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Oncotarget ; 7(28): 44236-44251, 2016 Jul 12.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27329590

RESUMO

Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) is the most common oral cancer worldwide. Treatments including surgery, radio- and chemo-therapies mostly result in debilitating side effects. Thus, a more accurate evaluation of patients at risk of recurrence after radio/chemo treatment is important for preserving their quality of life. We assessed whether the Telomeric Repeat-binding Factor 2 (TERF2) influences tumor aggressiveness and treatment response. TERF2 is over-expressed in many cancers but its correlation to patient outcome remains controversial in OSCC. Our retrospective study on sixty-two patients showed that TERF2 overexpression has a negative impact on survival time. TERF2-dependent survival time was independent of tumor size in a multivariate analysis. In vitro, TERF2 knockdown by RNA interference had no effect on cell proliferation, migration, senescence and apoptosis. Instead, TERF2 knockdown increased the expression of cytokines implicated in inflammation and angiogenesis, except for vascular endothelial growth factor. TERF2 knockdown resulted in a decrease vascularization and growth of xenograft tumors. Finally, response to erlotinib/Tarceva and cetuximab/Erbitux treatment was increased in TRF2 knocked-down cells. Hence, TERF2 may represent an independent marker of survival for OSCC and a predictive marker for cetuximab/Erbitux and erlotinib/Tarceva efficacy.


Assuntos
Carcinoma de Células Escamosas/metabolismo , Receptores ErbB/antagonistas & inibidores , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/metabolismo , Neoplasias Bucais/metabolismo , Proteína 2 de Ligação a Repetições Teloméricas/biossíntese , Animais , Biomarcadores Tumorais/biossíntese , Biomarcadores Tumorais/genética , Carcinoma de Células Escamosas/tratamento farmacológico , Carcinoma de Células Escamosas/genética , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Linhagem Celular Tumoral , Cetuximab/administração & dosagem , Regulação para Baixo , Cloridrato de Erlotinib/administração & dosagem , Feminino , Técnicas de Silenciamento de Genes , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/tratamento farmacológico , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/genética , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/patologia , Humanos , Masculino , Camundongos , Camundongos Nus , Neoplasias Bucais/tratamento farmacológico , Neoplasias Bucais/genética , Neoplasias Bucais/patologia , Prognóstico , Inibidores de Proteínas Quinases/administração & dosagem , Estudos Retrospectivos , Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço , Proteína 2 de Ligação a Repetições Teloméricas/genética , Microambiente Tumoral , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
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