Evaluación de la relación exposición-respuestade cetuximab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y cáncer de cabeza y cuello / Assessment of exposure-response relationship for cetuximab in patients with metastatic colorectal cancer and head and neck cancer

RESUMEN

Objetivo: Evaluar, en condiciones de vida real, la relación entre lasconcentraciones valle en estado estacionario de cetuximab y el control dela enfermedad, así como buscar la relación entre estas concentraciones y lasupervivencia. Además, estudiar si existe una concentración límite que sepueda asociar con la probabilidad de beneficio clínico.Método: Estudio observacional prospectivo llevado a cabo en pacientescon cáncer colorrectal metastásico o cáncer de cabeza y cuello entratamiento con cetuximab. Se realizó un análisis de regresión de ecuacionesde estimación generalizadas para evaluar la asociación entre laconcentración valle en estado estacionario de cetuximab y la respuesta altratamiento (progresión o beneficio clínico). Mediante modelos de riesgosproporcionales de Cox, se evaluó la asociación entre la mediana de concentracionesvalle en estado estacionario de cetuximab en cada pacienteo la última medida con la supervivencia global y la supervivencia librede progresión, en cada una de las patologías. Asimismo, se buscó unpunto de corte óptimo a través del área bajo la curva de característicasoperativas del receptor. Resultados: Se analizaron 30 muestras de 16 pacientes. La concentraciónvalle en estado estacionario mediana fue 26,86 mg/l y se encontróuna gran variabilidad inter e intraindividual (desviación estándar de 32,4 y16,9 mg/l, respectivamente). Se observó una asociación positiva entre laconcentración valle en estado estacionario y el beneficio clínico (odds ratio1,24; intervalo de confianza del 95% 0,95-1,63; p = 0,113), aunque noalcanzó significación estadística debido a la baja potencia.

ABSTRACT

Objective: There is limited scientific evidence on the cetuximab exposure-response relationship and no concentration threshold has been associatedwith optimal disease control. The aims were to assess, in a real-lifesetting, the relationship between steady state cetuximab concentrations(Ctrough, SS) and disease control.Method: A prospective observational study in patients with metastaticcolorectal cancer or head and neck cancer treated with cetuximab. Steadystate trough concentrations were compared with the results of radiologicalassessment of response (progression or clinical benefit). Generalizedestimating equations analysis was performed. To test the association betweensteady state concentrations and overall survival and progression-freesurvival, Cox proportional hazard models were developed. An optimalcut-off point was searched using the area under the receiver operatingcharacteristic curve.Results: A total of 30 steady state cetuximab concentrations from16 patients were analysed. Median Ctrough, SS was 26.86 mg/L andthere was marked inter- and intraindividual variability (standard deviation 32.4 mg/L and 16.9 mg/L, respectively). A positive associationwas found between cetuximab Ctrough, SS and clinical benefit (odds ratio1.24, 95% confidence interval 0.95-1.63, p = 0.113), although withoutreaching statistical significance. The area under the receiver operatingcharacteristic curve (n = 30) had moderate discrimination power (0.71;95% confidence interval 0.49‑0.93), and the empirical optimal cutoffpoint was 19.12 mg/L. However, no association was observed betweencetuximab Ctrough, SS and survival in metastatic colorectal cancer or neckcancer patients.