Hiperplasia suprarrenal congénita por defecto de la 21-Hidroxilasa / Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency

RESUMEN

La disponibilidad de los estudios moleculares ha permitido en los últimos años abordar el estudio de la hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) con una mayor especificidad y desde una perspectiva más amplia de diagnóstico. Actualmente, podemos plantearnos, no sólo el diagnóstico de pacientes, sino también un diagnóstico presintomático, prenatal o neonatal tras cribado bioquímico, al igual que un diagnóstico más veraz de portadores. Todo ello permite una prevención y un mejor planteamiento del control y seguimiento de estos pacientes, lo que es de gran relevancia, ya que en esta enfermedad es posible realizar un tratamiento prenatal que previene la virilización de las niñas afectadas. La HSC se debe en la gran mayoría de los casos (90-95 por ciento) a la deficiencia de esteroide 21-hidroxilasa y, como causa secundaria y ya muy distanciada, a la deficiencia de 11-beta-hidroxilasa, dando cuenta ambas del 99 por ciento de los casos. Este artículo se centra en estos déficit mencionados y trata de aportar nuestra experiencia concreta en lo que se refiere a la utilidad del estudio molecular en la HSC.Se presentan los datos obtenidos en el estudio de un amplio número de familias española -más de 300-, incluyendo las distintas formas clínicas de la deficiencia: pier-de-sal, virilizante simple, no clásica o atenuada y críptica, analizándose la relación genotipo/fenotipo. El estudio se centra en formas pediátricas de la deficiencia y, de manera especial, en aspectos moleculares, que ocasionalmente se relacionan con pará-metros bioquímicos, pero en ningún caso es objetivo de este estudio la clínica desarrolla-da por estos pacientes, ya que otros autores clínicos podrán aportar su experiencia de forma más cualificada. En relación con la terapéutica, se refieren aquellos aspectos que mantienen una relación con el estudio molecular, mínimamente la terapia génica y celular, ya que su desarrollo en este campo es prácticamente nulo, y de una forma más extensa, nuestra experiencia en el diagnóstico prenatal. El defecto de la enzima 21-hidroxilasa en la esteroidogénesis suprarrenal es la causa más frecuente de genitales ambiguos en la recién nacida y de virilización precoz en el varón. En la mayoría de las formas graves el defecto de la 21-hidroxilasa también produce una disminución en la síntesis de mineral corticoides, lo que conlleva la aparición de crisis de pérdida salina, situación potencialmente letal. El tratamiento de esta enfermedad es multidisciplinario y se basa en sustituir la insuficiente producción de cortisol y aldosterona, evitando los efectos secundarios inherentes al sobretratamiento. La reconstrucción quirúrgica precoz de la niña virilizada y el apoyo psicológico de los pacientes y de sus familias son aspectos importantes del tratamiento. El diagnóstico precoz mediante programas de cribado neonatal hace posible instaurar la terapia adecuada y evitar los episodios de pérdida salina. El estudio molecular establece la alteración génica del paciente y su familia, permite realizar un consejo génetico y, en su caso, el diagnóstico y tratamiento prenatales que evitan la virilización de los genitales del feto femenino afectado (AU)