Antecedentes. La
distrofia muscular cintura-
cadera tipo 1B es una
enfermedad con
herencia autosómica dominante y secundaria a una
mutación en el gen LMNA. Esta
enfermedad se caracteriza por su afectación a nivel neuromuscular y cardiaco. Objetivo. Realizar
diagnóstico clínico y confirmatorio molecular en una
paciente con
debilidad muscular proximal y
sintomatología cardíaca a través de secuenciación exómica. Materiales y
métodos . Se presenta el caso de una
paciente de 57 años de edad con cuadro de
debilidad muscular proximal progresiva principalmente en
extremidades y posterior afectación cardíaca; adicionalmente, la
paciente tiene múltiples
familiares con la misma
sintomatología . Se realizó estudio de secuenciación exómica con confirmación, por
método de Sanger, de la
mutación hallada y posteriormente el
análisis bioinformático de esta. Resultados. La
detección de la
mutación R377L en el gen LMNA por secuenciación exómica con confirmación por Sanger, junto con la
sintomatología clínica de la
paciente y el
análisis bioinformático de la
mutación hallada, permitió realizar
diagnóstico confirmatorio de
distrofia muscular cintura-
cadera tipo 1B. Conclusión. Es difícil realizar un
diagnóstico clínico debido a la
heterogeneidad genética del
fenotipo de
distrofias musculares cintura-
cadera . La aproximación diagnóstica es compleja y requiere clasificar las
distrofias musculares según el patrón de afectación y el
patrón de herencia de la
enfermedad . Adicionalmente, debido a los múltiples
genes que pueden generar clínica semejante a las diferentes
distrofias musculares , se recomienda realizar secuenciación exómica solicitando especial énfasis en los
genes candidatos de
distrofias musculares cintura-
cadera .
Background.
Limb-girdle muscular dystrophy type 1B has a dominant autosomal
inheritance pattern and is caused by a
mutation in the LMNA
gene . This
disease has a major neuromuscular and cardiac compromise; furthermore, it belongs to the
limb-girdle muscular dystrophies . Objective. To make a clinical and molecular confirmatory
diagnosis in a
patient with proximal
muscular weakness and cardiac symptoms using
whole exome sequencing . Materials and
Methods . This is the case of a 57 year old
patient with a slowly progressive proximal
muscular weakness and cardiac compromise; furthermore, the
patient has many
relatives with the same clinical
history .
Whole exome sequencing with Sanger confirmation and
bioinformatics analysis was performed on the found
mutation . Results. The
detection of
mutation R377L in the LMNA gen by
whole exome sequencing with Sanger confirmation, the
bioinformatic analysis of the
mutation and the symptoms exhibited by the
patient allowed the confirmatory
diagnosis of
limb-girdle muscular dystrophy type 1b. Conclusion. Due to genetic heterogeneity in the
phenotype of
limb-girdle muscular dystrophies it is difficult to make a
clinical diagnosis . The diagnostic approach is complex and requires
classification of the
muscular dystrophies according to the pattern of
muscular weakness and to identify the
disease inheritance pattern . Additionally, due to the multiple
genes that can generate
similar symptoms in the different
muscular dystrophies , the authors recommend the use of
whole exome sequencing with a special emphasis on the candidate
genes for
limb-girdle muscular dystrophies .