RESUMEN
The glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency is X-linked and is the most common enzymatic deficiency disorder globally. It is a crucial enzyme for the pentose phosphate pathway and produces NADPH, which plays a vital role in regulating the oxidative stress of many cell types. The deficiency of G6PD primarily causes hemolytic anemia under oxidative stress triggered by food, drugs, or infection. G6PD-deficient patients infected with SARS-CoV-2 showed an increase in hemolysis and thrombosis. Patients also exhibited prolonged COVID-19 symptoms, ventilation support, neurological impacts, and high mortality. However, the mechanism of COVID-19 severity in G6PD deficient patients and its neurological manifestation is still ambiguous. Here, using a CRISPR-edited G6PD deficient human microglia cell culture model, we observed a significant reduction in NADPH level and an increase in basal reactive oxygen species (ROS) in microglia. Interestingly, the deficiency of the G6PD-NAPDH axis impairs induced nitric oxide synthase (iNOS) mediated nitric oxide (NO) production, which plays a fundamental role in inhibiting viral replication. Surprisingly, we also observed that the deficiency of the G6PD-NADPH axis reduced lysosomal acidification and free radical production, further abrogating the lysosomal clearance of viral particles. Thus, impairment of NO production, lysosomal functions, and redox dysregulation in G6PD deficient microglia altered innate immune response, promoting the severity of SARS-CoV-2 pathogenesis.
Asunto(s)
COVID-19 , Deficiencia de Glucosafosfato Deshidrogenasa , Lisosomas , Microglía , Óxido Nítrico Sintasa de Tipo II , Fagocitosis , Humanos , COVID-19/metabolismo , COVID-19/patología , COVID-19/virología , COVID-19/inmunología , Glucosafosfato Deshidrogenasa/metabolismo , Glucosafosfato Deshidrogenasa/genética , Deficiencia de Glucosafosfato Deshidrogenasa/metabolismo , Deficiencia de Glucosafosfato Deshidrogenasa/patología , Deficiencia de Glucosafosfato Deshidrogenasa/genética , Lisosomas/metabolismo , Microglía/metabolismo , Microglía/patología , NADP/metabolismo , Óxido Nítrico/metabolismo , Óxido Nítrico Sintasa de Tipo II/metabolismo , Óxido Nítrico Sintasa de Tipo II/genética , Estrés Oxidativo , Especies Reactivas de Oxígeno/metabolismo , Células CultivadasAsunto(s)
Humanos , Masculino , Glucosafosfato Deshidrogenasa , Glucosafosfato Deshidrogenasa/metabolismo , Deficiencia de Glucosafosfato Deshidrogenasa/diagnóstico , Deficiencia de Glucosafosfato Deshidrogenasa/patología , Cuerpos de Heinz/metabolismo , Cuerpos de Heinz/patología , Hemoglobinas/análisisRESUMEN
In this article, the authors presente a review about the behaviour of G6PD in relation to pathologies other than hemolytic anemias, which are the many diagnostic use of the enzyme
Asunto(s)
Humanos , Deficiencia de Glucosafosfato Deshidrogenasa/metabolismo , Anemia Hemolítica/enzimología , Glucosa Deshidrogenasas/metabolismo , Deficiencia de Glucosafosfato Deshidrogenasa/patología , Deficiencia de Glucosafosfato Deshidrogenasa/fisiopatología , Malaria/enzimología , Neoplasias/enzimologíaRESUMEN
La Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa (G6FD) es una enzima relacionada con el metabolismo del Glutation, agente de accción anti-oxidante; su déficit se manifiesta por hemólisis, generaralmente limitada y sin mayor significado clínico, debido a una menor sobrevida de los glóbulos rojos. Sin embargo hay factores que en un momento dado puede estimular la hemólisis de los GR maduros, como el ejercicio físico, las infecciones y los medicamentos con acción oxidante: Antipaludicós, sulfas, quininas, entre otros. Presentamos dos casos de deficiencia de G6FD diagnosticados inicialmente como hepatitis viral aguda. Aún cuando esta patología no es muy frecuente debe conocerse dado la implicación que representa la administración de medicamentos profilácticos en zonas de lata endemicidad malárica. Se debe sospechar su diagnóstico en casos de ictericia a espensas de la Bilirrubina indirecta, investigando siempre la ingesta previa del medicamentos oxidantes