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IL-21 promotes late activator APC-mediated T follicular helper cell differentiation in experimental pulmonary virus infection.
Yoo, Jae-Kwang; Braciale, Thomas J.
Afiliación
  • Yoo JK; Inflammation Research, Amgen Inc., Seattle, Washington, United States of America; Beirne B. Carter Center for Immunology Research, University of Virginia, Charlottesville, Virginia, United States of America.
  • Braciale TJ; Beirne B. Carter Center for Immunology Research, University of Virginia, Charlottesville, Virginia, United States of America; Department of Microbiology, University of Virginia, Charlottesville, Virginia, United States of America; Department of Pathology, University of Virginia, Charlottesville, Virginia, United States of America.
PLoS One ; 9(9): e105872, 2014.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-25251568
IL-21 is a type-I cytokine that has pleiotropic immuno-modulatory effects. Primarily produced by activated T cells including NKT and TFH cells, IL-21 plays a pivotal role in promoting TFH differentiation through poorly understood cellular and molecular mechanisms. Here, employing a mouse model of influenza A virus (IAV) infection, we demonstrate that IL-21, initially produced by NKT cells, promotes TFH differentiation by promoting the migration of late activator antigen presenting cell (LAPC), a recently identified TFH inducer, from the infected lungs into the draining lymph nodes (dLN). LAPC migration from IAV-infected lung into the dLN is CXCR3-CXCL9 dependent. IL-21-induced TNF-α production by conventional T cells is critical to stimulate CXCL9 expression by DCs in the dLN, which supports LAPC migration into the dLN and ultimately facilitates TFH differentiation. Our results reveal a previously unappreciated mechanism for IL-21 modulation of TFH responses during respiratory virus infection.
Asunto(s)
Células Presentadoras de Antígenos/inmunología; Diferenciación Celular/inmunología; Interleucinas/inmunología; Enfermedades Pulmonares/inmunología; Infecciones por Orthomyxoviridae/inmunología; Linfocitos T Colaboradores-Inductores/inmunología; Animales; Células Presentadoras de Antígenos/metabolismo; Linfocitos T CD4-Positivos/inmunología; Linfocitos T CD4-Positivos/metabolismo; Diferenciación Celular/genética; Movimiento Celular/genética; Movimiento Celular/inmunología; Quimiocina CXCL9/genética; Quimiocina CXCL9/inmunología; Quimiocina CXCL9/metabolismo; Células Dendríticas/inmunología; Células Dendríticas/metabolismo; Citometría de Flujo; Interacciones Huésped-Patógeno/inmunología; Virus de la Influenza A/inmunología; Virus de la Influenza A/fisiología; Subunidad alfa del Receptor de Interleucina-21/deficiencia; Subunidad alfa del Receptor de Interleucina-21/genética; Subunidad alfa del Receptor de Interleucina-21/inmunología; Interleucinas/deficiencia; Interleucinas/genética; Enfermedades Pulmonares/genética; Enfermedades Pulmonares/virología; Ganglios Linfáticos/inmunología; Ganglios Linfáticos/metabolismo; Ratones Endogámicos C57BL; Ratones Noqueados; Infecciones por Orthomyxoviridae/genética; Infecciones por Orthomyxoviridae/virología; Receptores CXCR3/genética; Receptores CXCR3/inmunología; Receptores CXCR3/metabolismo; Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa; Linfocitos T Colaboradores-Inductores/metabolismo; Factor de Necrosis Tumoral alfa/deficiencia; Factor de Necrosis Tumoral alfa/genética; Factor de Necrosis Tumoral alfa/inmunología

Texto completo: 1 Bases de datos: MEDLINE Asunto principal: Diferenciación Celular / Interleucinas / Linfocitos T Colaboradores-Inductores / Infecciones por Orthomyxoviridae / Enfermedades Pulmonares / Células Presentadoras de Antígenos Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: PLoS One Asunto de la revista: CIENCIA / MEDICINA Año: 2014 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos

Texto completo: 1 Bases de datos: MEDLINE Asunto principal: Diferenciación Celular / Interleucinas / Linfocitos T Colaboradores-Inductores / Infecciones por Orthomyxoviridae / Enfermedades Pulmonares / Células Presentadoras de Antígenos Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: PLoS One Asunto de la revista: CIENCIA / MEDICINA Año: 2014 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos