Cold nociception as a measure of hyperalgesia during spontaneous heroin withdrawal in mice.

Opioids are powerful analgesic drugs that are used clinically to treat pain. However, chronic opioid use causes compensatory neuroadaptations that result in greater pain sensitivity during withdrawal, known as opioid withdrawal-induced hyperalgesia (OWIH). Cold nociception tests are commonly used in humans, but preclinical studies often use mechanical and heat stimuli to measure OWIH. Thus, further characterization of cold nociception stimuli is needed in preclinical models. We assessed three cold nociception tests-thermal gradient ring (5-30 °C, 5-50 °C, 15-40 °C, and 25-50 °C), dynamic cold plate (4 °C to -1 °C at -1 °C/min, -1 °C to 4 °C at +1 °C/min), and stable cold plate (10 °C, 6 °C, and 2 °C)-to measure hyperalgesia in a mouse protocol of heroin dependence. On the thermal gradient ring, mice in the heroin withdrawal group preferred warmer temperatures, and the results depended on the ring's temperature range. On the dynamic cold plate, heroin withdrawal increased the number of nociceptive responses, with a temperature ramp from 4 °C to -1 °C yielding the largest response. On the stable cold plate, heroin withdrawal increased the number of nociceptive responses, and a plate temperature of 2 °C yielded the most significant increase in responses. Among the three tests, the stable cold plate elicited the most robust change in behavior between heroin-dependent and nondependent mice and had the highest throughput. To pharmacologically characterize the stable cold plate test, we used µ-opioid and non-opioid receptor-targeting drugs that have been previously shown to reverse OWIH in mechanical and heat nociception assays. The full µ-opioid receptor agonist methadone and µ-opioid receptor partial agonist buprenorphine decreased OWIH, whereas the preferential µ-opioid receptor antagonist naltrexone increased OWIH. Two N-methyl-d-aspartate receptor antagonists (ketamine, MK-801), a corticotropin-releasing factor 1 receptor antagonist (R121919), a ß2-adrenergic receptor antagonist (butoxamine), an α2-adrenergic receptor agonist (lofexidine), and a 5-hydroxytryptamine-3 receptor antagonist (ondansetron) had no effect on OWIH. These data demonstrate that the stable cold plate at 2 °C yields a robust, reliable, and concise measure of OWIH that is sensitive to opioid agonists.

Uso de testosterona en mujeres: un comentario sobre el consenso global sobre el uso de la terapia de testosterona para mujeres / Global consensus position statement on the use of testosterone therapy for women

Las mujeres han sido tratadas por décadas con testosterona intentando aliviar una gran variedad de síntomas con riesgos y beneficios inciertos. En la mayoría de los países, la testosterona se prescribe "off-label", de modo que las mujeres están utilizando compuestos y dosis ideadas para tratamientos en hombres. En este sentido, varias sociedades médicas de distintos continentes adoptaron recientemente por consenso una toma de posición sobre los beneficios y potenciales riesgos de la terapia con testosterona en la mujer, explorar las áreas de incertidumbre e identificar prácticas de prescripción con potencial de causar daño. Las recomendaciones con respecto a los beneficios y riesgos de la terapia con testosterona se basan en los resultados de ensayos clínicos controlados con placebo de al menos 12 semanas de duración. A continuación se comentan las recomendaciones. (AU)

There are currently no clear established indications for testosterone replacement therapy for women. Nonetheless, clinicians have been treating women with testosterone to alleviate a variety of symptoms for decades with uncertainty regarding its benefits and risks. In most countries, testosterone therapy is prescribed off-label, which means that women are using testosterone formulations or compounds approved for men with a modified dose for women. Due to these issues, there was a need for a global Consensus Position Statement on testosterone therapy for women based on the available evidence from placebo randomized controlled trials (RCTs). This Position Statement was developed to inform health care professionals about the benefits and potential risks of testosterone therapy intended for women. The aim of the Consensus was to provide clear guidance as to which women might benefit from testosterone therapy; to identify symptoms, signs, and certain conditions for which the evidence does not support the prescription of testosterone; to explore areas of uncertainty, and to identify any prescribing practices that have the potential to cause harm. (AU)

Detecção de esteroides anabólicos androgênicos e seus produtos de biotransformação em dried urine spots por ionização por paper spray acoplada à espectrometria de massas (PS-MS) / Detection of anabolic androgenic steroids and its biotransformation products in dried urine spots by paper spray-mass spectrometry ionization (PS-MS)

Os esteroides anabólicos androgênicos (EAA) são utilizados clinicamente para tratar diferentes doenças, porém propagou-se o uso não terapêutico por atletas de elite e fisiculturistas, com o intuito de aumentar a massa muscular e melhorar o desempenho físico. O uso de substâncias ergogênicas, como fármacos estimulantes e narcóticos analgésicos no esporte, foi proibido em 1967 pelo International Olympic Committee (COI), mas somente em 1976 os EAA entraram para a lista de substâncias proibidas. O uso de EAA está associado a diversos efeitos adversos, principalmente cardiovasculares, neuroendócrinos e distúrbios psiquiátricos, além de dislipidemia, elevação dos marcadores inflamatórios e disfunção endotelial. As análises toxicológicas constam como a maneira mais eficaz de minimizar o doping no esporte. O material é fornecido pelo atleta durante as competições ou treinamentos e previne que os competidores alcancem vantagem competitiva devido ao uso de EAA. A utilização de métodos para amostragem alternativos tem ganhado força, devido à necessidade de técnicas mais práticas que utilizam pouco volume de amostra e possuem facilidade de armazenamento. O dried urine spots é um método no qual pequenas amostras de urina são aplicadas em papéis de filtro para análises qualitativas ou quantitativas. Ele se caracteriza por ser uma técnica rápida, fácil, simples e barata para a coleta, armazenamento e distribuição, além de minimizar os riscos de infecção, podendo ser utilizado na rotina. A técnica de paper spray (PS-MS) foi desenvolvida a partir da relevância de métodos como o dried blood spots por proporcionar análises mais rápidas, apresenta alta especificidade, capacidade de analisar diferentes analitos simultaneamente, baixo limite de detecção e dispensa a necessidade de reagentes específicos. Sendo assim, neste trabalho foi desenvolvido e validado o método de screening de EAAs em dried urine spots por ionização por paper spray acoplada à espectrometria de massas. O método apresentou limites de detecção entre 2-15ng/mL e presença de três interferentes endógenos. Os dez analitos de interesse deste estudo são estáveis por 150 dias em temperatura ambiente. Dessa forma, a análise de EAAs em dried urine spots por PS-MS demonstra grande potencial para se tornar um método alternativo no monitoramento rápido de drogas de abuso

Anabolic androgenic steroids (AAS) are used clinically to treat different diseases, but non-therapeutic use has spread among elite athletes and bodybuilders, with the aim of increase muscle mass and improve physical performance. The International Olympic Committee (IOC) banned the use of ergogenic substances, such as stimulating drugs and analgesic narcotics in sports, in 1967, but only in 1976, AAS were included on the list of prohibited substances. The use of AAS is associated with several adverse effects, mainly cardiovascular, neuroendocrine and psychiatric disorders, in addition to dyslipidemia, elevated inflammatory markers and endothelial dysfunction. Toxicological analyzes are the most effective approach to minimize doping in sport. The material is provided by the athlete during competitions or training and prevents competitors from achieving a competitive advantage due to the use of AAs. The use of alternative sampling methods has gained strength, due to the need for more practical techniques that use low sample volume and can be easily storage. Dried urine spots are a method, which a small amount of urine samples is applied to filter papers for qualitative or quantitative analysis. It is characterized by being a fast, easy, simple and inexpensive technique for collection, storage and distribution, in addition to minimizing the risks of infection, and can be used in the routine. The paper spray technique (PS-MS) was developed based on the relevance of methods such as dried blood spots for providing faster analysis, high specificity, ability to analyze different analytes simultaneously, low detection limit and for eliminating the need for specific reagents. Therefore, this work developed and validated a screening method for AAS in dried urine spots by paper spray-mass spectrometry ionization. The method provided detection limits between 2-15ng/mL and the presence of three endogenous interferents. The ten analytes of interest in this study are stable for 150 days at room temperature. Thus, the analysis of AAS in dried urine spots by PS-MS demonstrates great potential to become an alternative method for the rapid monitoring of drugs of abuse

Percepción entre médicos bogotanos del riesgo de reacciones adversas a grupos de medicamentos de uso común / Physicians´ insight about adverse drug reaction to frequently used medication groups in Bogotá (Colombia)

Introducción. Las reacciones adversas a medicamentos son un problema de salud pública; sin embargo, todavía son muchos los médicos que no parecen reconocer el riesgo asociado al uso de medicamentos. Objetivo. Valorar la percepción del riesgo de reacciones adversas asociado a los grupos de medicamentos más frecuentemente utilizados por los profesionales de la medicina en la práctica clínica. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio descriptivo y transversal con 200 médicos con un mínimo de dos años de experiencia clínica, y vinculados a hospitales públicos o clínicas privadas de Bogotá. La percepción del riesgo asociado a las reacciones adversas a medicamentos de 31 grupos farmacológicos o terapéuticos, se valoró usando una escala analógica visual (0-10 puntos). Resultados. La percepción del riesgo fue baja (puntaje promedio <5) con relación a 19 (61 %) de los 31 grupos de medicamentos. Los tres grupos que se relacionaron con una mayor percepción de riesgo de reacciones adversas a medicamentos (puntaje promedio >7) fueron: (a) la quimioterapia para el cáncer (mediana=8,5; rango intercuartílico: 1,8), (b) la insulina (mediana=8; rango intercuartílico: 4,8) y (c) los anticoagulantes (mediana=7,5; rango intercuartílico: 4). Conclusiones. Aunque existe una relación adecuada entre la percepción del riesgo y la frecuencia de las reacciones adversas a los medicamentos asociada con los grupos de mayor puntaje, también existe una importante subestimación del riesgo en medicamentos de uso común a nivel hospitalario y ambulatorio, como es el caso de los antiinflamatorios no esteroideos, los antihipertensivos y los anticonceptivos orales.

Introduction: Adverse drug reactions are a public health problem; however, still many prescribers do not seem to recognize the risk associated with the use of medications. Objective: To assess the perception of the risk of adverse reactions associated with the groups of drugs most frequently used in clinical practice. Materials and methods: Descriptive study made in 200 physicians with at least 2 years of clinical experience in Bogota, Colombia. The risk of adverse drug reactions associated with the use of medications was assessed using a visual analog scale (0-10 points). Results: The perception of risk was <5 points for 19 of the 31 (61%) therapeutic groups. The therapeutic groups that were related to increased perception of risk were chemotherapy for cancer (median, 8.5, interquartile range: 1.8), insulin (median, 8, interquartile range: 4.8) and anticoagulants (median, 7.5, interquartile range: 4). Conclusions: Although there is a relationship between the perception of risk and the frequency of adverse drug reactions associated with therapeutic groups of higher score, there is also a strong underestimation of the risk of medicines in common use at hospital and ambulatory level such as NSAID, antihypertensive drugs and oral contraceptives.

Uso e dependência de cocaína/crack na gestação, parto e puerpério / Cocaine/crack use and dependence in pregnancy, delivery and puerperium

O uso de cocaína/crack entre gestantes está aumentando, o que traz riscos para a saúde da mulher e do recém-nascido. Uma estimativa exata da prevalência do uso destas drogas na gestação é difícil, dado o policonsumo e a superposição de fatores sociais. O crack é a forma de base livre da cocaína utilizado por via inalatória. Os principais efeitos da droga observados no corpo humano são: taquicardia,hipertensão, taquipneia, hipertermia, midríase, tensão muscular, contrações musculares, sudorese intensa,convulsões e até coma. Hemorragia intracraniana, acidentes vasculares encefálicos, isquemia mesentérica,insuficiência renal aguda e infartos renais são frequentes após uso abusivo da droga. A identificação do abuso de cocaína/crack por gestantes é um desafio, pois, além da negação, os sintomas podem ser confundidos com efeitos originados do abuso de outras substâncias ou a pré-eclâmpsia. As complicações maternas mais graves são descolamento prematuro da placenta, ruptura uterina, ruptura hepática, isquemia cerebral, infarto e morte.Em recém-nascidos expostos intraútero é observado baixo peso ao nascer, restrição no crescimento e risco de morte súbita. No atendimento ambulatorial às gestantes usuárias de drogas, o acompanhamento dos casos deve ser sistemático, periódico e multiprofissional, o que evidencia a necessidade de estruturação e fortalecimento da rede de atenção.(AU)

The use of cocaine/crack between pregnant women is rising and increases risks for mother and newborn child?s health. An exact number of these drugs users during pregnancy is hard to establish, because of many drugs used at the same time and the influence of social effects related. Crack represents the cocaine free base used by inhalation. The most common drug effects observed in the human body are: tachycardia, hypertension, tachypnea, hyperthermia, mydriasis, muscle tension, muscle contractions, intense sweating, seizures and even coma. Intracranial hemorrhage, stroke, mesenteric ischemia, acute renal failure and renal infarctions are common after drug abusing. Identifying the abuse of cocaine/crack during pregnancy is a challenge, because, beyond the denial, the symptoms can be confused with effects generated by the use of other drugs at the same time or preeclampsia. The most serious maternal complications are placenta previa, uterine rupture, ruptured liver, brain ischemia, infarction and death. Newborns exposed in utero present low birth weight, growth restriction and risk of sudden death. In women drug users attendance, case monitoring should be systematic, regular and multiprofessional, which highlights the need for structuring and strengthening health network.(AU)

Sedoanalgesia con remifentanilo en el implante de marcapasos definitivo / Sedoanalgesia with remifentanilin definitive pacemaker implant

Objetivo. Describir el empleo de remifentanilo en el implante de marcapasos definitivo. Diseño. Estudio prospectivo observacional. Ámbito. Unidad de Cuidados Intensivos de dos hospitales generales. Pacientes. Noventa y cuatro pacientes sometidos a implante de marcapasos definitivo (MPD) bajo sedación con remifentanilo. Intervenciones. Se llevó a cabo el protocolo para implantación de MPD: premedicación con metoclopramida, perfusión de remifentanilo (20 µg/ml), infiltración local con mepivacaína 2%, administración de metamizol magnésico al terminar el implante y suspensión posterior de remifentanilo. La perfusión de remifentanilo se inició con 2 µg/minuto, incrementándola hasta alcanzar un grado de sedación 2-3 en la escala de Ramsay, con un máximo de 6 µg/minuto. Variables principales. Se registraron los tiempos transcurridos en alcanzar el grado de sedación deseado y de permanencia de la sedación, la dosis máxima necesaria de remifentanilo, la frecuencia con la que se necesitó otra sedación y la de efectos adversos. Las variables cuantitativas continuas se expresaron como media ± desviación estándar (DE). Resultados. Un grado de sedación 2-3 se consiguió con un ritmo de perfusión de 3,6 ± 1,4 µg/minuto, en 20 ± 22 minutos. En 89 pacientes (94,6%) el implante se llevó a cabo con remifentanilo exclusivamente. La frecuencia de efectos adversos fueron náuseas/vómitos 21,3%, hipotensión 5,3% y depresión respiratoria 1%. La perfusión de remifentanilo fue suspendida en 3 pacientes (3,2%) por la aparición de efectos adversos. Se empleó otra sedoanalgesia en 2 pacientes (2,1%). Conclusiones. El remifentanilo es útil en el implante de MPD como método de sedoanalgesia. Los efectos indeseables graves son poco frecuentes. Son necesarios futuros estudios para establecer completamente su efectividad y seguridad en este tipo de procedimientos

Objective. Describe the use of remifentanil in definitive pacemaker implant. Design. Prospective, observational study. Scope. Intensive Care Unit of two general hospitals. Patients. Ninety-four patients subjected to DPM implant under sedation with remifentanil. Interventions. The protocol for DPM implant was conducted: premedication with metoclopramide, remifentanil perfusion (20 µg/ml), local infiltration with mepivacaine 2%, administration of magnesium metamizole at the end of the implant and posterior discontinuation of remifentanil. Remifentanil perfusion was initiated at 2 µg/minute, increasing it until reaching a sedation grade 2-3 on the Ramsay scale, with a maximum of 6 µg/minute. Main endpoints. Time needed to reach the desired sedation grade and duration of sedation, maximum dose of remifentanil necessary, frequency that another sedation was needed and of adverse events were recorded. Continuous quantitative endpoints were expressed as mean ± SD. Results. A sedation grade 2-3 was achieved with a perfusion rhythm of 3.6 ± 1.4 µg/min, in 20 ± 22 minutes. In 89 patients (94.6%), the implant was performed only with remifentanil. Frequency of adverse events were nauseas/vomiting 21.3%, hypotension 5.3% and respiratory depression 1%. Remifentanil perfusion was discontinued in 3 patients (3.2%) due to appearance of adverse events. Another sedoanalgesic was used in 2 patients (2.1%). Conclusions. Remifentanil is useful in the implant of DPM as a sedoanalgesia method. Serious undesired effects are rare. Future studies are necessary to completely establish its effectiveness and safety in these types of procedures

Efectos secundarios de las sustancias dopantes sobre el sistema inmunitario: la importancia de estudiar este problema / Health side effects of doping substances on the immune system: The importance of studying this problem

Actualmente existe aún una gran falta de conocimiento científico sobre los efectos secundarios de dopaje, tanto en deportes de competición como en deportes de recreación. Además, las conclusiones científicas no son siempre uniformes, por lo que es muy importante armonizar la información científica sobre los efectos biomédicos secundarios del dopaje para poder prevenir esta práctica. La mayoría de la información disponible sobre los efectos secundarios de las sustancias dopantes se centra sobre los sistemas respiratorio, cardiovascular y nervioso. Sin embargo, es muy poca la información existente sobre el sistema inmunitario. Hoy se sabe que el ejercicio físico modula este sistema, y que mientras el ejercicio moderado estimula la mayoría de las respuestas inmunitarias, el ejercicio intenso puede ser perjudicial para la respuesta adaptativa. Además, los cambios inducidos por el ejercicio están mediados por diferentes hormonas, conocidas principalmente como “hormonas de estrés”. Así, una alteración del balance neuroendocrino por el consumo exógeno de hormonas (como en ocasiones ocurre en el dopaje) durante la práctica de ejercicio físico puede modificar los mecanismos de retroalimentación neuroinmunes, y pudiendo afectar seriamente la respuesta inmunitaria y perjudicar la salud de los deportistas. El propósito de esta revisión es enfatizar sobre la importancia de estudiar los efectos secundarios de las sustancias dopantes sobre el sistema inmunitario, sobre todo durante la práctica de ejercicio, así como mostrar la falta de información a este respecto (AU)

Today there is still a big lack of information about the scientific knowledge of the side effects of doping in both competitive and recreational sports. In addition this knowledge is not always unified and in our opinion it is very important to harmonise the scientific information about the biomedical side effects of doping, in order to prevent this practise. Most of the information about the side effects of the doping substances is available on the respiratory and cardiovascular systems as well as the brain. However, little information is currently examined about the side effects of doping substances on the immune system. Today it is clearly known that exercise modulates the immune system, and while moderate exercise stimulates most of the immune responses, intense exercise can be dangerous for the adaptative response. In addition, the exercise-induced changes are mediated by different hormones released following exercise, mainly the so called “stress hormones”. Then, a modification of the neuroendocrine balance by a hormone intake during training could modify the feed-back of the neuroimmune mechanisms, and may affect the normal function of the immune system, damaging sports people’s health. The purpose of this communication is to emphasize the importance of studying the biomedical side effects of doping substances on the immune system, above all during exercise practise, as well as to show the lack of information at this respect (AU)

Estudio aleatorio, doble ciego sobre la utilización de diferentes dosis de bupivacaína hiperbara con o sin fentanilo, en cesáreas con anestesia subaracnoidea / Hyperbaric bupivacaine: a randomized double-blind trial of different doses with or without fentanyl for cesarean section under spinal anesthesia

OBJETIVOS: Comparar los efectos de la anestesia subaracnoidea, en pacientes sometidas a cesárea, empleando distintas dosis de bupivacaína hiperbara con o sin fentanilo. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio prospectivo con 50 pacientes ASA I-II sometidas a cesárea y distribuidas aleatoriamente en cinco grupos. Los grupos A, B, C y D con 15 μg de fentanilo y el grupo X sin fentanilo. Grupo A: 10 mg de bupivacaína hiperbara y fentanilo; grupo B: 11 mg de bupivacaína hiperbara y fentanilo; grupo C: 12 mg de bupivacaína y fentanilo; gupo D:13 mg de bupivacaína y fentanilo y grupo X: 14 mg de bupivacaína hiperbara sin fentanilo. RESULTADOS: Las pacientes de los grupos A y B presentaron mayor estabilidad hemodinámica frente a los pacientes de los grupos C, D y X (p < 0,05). La incidencia de hipotensión en estos grupos fue del 70% (grupo C) y del 80% (grupos D y X). En los grupos D y X se alcanzó un nivel de bloqueo sensitivo T4 y un bloqueo motor completo en todos los casos. La duración de la analgesia postoperatoria fue mayor en el grupo D que en el X (202 ± 25 min frente 194 ± 19 min). La EVA intraoperatoria se mantuvo por debajo de 3 en todos los grupos excepto en el grupo A, donde en 2 pacientes fue necesaria la administración de propofol. CONCLUSIONES: Con dosis de 11 mg de bupivacaína hiperbara (grupo B) obtenemos unas aceptables condiciones intraoperatorias, con una baja incidencia de hipotensión

OBJECTIVES: To compare the effects of spinal anesthesia with different doses of hyperbaric bupivacaine with or without fentanyl in patients undergoing cesarean section. MATERIAL AND METHODS: Prospective study enrolling 50 ASA1-2 patients undergoing cesarean section, randomized to 5 treatment groups. Groups A, B, C, and D received 15 μg of fentanyl and group X received no fentanyl. The doses of hyperbaric bupivacaine given in each group were as follows: 10 mg in Group A, 11 mg in group B, 12 mg in group C, 13 mg in group D, and 14 mg in group X. RESULTS: Patients in groups A and B had greater hemodynamic stability than patients in groups C, D, or X (p<0.05). The incidence of hypotension was 70% in group C and 80% in groups D and X. The sensory block reached level T4 in groups D and X and the motor block was complete in all cases. Postoperative analgesia lasted longer in group D with a mean (SD) duration of 202 (25) minutes than in group X with a mean duration of 194 (19) minutes. Assessment on a visual analog scale was under 3 in all groups except group A, where 2 patients required administration of propofol. CONCLUSIONS: Acceptable operative conditions with a low incidence of hypotension are provided with an 11 mg dose of hyperbaric bupivacaine

Mujeres y consumo de opiáceos: una realidad específica / Woman and opiates use: a specific fact

Objetivo. Describir y analizar el consumode opiáceos (heroína y/o policonsumo) en lasmujeres, teniendo presente las pautas de iniciación,mantenimiento y abandono o cese del consumo.Material y método. Estudio cualitativo sobre 25mujeres en las que se recoge su historia de vidamediante entrevistas en profundidad y se realizaun seguimiento de las mismas durante la década delos años noventa.Resultados. Se encuentra el consumo sostenidodurante 4 años de una mujer y se exponen los factoresasociados a este consumo. Se recogen estereotiposrelacionados con las mujeres usuarias de drogasen el contexto de los usuarios y de losprofesionales. En cuanto a las pautas de iniciaciónde drogas, las mujeres presentan menor policonsumoy el desarrollo de ciertas conductas de seguridad.Las mujeres cesan el consumo de drogascuando se encuentran en estado de gestación o articulanestrategias de disminución de riesgos. Lasusuarias de drogas son activas en el desarrollo deactividades para mantener el consumo no dependiendoexclusivamente de sus parejas y sólo algunasrecurren a la prostitución. Por último, se ofrecenalgunas reflexiones y sugerencias para losprogramas de recuperación: la presencia y cercaníade sus hijos durante el tratamiento, atender lostraumas por abuso sexual y violencia, clima deconfianza y seguridad reforzando el discurso femenino,incidir en la preparación e inserción laboralpara romper la dependencia y subordinación de lasmujeres.Conclusiones. Se indican aspectos diferenciales yespecíficos en las mujeres usuarias de drogas y lanecesidad de que los programas de tratamientotengan una perspectiva de género

Objective. To describe and to analysethe opiates and others drugs use among women,with particularly interest in the patterns of initiations,continue drug taking and quit it.Material and methods. It is qualitative study conductedwith in 25 women, whose life history wascollected through in-depth interviews in the early90’s followed and were up during that decade.Results. We have found a steady use of heroin ina women for four years with characteristic usuallyfound with this use. The stereotypes of women addictionheld by professionals and users are presented.In relations to patterns of initiation drugs, thewomen show minor multiple consumption and developsecurity behaviour. When women are pregnant,they stop using drugs or develop harm reductionstrategies. Female drug users are active in theactivities directed to the drug use maintenance, thedon’t relay on the partners and only some them getthey money through prostitution. Finally, some reflectionsand treatment suggestions are offered:contact with their children during treatment, addresstrauma caused by sexual abuse and violence, to establish an emotional security and trust environment,empowering a female discourse and topromote educational training and getting a job inorder to eliminate women subornation and dependency.Conclusions. Its indicates the differential andspecific issues which are present in female drugusers and the need that treatment programs includea gender perspective

Pharmacological stimuli in asthma/urticaria / Estimulos farmacológicos en el asma/urticaria

Background: The use of opioids as analgesics is becoming increasingly widespread, which may have repercussions in patients with urticaria or asthma, as these agents frequently cause adverse reactions. Material and methods: We present three patients who developed allergic reactions after receiving codeine: two patients who developed acute urticaria, and a third asthmatic patient receiving specific immunotherapy who developed bronchospasm. Skin prick-testing (SPT) and intradermal reaction (IDR) tests with various opioids were performed, followed by controlled oral challenge. Prick tests and IDR were also carried out in 20 controls. Results: Similar SPT and IDR results were recorded in the three patients and in the controls. In the case of controlled oral challenge with codeine, patient 1 suffered bronchospasm, while patient 2 developed generalized urticaria. The test was not performed in the third patient. All of the patients tolerated tramadol 50 mg without problems. We advised the use of tramadol as analgesic and fentanyl or remifentanil as anesthetics. Discussion: In these types of manifestation, the pharmacological properties of the opioids used are highly important, particularly as regards their histamine-releasing potential. Codeine, morphine and pethidine present the greatest histamine-releasing capacity, while tramadol, fentanyl and remifentanil do not release histamine and their use is thus recommended in pulmonary disease requiring opioid administration. Cutaneous symptoms are more frequently caused by opioids than by respiratory symptoms, since these drugs act on the MTC mast cell population, which is more prevalent in the skin than in the lungs. Some of this action is inhibited by naloxone. Conclusions: In most patients, these reactions are not IgE-mediated. Consequently, SPT and IDR are of little diagnostic value, and controlled oral challenging with the suspect drug or with one of the non-histamine releasing agents should be used. The patch test is useful in occupational contact dermatitis

Introducción: Como fármacos analgésicos, cada vez está más extendido el uso de opiáceos y éstos pueden tener repercusiones sobre pacientes con urticaria o asma. La mayoría de las veces la causa es un efecto secundario. Material y Métodos: Presentamos dos pacientes que han tenido una urticaria tras la toma de codeína y otra paciente asmática que está recibiendo inmunoterapia y tiene crisis de broncoespasmo tras la toma de éste fármaco. Se realizan prick-test e IDR con varios opiáceos, y tras esto se realiza exposición oral controlada. También se realizan pricks e IDR a 20 controles. Resultados: En los tres casos y en los controles se obtienen resultados similares de los pricks y de las IDR. En la exposición oral controlada con codeína, la paciente 1 sufre un broncoespasmo, la 2 una urticaria generalizada y la 3 no se realiza. Las tres toleran tramadol 50mg sin problemas. Se recomienda el uso de tramadol como analgésico y fentanilo o remifentanilo como anestésicos. Discusión: En este tipo de cuadros las propiedades farmacológicas de los opiáceos son muy importantes, puesto que van a venir marcados por la potencia de liberación de histamina. La codeína, la morfina y la petidina, son los mayores liberadores y por el contrario, el tramadol, el fentanilo y el remifentanilo no lo son y están recomendados en patología pulmonar que necesiten opiáceos. Los opiáceos suelen producir en mayor número de ocasiones cuadros cutáneos por que actúan sobre todo sobre los MTC que son más numerosos en la piel que en el pulmón. La Naloxona inhibe en parte ésta acción. Conclusiones: La mayoría de reacciones de este tipo no son IgE mediadas, por lo que los pricks e IDR no tienen ningún valor, y se debe de recurrir a la exposición controlada con el fármaco implicado o con uno de los no liberadores de histamina. Las pruebas del parche si que tienen utilidad en las dermatitis de contacto ocupacionales

Efectividad de una consulta de atención farmacéutica para el control del dolor crónico severo / Effectiveness of a pharmaceutical care unit for the control of severe chronic pain

Introducción: Se analiza la efectividad de la consulta de atención farmacéutica en un programa para el control del dolor crónico severo no maligno de enfermos geriátricos, dividido en fases y realizado en la unidad multidisciplinar de tratamiento del dolor del Consorcio Hospital General Universitario de Valencia. Material y métodos: Ciento cincuenta pacientes con indicación clínica de opioi de mayor, fueron incluidos en el tercer escalón de la analgesia de la OMS, por el equipo médico y tras una rigurosa selección. La consulta de atención farmacéutica o fase II, realizó un seguimiento de la escalada de dosis, hasta conseguir la estabilización del dolor con ausencia de efectos secundarios, así como el control en la instauración del tratamiento crónico posterior. Resultados: Al finalizar el programa, el 75% de los pacientes controlaron su dolor, precisando una media de 22,7 días para ajustar la dosis del opiáceo. La dosis media diaria fue de 22,3 mg y el estreñimiento tratado preventivamente desde el inicio. El 59% de los pacientes recibió tratamiento crónico posterior con parches de fentanilo transdérmico de 25 µg/h, un 10% continuó con solución oral de morfina y un 6% morfina de liberación controlada. El 25% de los pacientes restantes presentó incidencias relevantes, detectadas en la fase de escalada terapéutica, que motivaron la suspensión del tratamiento y el alta en la unidad por ineficacia terapéutica. A los 24 meses, el 70% de los pacientes continuaban con la dosis inicial. Conclusiones: La efectividad de la consulta queda reflejada al conseguir los objetivos del programa

Introduction: The effectiveness of a pharmaceutical care unit was assessed within a staged program for non-malignant severe chronic pain control in a multidisciplinary pain management unitat Consorcio Hospital General Universitario, Valencia, Spain. Materials and methods: One hundred and fifty patients with clinical indication for a major opioid were included in WHO’s third analgesic rung by our medical team following careful triage. The pharmaceutical care unit, or phase II, monitored dosage titration for pain stabilization with absence of side effects, as well as the onset of subsequent chronic therapy. Results: Upon program completion 75% of patients had their pain under control, having required 22.7 days on average for opiate dose titration. Mean daily dose was 22.3 mg, and constipation was prophylactically managed from the start. Fifty-nine percent of patients received subsequent chronic therapy with fentanyl transdermal patches at 25 ug/h; 10% followed suit with oral morphine solution, and 6% with controlled-release morphine. Twenty-five percent of the remaining patients had relevant events during the therapy titration stage, which led to therapy discontinuation and discharge because of lack of therapeutic effectiveness. After 24 months 70% of patients were still on initial doses. Conclusions: The effectiveness of our unit was demonstrated by the achievement of the program objectives

Aspectos inmunopatológicos del prurito / Immunopathology aspects of the pruritus

Prurito es un síntoma frecuente y predominante en varias patologías cutáneas, sistémicas y psicosomáticas. La patogénesis del prurito ha sido clásicamente relacionada a histamina. En esta revisión, se presenta la participación de otros mediadores inmunológicos y neuroendocrinos en su fisiopatología, cuya comprensión contribuye a un mejor enfrentamiento del paciente con prurito

Evolución de la sintomatología psicopatológica de los drogodependientes a lo largo del tratamiento / Evolution of psicopathologic symptoms of drug dependents throughout the treatment

Objetivo: Estudiar la evolución de la sintomatología psicopatológica y el malestar de los pacientes que inician y desarrollan un tratamiento por abuso o dependencia de drogas. Instrumentos: Se administra el cuestionario SCL-90-R y se atiende a la historia clínica de los pacientes para obtener variables complementarias. Procedimiento: Doble diseño transversal y longitudinal. Estudio transversal sobre una muestra de 612 pacientes en diversas fases de tratamiento. Estudio longitudinal sobre 2 muestras: un grupo de 111 pacientes que inician desintoxicación ambulatoria de opiáceos (de los cuales 53 acaban con éxito) y un grupo de 77 pacientes que inician y culminan con éxito un tratamiento en comunidad terapéutica profesional. Se atiende también a un grupo de 22 pacientes, 8 de los cuales reciben fármacos antidepresivos prescritos, para establecer el papel de la medicación con relación a la sintomatología. Resultados: Se observa la reducción progresiva de la sintomatología en todas las escalas, tanto en el estudio transversal como en los longitudinales, sin que la medicación influya aparentemente en tal reducción. Se aprecia la mayor sintomatología del grupo de alcohólicos y la menor reducción que experimentan en algunas escalas, aunque se ajustan al mismo patrón de reducción progresiva. No se aprecia carácter predictivo de la sintomatología (ni en intensidad ni en características) con relación al éxito o fracaso del tratamiento. Discusión: Se proponen explicaciones para el patrón de reducción del malestar desde la perspectiva psicológica (modelo de conservación de los recursos) y desde la psicobiológica (modelo tónico fásico del sistema dopaminérgico) así como la relevancia del tratamiento farmacológico en función de rasgos de personalidad normal y patológica, en lugar de atender al diagnóstico situacional (AU)

Variaciones interindividuales en el metabolismo de fármacos: analgésicos opiáceos / Interindividual variations in drug metabolism: opioid analgesic

En los últimos años se ha prestado una considerable atención a la diferente respuesta que presentan los individuos a la acción de los fármacos. Uno de los factores que influyen en la variabilidad interindividual es el metabolismo de estos compuestos. La variabilidad farmacogenética es un determinante importante en la biotransformación de fármacos y dentro de esta biotransformación el sistema oxidativo microsomal hepático Citocromo P450 y sus más de 30 isoenzimas, son las responsables del metabolismo de más del 80 por ciento de los fármacos de uso clínico, muchas de ellas presentan actividad polimórfica bajo control genético.Una de estas isoenzimas polimórficas es CYP2D6 que cataliza en mayor o menor grado un gran número de fármacos, entre los que se encuentran algunos analgésicos opiáceos de uso común como codeína, por lo que en la población consumidora de estos analgésicos pueden observarse diferencias en los efectos terapéuticos y/o adversos de estos fármacos (AU)

Problemas del tratamiento de larga duración con opiáceos administrados por vía espinal en pacientes con cáncer avanzado / Problems of long-term spinal opioid treatment in advanced cancer patients

El tratamiento del dolor asociado al cáncer requiere con frecuencia el uso de técnicas epidurales e intratecales, con respecto a las cuales todavía quedan por resolver algunos problemas. En este artículo se comentan los problemas asociados al tratamiento de larga duración con opiáceos administrados por vía espinal en pacientes con cáncer avanzado. Dicho tratamiento está indicado en pacientes en los que el tratamiento sistémico con opiáceos haya conseguido un alivio eficaz del dolor, pero a costa de unos efectos secundarios inaceptables, o en pacientes que hayan recibido tratamiento sin éxito pese a la administración de opiáceos potentes en dosis crecientes. Por consiguiente, se trata de pacientes con síndromes de dolor complejos y resistentes a los opiáceos administrados por vía sistémica. La elección entre sistemas de administración externos o totalmente implantados se basa en una serie de consideraciones clínicas. El uso de catéteres intratecales tunelizados externalizados no se ha asociado atasas más altas de complicaciones y son más fáciles de insertar y utilizar en el domicilio cuando los pacientes están debilitados y se encuentran en estadios avanzados de su enfermedad .La administración intratecal se asocia a una menor incidencia de obstrucción del catéter, una menor tasa de fallos de funcionamiento del catéter, necesidad de dosis menores y un control más eficaz del dolor. Debido a las dosis y los volúmenes diarios que se precisan, la vía intratecal resultó más apropiada para el tratamiento a domicilio con infusión continua que la vía epidural. Las ventajas de las técnicas de infusión son más evidentes cuando se utilizan anestésicos locales, puesto que la administración intermitente de bupivacaína suele producir parálisis motora e inestabilidad hemodinámica. La morfina es el opiáceo de elección.La dosis epidural que suele utilizarse es el 10 por ciento de la dosis sistémica. No obstante, la administración intratecal de opiáceos y bupivacaína puede mejorar considerablemente el alivio del dolor en pacientes que no responden a dosis epidurales elevadas de esos fármacos. Se han descrito efectos adversos con dosis de bupivacaína inferiores a 3060 mg por día, entre ellos déficits sensoriales, problemas locomotores, signos de disfunción autonómica y neuro t oxicidad. La administración de fármacos adyuvantes puede mejorar todavía más la analgesia. Los estudios publicados en la literatura varían en cuanto a las tasas de complicaciones técnicas, la mayoría de las cuales se asocian al uso de catéteres epidurales. Se recomienda tunelación subcutánea y fijación del catéter, uso de filtros bacterianos, cambios mínimos de los tubos, cuidadosas curas semanales del sitio de salida del catéter, protección y vigilancia de ese sitio para detectar cualquier signo de infección y prevenir infecciones, así como formación de los familiares bajo supervisión. Otras áreas de investigación son el uso de adyuvantes espinales, la pro p o rción ideal de morfina-bupivacaína por vía espinal, los métodos para mejorar la re spuesta a los opiáceos administrados por vía espinal y los tratamientos de larga duración a través de catéteres con programas adecuados de atención domiciliaria (AU)

Reacciones adversas paradójicas a los medicamentos / Paradoxical adverse reaction to drugs

Algunos medicamentos agravan o provocan a veces las afecciones para cuyo tratamiento se emplean; esas reacciones paradójicas pueden ocurrir con medicamentos para tratar casos de broncoespasmo, alergia, hipertensión, trombosis, epilepsia, ansiedad, insomnio, la enfermedad de Parkinson, artritis, cáncer, infección, anemia y migraña