RESUMEN
Voltage-gated sodium channels have been shown to play a critical role in neuropathic pain. A series of low molecular weight biaryl substituted pyrazole carboxamides were identified with good in-vitro potency and in-vivo efficacy. Compound 26, a Nav1.7 blocker has excellent efficacy in the Chung model of neuropathic pain.
Asunto(s)
Neuralgia/tratamiento farmacológico , Pirazoles/química , Pirazoles/uso terapéutico , Bloqueadores de los Canales de Sodio/química , Bloqueadores de los Canales de Sodio/uso terapéutico , Canales de Sodio/metabolismo , Animales , Perros , Haplorrinos , Humanos , Microsomas Hepáticos/metabolismo , Canal de Sodio Activado por Voltaje NAV1.7 , Pirazoles/farmacocinética , Pirazoles/farmacología , Ratas , Bloqueadores de los Canales de Sodio/farmacocinética , Bloqueadores de los Canales de Sodio/farmacología , Relación Estructura-ActividadRESUMEN
Voltage-gated sodium channels have been shown to play a critical role in neuropathic pain. With a goal to develop potent peripherally active sodium channel blockers, a series of low molecular weight biaryl substituted imidazoles, oxazoles, and thiazole carboxamides were identified with good in vitro and in vivo potency.
Asunto(s)
Neuralgia/tratamiento farmacológico , Oxazoles/uso terapéutico , Bloqueadores de los Canales de Sodio/uso terapéutico , Canales de Sodio/metabolismo , Tiazoles/uso terapéutico , Animales , Perros , Humanos , Imidazoles/química , Imidazoles/metabolismo , Imidazoles/farmacología , Imidazoles/uso terapéutico , Microsomas Hepáticos/metabolismo , Canal de Sodio Activado por Voltaje NAV1.7 , Oxazoles/química , Oxazoles/metabolismo , Oxazoles/farmacología , Ratas , Bloqueadores de los Canales de Sodio/química , Bloqueadores de los Canales de Sodio/metabolismo , Bloqueadores de los Canales de Sodio/farmacología , Tiazoles/química , Tiazoles/metabolismo , Tiazoles/farmacologíaRESUMEN
A series of novel biphenyl pyrazole dicarboxamides were identified as potential sodium channel blockers for treatment of neuropathic pain. Compound 20 had outstanding efficacy in the Chung rat spinal nerve ligation (SNL) model of neuropathic pain.