RESUMO
A series of N-substituted trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidines, mu opioid receptor antagonists, analogs of alvimopan, were prepared using solid phase methodology. This study led to the identification of a highly selective mu opioid receptor antagonist, which interacts selectively with mu peripheral receptors.
Assuntos
Sistema Nervoso Central/efeitos dos fármacos , Piperidinas/química , Piperidinas/farmacologia , Receptores Opioides delta/antagonistas & inibidores , Receptores Opioides kappa/antagonistas & inibidores , Receptores Opioides mu/antagonistas & inibidores , Administração Oral , Animais , Membrana Celular/metabolismo , Cromatografia Líquida de Alta Pressão , Diprenorfina/metabolismo , Trânsito Gastrointestinal/efeitos dos fármacos , Guanosina 5'-O-(3-Tiotrifosfato)/metabolismo , Humanos , Loperamida/farmacologia , Camundongos , Estrutura Molecular , Piperidinas/síntese química , Receptores Opioides delta/metabolismo , Receptores Opioides kappa/metabolismo , Receptores Opioides mu/metabolismo , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
Sulfamoyl benzamides were identified as a novel series of cannabinoid receptor ligands. Starting from a screening hit 8 that had modest affinity for the cannabinoid CB(2) receptor, a parallel synthesis approach and initial SAR are described, leading to compound 27 with 120-fold functional selectivity for the CB(2) receptor. This compound produced robust antiallodynic activity in rodent models of postoperative pain and neuropathic pain without traditional cannabinergic side effects.
Assuntos
Benzamidas/uso terapêutico , Neuralgia/tratamento farmacológico , Receptor CB2 de Canabinoide/metabolismo , Sulfonamidas/uso terapêutico , Animais , Benzamidas/síntese química , Benzamidas/farmacologia , Sítios de Ligação , Relação Dose-Resposta a Droga , Ligantes , Camundongos , Modelos Animais , Modelos Químicos , Medição da Dor/efeitos dos fármacos , Ratos , Receptor CB2 de Canabinoide/química , Relação Estrutura-Atividade , Sulfonamidas/síntese química , Sulfonamidas/farmacologiaRESUMO
A novel series of malonamide derivatives was synthesized. These amides were shown to be potent and selective kappa opioid receptor agonists.
Assuntos
Química Farmacêutica/métodos , Malonatos/síntese química , Malonatos/farmacologia , Receptores Opioides kappa/antagonistas & inibidores , Citocromo P-450 CYP2D6/química , Desenho de Fármacos , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Cinética , Malonatos/química , Modelos Químicos , Conformação MolecularRESUMO
A novel series of phenylamino acetamide derivatives was synthesized. These amides were shown to be potent and selective kappa opioid receptor agonists.
Assuntos
Acetamidas/química , Analgésicos Opioides/química , Compostos de Anilina/química , Receptores Opioides kappa/agonistas , Analgésicos Opioides/farmacologia , Animais , Humanos , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
Two novel chemical classes of kappa opioid receptor agonists, chroman-2-carboxamide derivatives and 2,3-dihydrobenzofuran-2-carboxamide derivatives, were synthesized. These agents exhibited high and selective affinity for the kappa opioid receptor.