RESUMO
Triple negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive breast cancer subtype. Currently, paclitaxel (PTX) represents the first-line therapy for TNBC; however it presents a hydrophobic behavior and produces severe adverse effects. The aim of this work is to improve the therapeutic index of PTX through the design and characterization of novel nanomicellar polymeric formulations composed of a biocompatible copolymer Soluplus® (S), surface-decorated with glucose (GS), and co-loaded either with histamine (HA, 5 mg/mL) and/or PTX (4 mg/mL). Their micellar size, evaluated by dynamic light scattering, showed a hydrodynamic diameter between 70 and 90 nm for loaded nanoformulations with a unimodal size distribution. Cytotoxicity and apoptosis assays were performed to assess their efficacy in vitro in human MDA-MB-231 and murine 4T1 TNBC cells rendering optimal antitumor efficacy in both cell lines for the nanoformulations with both drugs. In a model of TNBC developed in BALB/c mice with 4T1 cells, we found that all loaded micellar systems reduced tumor volume and that both HA and HA-PTX-loaded SG micelles reduced tumor weight and neovascularization compared with the empty micelles. We conclude that HA-PTX co-loaded micelles in addition to HA-loaded formulations present promising potential as nano-drug delivery systems for cancer chemotherapy.
Assuntos
Antineoplásicos Fitogênicos , Neoplasias de Mama Triplo Negativas , Camundongos , Humanos , Animais , Paclitaxel , Histamina , Micelas , Antineoplásicos Fitogênicos/química , Linhagem Celular Tumoral , Polietilenoglicóis/química , Polímeros , Portadores de Fármacos/química , Camundongos Endogâmicos BALB CRESUMO
Objetivo: Evaluar y analizar la composición del thiner del DF y compararlo con una muestra de thiner extranjero (USA) como parte de una evaluación química y toxicológica, y reportar las manifestaciones oftalmológicas de inhaladores crónicos de thiner Método: Para el análisis del thiner se utilizó un cromatógrafo de gases marca Perkin-Elmer, modelo sigma 300 equipado con detector de ionización de flama, y los potenciales visuales evocados con equipo Nicolet Path finder II. Con. método prospectivo de 1983-1996 se hizo estudio oftalmológico completo de 40 inhaladores crónicos de thiner. Resultados: En las muestras de thiner de México, se identificaron 20 elementos logrando una separación cuantitativa del 93.96 por ciento al 100 por ciento, predominando el tolueno con el 79.48 por ciento, y en el thiner de USA se identificaron 9 elementos con mayor concentración de metilpropilcetona 21.44 por ciento (cuadro 1). Tiempo de inhalar thiner de 3-15 años, edad 18-38 años, promedio 26 años, razón hombre/mujer 10:1, agudeza visual final de 20/200 o menor en el 84 por ciento, discromatopsia total en el 84 por ciento, con alteraciones campimétricas de sólo islotes de visión periférica en el 87 por ciento, midriasis en el 84 por ciento, con arreflexia a la luz y conservación del punto próximo de convergencia. Oftalmoscópicamente en la fase aguda neurorretinitis generalizada, y en la fase crónica atrófia óptica, degeneración retiniana difusa con envainamiento arteriolar y vasos fantasmas. Conclusiones: El thiner es una mezcla variada de solventes tóxicos, su inhalación crónica afecta a largo plazo nervio óptico y retina, con un daño gradual, bilateral e irreversible de predominio arteriolar con envenenamiento y vasos fantasmas. Las alteraciones oftalmoscópicas y la midriasis con la disociación pupilar "Luz-Acomodación-Convergencia" podría ser una orientación para el clínico en la sospecha de esta toxicomanía