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Radiat Res ; 172(1): 114-9, 2009 Jul.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-19580513

RESUMEN

The chemotherapeutic agent cisplatin was chemically linked to pGEM-3Zf(-) plasmid DNA to produce a cisplatin-DNA complex, Gold nanoparticles, which bind electrostatically to pure DNA, could also be added to this complex. Dry films of pure plasmid DNA and DNA-cisplatin, DNA-gold nanoparticles and DNA-cisplatin-gold nanoparticles complexes were bombarded by 60 keV electrons. The yields of single- and double-strand breaks were measured as a function of exposure by electrophoresis. From a comparison of such yields from the different type of films, we found that the binding of only one gold nanoparticle to a plasmid-cisplatin complex containing 3197 base pairs increases by a factor of 3 the efficiency of the chemotherapeutic agent cisplatin to produce double-strand breaks in irradiated DNA. Furthermore, adding two cisplatin molecules and one gold nanoparticle to DNA enhances radiation-induced DSBs by a factor of 7.5. A number of phenomena could contribute to this huge enhancement, including the higher density of low-energy electrons and reactive species around the gold nanoparticles and the weakening of bonds adjacent to cisplatin in the DNA backbone. The addition of gold nanoparticles to cisplatin and other platinum agents may therefore provide interesting avenues of research to improve the treatment of cancer by concomitant chemoradiation.


Asunto(s)
Antineoplásicos/farmacología , Cisplatino/farmacología , Daño del ADN , Electrones , Oro , Nanopartículas del Metal , ADN/química , ADN/efectos de los fármacos , ADN/efectos de la radiación , Roturas del ADN de Doble Cadena/efectos de los fármacos , Roturas del ADN de Doble Cadena/efectos de la radiación , Roturas del ADN de Cadena Simple/efectos de los fármacos , Roturas del ADN de Cadena Simple/efectos de la radiación , Daño del ADN/efectos de los fármacos , Daño del ADN/efectos de la radiación , ADN Circular/química , ADN Circular/efectos de los fármacos , ADN Circular/efectos de la radiación , ADN Concatenado/química , ADN Concatenado/efectos de los fármacos , ADN Concatenado/efectos de la radiación , ADN Superhelicoidal/química , ADN Superhelicoidal/efectos de los fármacos , ADN Superhelicoidal/efectos de la radiación , Relación Dosis-Respuesta en la Radiación , Electroforesis en Gel de Agar , Oro/metabolismo , Conformación de Ácido Nucleico/efectos de los fármacos , Conformación de Ácido Nucleico/efectos de la radiación , Plásmidos/química , Plásmidos/efectos de los fármacos , Plásmidos/efectos de la radiación
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