Efecto inhibitorio de un extracto acuoso de las hojas de Allophylus cominia (L) Sw sobre las proteínas tirosina fosfatasa 1B y dipeptidil peptidasa IV / Inhibitory effect of Allophylus cominia (L) Sw leaves aqueous extract on tyrosine phosphatase 1B and dipeptidyl peptidase IV proteins

RESUMEN

Introducción: Allophylus cominia (L.) Sw es una planta medicinal cubana usada por la medicina tradicional para el tratamiento de la diabetes, cuyo mecanismo de acción es desconocido. Objetivo: evaluar el efecto del extracto acuoso de hojas de A. cominia (L.) Sw y sus fracciones sobre la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B) y dipeptidil peptidasa IV (DPPIV) como diana terapéuticas para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Métodos: el extracto acuoso de hojas de A. cominia fue fraccionado sucesivamente con mezclas de solventes orgánicos, incrementando la polaridad, para obtener diez fracciones. El extracto y sus fracciones fueron evaluados para su posible actividad antidiabética sobre diana terapéuticas de diabetes tipo 2 PTP1B y DPPIV. Se realizaron ensayos de inhibición enzimática y la actividad inhibitoria se calculó a partir de los valores de fluorescencia, empleando longitudes de onda de excitación y de emisión de 360 nm y 460 nm respectivamente. Resultados: el extracto acuoso de A. cominia inhibió la actividad enzimática de PTP1B y DPPIV de manera dependiente de la concentración, con valores de CI50 de 0,69 µg/mL y 344,3 µg/mL respectivamente. Varias fracciones se detectaron como potentes inhibidores de PTP1B. Las fracciones más polares AcF9 y AcF10 fueron las más activas, y mostraron valores de CI50 de 4,4 µg/mL y 3,8 µg/mL respectivamente. Las fracciones mostraron una ligera inhibición de DPPIV, y las más activas resultaron AcF6, AcF9 y AcF10, con valores de porcentajes de inhibición de 52,0 por ciento, 39,0 por ciento y 40,0 por ciento respectivamente. Conclusiones: el extracto acuoso de A. cominia y sus fracciones polares (AcF9 y AcF10) tienen propiedades antidiabéticas in vitro y son candidatos promisorios para el desarrollo de nuevos medicamentos con actividad inhibidora de PTP1B y DPPIV para el tratamiento de la diabetes tipo 2(AU)

ABSTRACT

INTRODUCTION: Allophylus cominia (L.) Sw is a Cuban medicinal plant used by traditional medicine for the treatment of diabetes with unknown mechanisms of action. OBJECTIVE: to evaluate the effect of Allophylus cominia (L.) Sw leaves aqueous extract and its fractions on protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) and dipeptidyl peptidase IV (DPPIV) enzymatic activity, as therapeutic targets of type 2 diabetes. METHODS: the aqueous extract of A. cominia leaves was successively partitioned with organic solvents mixtures, thus increasing polarity in order to obtain ten fractions. The extract and its fractions were tested for their possible antidiabetic activity on therapeutic targets of type 2 diabetes PTP1B and DPPIV. The enzymatic inhibition assays were performed and the inhibitory activity was calculated with the fluorescence values using an excitation wavelength of 360 nm and an emission wavelength of 460 nm. RESULTS: the aqueous extract from A. cominia inhibited the enzymatic activity of PTP1B and DPPIV according to the concentration, being IC50 values equal to 0.69 µg/mL and 344.3 µg/mL, respectively. Several fractions were detected as potent PTP1B inhibitors. The most polar fractions AcF9 and AcF10 were more active, showing IC50values of 4.4 µg/mL and 3.8 µg/mL respectively. The fractions showed a slight DPPIV inhibition, being fractions AcF6, AcF9 and AcF10 the most active, exhibiting inhibition percentages of 52.0 percent, 39.0 percent and 40.0 percent respectively. CONCLUSIONS: A. cominia aqueous extract and its polar fractions (AcF9 and AcF10) have antidiabetic properties in vitro and are promissory candidates for development of new drugs with inhibitory activity of PTP1B and DPPIV for type 2 diabetes treatment(AU)