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Nat Commun ; 13(1): 141, 2022 01 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-35013146

RESUMO

Prostate cancer is the second most common malignancy in men worldwide and consists of a mixture of tumor and non-tumor cell types. To characterize the prostate cancer tumor microenvironment, we perform single-cell RNA-sequencing on prostate biopsies, prostatectomy specimens, and patient-derived organoids from localized prostate cancer patients. We uncover heterogeneous cellular states in prostate epithelial cells marked by high androgen signaling states that are enriched in prostate cancer and identify a population of tumor-associated club cells that may be associated with prostate carcinogenesis. ERG-negative tumor cells, compared to ERG-positive cells, demonstrate shared heterogeneity with surrounding luminal epithelial cells and appear to give rise to common tumor microenvironment responses. Finally, we show that prostate epithelial organoids harbor tumor-associated epithelial cell states and are enriched with distinct cell types and states from their parent tissues. Our results provide diagnostically relevant insights and advance our understanding of the cellular states associated with prostate carcinogenesis.


Assuntos
Carcinogênese/genética , Células Epiteliais/metabolismo , Proteínas de Neoplasias/genética , Neoplasias da Próstata/genética , Microambiente Tumoral/genética , Carcinogênese/metabolismo , Carcinogênese/patologia , Linhagem da Célula/genética , Células Epiteliais/classificação , Células Epiteliais/patologia , Perfilação da Expressão Gênica , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Ontologia Genética , Heterogeneidade Genética , Humanos , Masculino , Anotação de Sequência Molecular , Proteínas de Neoplasias/classificação , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , Organoides/metabolismo , Organoides/patologia , Cultura Primária de Células , Próstata/metabolismo , Próstata/patologia , Prostatectomia , Neoplasias da Próstata/metabolismo , Neoplasias da Próstata/patologia , Neoplasias da Próstata/cirurgia , Transdução de Sinais , Análise de Célula Única/métodos , Regulador Transcricional ERG/genética , Regulador Transcricional ERG/metabolismo
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