolytic component of the complement system by binding to complement C5. Material and Methods: We report the results of eculizumab treatment in 25 PNH patients from different centers in Spain. Statistical analysis was perfomed with a SPSS v15.0 software.Results: Fifty-eight per cent of the patients achieved transfusional independence after a median of 14 months. Transfusion requirements were reduced in 60% of the remaining cases. Fatigue resolved in 96% of the patients and smooth muscle dystony-related symptoms in all cases. A single case of treatment-related infection was observed. Conclusions: Eculizumab controls effectively hemolysis and greatly improves clinical symptoms. The drug is safe and well tolerated, without significant adverse effects except meningococcal infection. Patients with suboptimal response to treatment must be assessed for bone marrow insufficiency and extravascular haemolysis (AU)

Factores asociados al consumo de tabaco en una población de adultos / Risk factors associated with tobacco consumption in an adult population

Esta investigación se planteó identificar factores asociados a la adicción al tabaco. El abordaje se basó en una articulación entre el paradigma transteorético de Prochaska y la perspectiva comunitaria de la salud pública. El universo lo constituyeron los integrantes de escuelas estatales para adultos del Partido de Avellaneda, Provincia de Buenos Aires. El total de la muestra fue de 888 sujetos. Se trabajó por censo. Se evaluaron los factores que se asociaban al consumo de tabaco en la población diana y de las variables que definían la fase en que se encontraban los sujetos según el modelo Transteorético de Prochaska. En nuestra población a diferencia de lo encontrado por Prochaska, existe una proporción mayor de sujetos en etapa de precontemplación (51,8 por ciento). Además, dentro del síndrome de abstinencia, predomina el síntoma de ansiedad. Por último, son las situaciones de afecto negativo las que provocan mayor tentación de fumar.