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1.
J Neurochem ; 80(6): 1039-48, 2002 Mar.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-11953454

RESUMO

Activated caspase-3 is considered an important enzyme in the cell death pathway. To study the specific role of caspase-3 activation in neuronal cells, we generated a stable tetracycline-regulated SK-N-MC neuroblastoma cell line, which expressed a highly efficient self-activating chimeric caspase-3, consisting of the caspase-1 prodomain fused to the caspase-3 catalytic domain. Under expression-inducing conditions, we observed a time-dependent increase of processed caspase-3 by immunostaining for the active form of the enzyme, intracellular caspase-3 enzyme activity, as well as poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) cleavage. Induced expression of the caspase fusion protein showed predominantly caspase-3 activity without any apoptotic morphological changes. In contrast, staurosporine treatment of the same cells resulted in activation of multiple caspases and profound apoptotic morphology. Our work provides evidence that auto-activation of caspase-3 can be efficiently achieved with a longer prodomain and that neuronal cell apoptosis may require another caspase or activation of multiple caspase enzymes.


Assuntos
Apoptose/fisiologia , Caspases/metabolismo , Neuroblastoma/metabolismo , Antibacterianos/farmacologia , Apoptose/efeitos dos fármacos , Western Blotting , Caspase 3 , Caspases/genética , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Doxiciclina/farmacologia , Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos , Ativação Enzimática/fisiologia , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Expressão Gênica , Humanos , Neuroblastoma/patologia , Estrutura Terciária de Proteína/fisiologia , Proteínas Recombinantes de Fusão/genética , Proteínas Recombinantes de Fusão/metabolismo , Estaurosporina/farmacologia , Transfecção , Células Tumorais Cultivadas
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