1.
Bioorg Med Chem Lett
; 19(3): 981-5, 2009 Feb 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-19095443
RESUMO
Optimization of the amino acid residue of a series of anthranilimide-based glycogen phosphorylase inhibitors is described leading to the identification of serine and threonine ether analogs. t-Butylthreonine analog 20 displayed potent in vitro inhibition of GPa, low potential for P450 inhibition, and excellent pharmacokinetic properties.
Assuntos
Hidrocarboneto de Aril Hidroxilases/antagonistas & inibidores , Química Farmacêutica/métodos , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Glicogênio Fosforilase/antagonistas & inibidores , Imidas/química , Serina/química , Treonina/química , ortoaminobenzoatos/química , Animais , Hidrocarboneto de Aril Hidroxilases/química , Cristalografia por Raios X , Citocromo P-450 CYP2C9 , Desenho de Fármacos , Glicina/química , Glicogênio Fosforilase/metabolismo , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Fígado/enzimologia , Modelos Químicos , Ratos
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 19(3): 976-80, 2009 Feb 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-19095442
RESUMO
Optimization of the amino acid residue within a series of anthranilimide-based glycogen phosphorylase inhibitors is described. These studies culminated in the identification of anthranilimides 16 and 22 which displayed potent in vitro inhibition of GPa in addition to reduced inhibition of CYP2C9 and excellent pharmacokinetic properties.